甲砜霉素注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及甲砜霉素注射液，由下述原料制成：5g甲砜霉素、0.8g酒石酸、1g卵磷脂、0.5g缬氨酸、8g氯化钠、1000ml注射用水。
【专利说明】甲砜霉素注射液及其制备方法 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及甲砜霉素注射液及其制备方法。 【背景技术】
[0002] 甲砜霉素英文/拉丁名称：Thiamphenicol,别名硫霉素，甲砜氯霉素。本品为白色 结晶性粉末；无臭。
[0003] 甲砜霉素为合成的广谱抗生素，是氯霉素的替代物，体内抗菌作用强于氯霉素，而 毒性比氯霉素小。甲砜霉素水溶性差，剂型和临床应用受到限制。
[0004] 甲砜霉素通过抑制细菌的蛋白合成而起作用，主要是与细菌的70s核糖体的50s 亚基呈可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，从而特异性地阻止氨酰tRNA与核糖体上的受体结 合，抑制肽链的延长而使菌体蛋白不能合成。两者有相同的抗菌谱，对全部革兰氏阳性菌、 阴性菌有很强的抗菌力，用于多种细菌感染如：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟 菌，金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克 雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。文献 记载长期大量应用甲砜霉素未现严重的不良反应，故被广泛用于临床，主要用于治疗各种 表面感染、胆道感染、尿路感染、呼吸道感染、Weber Christian病等。
[0005] 许多国家主要将甲砜霉素用于兽药，但在中国及意大利该抗生素还可以用于人类 疾病的治疗。在巴西，甲砜霉素的应用也十分广泛。
[0006] 甲砜霉素目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶 出度较差，生物利用度不高。
[0007] 本申请发明人经过反复试验，确定采用特定的助溶剂能够显著增强甲砜霉素在水 中的溶解性，进而制备成甲砜霉素注射液。
【发明内容】
[0008] 本发明提供一种稳定的甲砜霉素注射液及其制备方法，所述甲砜霉素注射液辅料 较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
[0009] 本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中活性成分为甲砜霉素。
[〇〇1〇] 本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中包括助溶剂。
[〇〇11] 本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中助溶剂为酒石酸、卵磷脂和缬氨酸的组 合物。
[0012] 本发明提供了一种甲砜霉素注射液，其中甲砜霉素注射液由下述原料制成：5g甲 砜霉素、0. 8g酒石酸、lg卵磷脂、0. 5g纟颜氨酸、8g氯化钠、1000ml注射用水。
[0013] 本发明还提供了上述甲砜霉素注射液的制备方法：
[0014] 1、取处方量的酒石酸、卵磷脂和缬氨酸，加50 %量的注射用水，加热至50?55 °C， 搅拌使其溶解，取处方量的甲砜霉素加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
[0015] 2、取处方量的氯化钠，加40%量的注射用水，搅拌使其溶解。
[0016] 3、将1、2溶液合并，加注射用水至全量，加0. 15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过 滤脱碳，中间体检查，合格后用〇. 22 μ m滤膜过滤除菌。
[0017] 4、按规格分别灌入2ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121°C湿热灭菌15分钟，检验合 格后，包装。
[0018] 发明人吃惊地发现，使用特定量的酒石酸和卵磷脂的组合作为助溶剂，并且加入 特定量的缬氨酸，能够显著增加甲砜霉素在水中的溶解度，制备得到的甲砜霉素注射液稳 定性高，有关物质含量少。并且，本发明的甲砜霉素注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安 全性较高。 【具体实施方式】
[0019] 以下试验进一步说明本发明：
[0020] 助溶剂的考察
[0021] 甲砜霉素的溶解需要助溶剂，我们对几种助溶剂进行考察。各取lg甲砜霉素加入 事先分别加入各种助溶剂的200ml水中。在60°C放置10小时，考察甲砜霉素含量的变化， 结果见表1 :
[0022] 表 1
[0023]
【权利要求】
1. 一种甲砜霉素注射液，其中活性成分为甲砜霉素。
2. 如权利要求1所述的一种甲砜霉素注射液，其中包括助溶剂。
3. 如权利要求2所述的一种甲砜霉素注射液，其中助溶剂为酒石酸、卵磷脂和缬氨酸 的组合物。
4. 如权利要去4所述的一种甲砜霉素注射液，其中甲砜霉素注射液由下述原料制成： 5g甲砜霉素、0. 8g酒石酸、lg卵磷脂、0. 5g缴氨酸、8g氯化钠、1000ml注射用水。
【文档编号】A61P31/04GK104042595SQ201410287037
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月24日 优先权日:2014年6月24日
【发明者】黄祥彬, 李志征, 周祎, 谢姗瑾 申请人:四川兴科蓉药业有限责任公司