一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物及其用途

一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物及其用途
【专利摘要】本发明公开了一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物，该提取物由如下方法制备而成：取梧桐花原料，加弱碱性水溶液回流提取，提取液用酸液调节pH=2.8-3.5，静置，过滤，取沉淀干燥，得梧桐花提取物。本发明从减轻炎性反应方面寻找治疗动脉粥样硬化及其血管病变的方法，从而提供一种有效降低机体体内Hs-CRP水平的梧桐花提取物，为临床提供了一种预防和治疗动脉粥样硬化的新思路。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物提取【技术领域】，具体而言，涉及一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提 取物及其用途。 一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物及其用途

【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS)是血管病中常见的一种，其特点是受累动 脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质 沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及大、中型肌弹力型动脉（以主动脉、冠 状动脉及脑动脉为主），由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬 化。
[0003] 该病是由多种因素引起，其中包括内皮细胞的损伤、细胞外基质的变化、血液成分 的改变、局部血流动力学异常、环境及遗传等一系列复杂作用的结果。大量研究表明，在动 脉粥样硬化及其并发症的发生、发展过程中，炎症反应一直发挥着重要的作用。在AS相关 炎性因子中，超敏C反应蛋白（Hs-CRP)是一种非特异性的炎症标志物，其通过多种途径直 接参与了动脉粥样硬化的形成，是心血管事件最强有力的预测因子之一。目前，临床上用药 主要是采用降脂类药物及抗氧化化剂，但疗效不尽人意，亟需进行大量的新药开发研究。
[0004] 梧桐花为梧桐科植物梧桐Firmiana plantanifolia (L. f.) Marsili的花朵，分 布于全国大部分地区，主要分布于江苏、浙江、甘肃、河南、陕西、广西和安徽等地。目前，梧 桐花主要用于治水肿和烧烫伤，尚无文献报道梧桐花或其提取物具有降低Hs-CRP水平或 抗动脉粥样硬化的生物活性。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于通过对祖传秘方进行深入研究，从而提供一种降低动脉粥样硬 化患者Hs-CRP水平的梧桐花提取物。该梧桐花提取物可开发成抗动脉粥样硬化的药物制 剂。
[0006] 具体地，本发明的目的是采用如下技术方案实现的： 一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物，该提取物由如下方法制备而成：取梧桐花原料， 加弱碱性水溶液回流提取，提取液用酸液调节ρΗ=2· 8-3. 5,静置，过滤，取沉淀干燥，得梧桐 花提取物。
[0007] 需要说明的是，本发明在制备所述梧桐花提取物时所采用的梧桐花原料为梧桐科 植物梧桐Firmiana plantanifolia (L.f.) Marsili的花朵。可以选择干品，也可以选择 新鲜的湿品。
[0008] 优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中所述的弱碱性水溶液选自如 下一种或多种弱碱水溶液：氨水、碳酸钠溶液、碳酸氢钠钠溶液。
[0009] 进一步优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中所述的弱碱性水溶液 为氨水。
[0010] 再进一步优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中所述的弱碱性水溶 液为质量百分浓度为3%-8%的氨水。
[0011] 再进一步优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中所述的弱碱性水溶 液为质量百分浓度为4%的氨水。
[0012] 优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中所述回流提取的次数为1-4 次，每次煮沸2-4h。
[0013] 优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中调节pH所采用的酸液为浓盐 酸。
[0014] 进一步优选地，如上所述的梧桐花提取物，其中制备方法中的提取液用酸液调节 pH=3. 0〇
[0015] 炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展和演变过程中起着重要作用。血清Hs-CRP是 反映机体炎症反应的敏感指标，炎症因子Hs-CRP的水平与动脉粥样硬化的严重程度呈一 致性，揭示了 Hs-CRP在动脉粥样硬化的发病过程中可能起重要作用。Hs-CRP水平与动脉粥 样硬化之间有密切关系，炎性机制已经成为动脉粥样硬化重要的发病机制之一。传统观念 认为，Hs-CRP是机体在炎症或组织损伤时南肝脏合成的一种急性时相蛋白，是动脉粥样硬 化病理过程中的炎症标志物，而最近的研究证明Hs-CRP广泛存在于动脉粥样硬化病损部 位，它可能还是一个促动脉粥样硬化的直接因子。因此，从减轻炎性反应方面寻找治疗动脉 粥样硬化及其血管病变的方法，寻找有效降低体内Hs-CRP水平的药物，为预防和治疗该病 提供了新的思路和方法。
[0016] 本发明人在大量的动物实验研究后发现，腹腔注射维生素 D3加喂饲高脂饮食可 使大鼠血清Hs-CRP水平升高，给予梧桐花提取物灌胃治疗后可降低动脉粥样硬化模型大 鼠异常升高的Hs-CRP水平。根据实验结果，本发明人得出结论：梧桐花提取物通过抑制炎 症的方式，对腹腔注射维生素 D3加喂饲高脂饮食所致的大鼠动脉粥样硬化达到治疗作用。 [00Π ] 基于上述研究结果，本发明的另一个目的在于提供一种制药用途，g卩：上述的梧桐 花提取物在制备降低动脉粥样硬化患者血清Hs-CRP的药物中的用途；或者：上述的梧桐花 提取物在制备抗动脉粥样硬化的药物中的用途。
[0018]与现有技术相比，本发明从减轻炎性反应方面寻找治疗动脉粥样硬化及其血管病 变的方法，从而提供一种有效降低机体体内Hs-CRP水平的梧桐花提取物，为临床提供了一 种预防和治疗动脉粥样硬化的新思路。
[0019]

【具体实施方式】
[0020]以下是本发明梧桐花提取物及其肠溶片的制备实施例和效果试验例，对本发明做 进一步说明和解释。
[0021]实施例1梧桐花提取物的制备 称取干燥的梧桐花lkg，去杂，加1礼浓度为4%的氨水回流提取2次，每次煮沸4h,过 滤，合并滤液，以浓度为36%的浓盐酸调节滤液ΡΗ=3· 0,常温静置过夜，过滤，取沉淀，烘干， 得梧桐花提取物。
[0022]实施例2梧桐花提取物的制备 、称取干燥的梧桐花1kg，去杂，加10L浓度为5%的氨水回流提取3次，每次煮沸3h，过 滤，合并滤液，以浓度为36%的浓盐酸调节滤液pH=3. 〇,常温静置过夜，过滤，取沉淀，烘千， 得梧桐花提取物。
[0023]实施例3梧桐花提取物对AS模型大鼠血清Hs-CRP的影响 、本发明人在试验中发现，梧桐花提取物可以防治动脉粥样硬化。进一步地，本发明人通 过梧桐花提取物对动脉粥样硬化模型大鼠血清超敏 c反应蛋白水平的影响，最终初步确定 了该提取物抗AS的作用机制。具体的试验过程如下： 健康成年Wistar大鼠，雌雄各半，体质量180?220g，在温度（21±3) Γ、相对湿度 60 %?80 %、自然采光的试验室适应性饲养一周后，随机选取5只雌鼠5只雄鼠留做正常对 照组以普通饲料喂养外，其余大鼠按如下方法建立动脉粥样硬化模型：首先大鼠腹腔注射 维生素 D3,注射量为70万IU/kg(分3次；1天注射1次）。然后喂食高脂饲料（即1%胆 固醇、0. 5%胆酸钠、〇. 1 %甲巯咪唑、5%猪油，93· 4%为基础饲料）8周，所有大鼠均分笼按 清洁级动物饲养，饮用洁净水。
[0024]造$8周后处死3只大鼠，采集腹主动脉（沿主动脉瓣至髂动脉分支处剥离全长 动脉），纵行剪开，平铺在滤纸上，后放入10%甲醛固定液中固定，石蜡包埋，连续切片，备 做HE染色。在光镜下观察，血管壁呈动脉粥样硬化内皮改变，说明造模成功。
[0025]将造模成功的大鼠随机分为如下三组：模型对照组、药物高剂量组、药物低剂量 组，每组10只，雌雄各半。药物高剂量组灌服本发明实施例1制备的梧桐花提取物4g/kg/ 次，药物低剂量组灌服梧桐花提取物2g/kg/次；正常对照组和模型对照组大鼠灌服等容积 纯化水。各组大鼠早晚各给药一次，连续给药丨周。给药 7天后，对大鼠行心腔内采血，离 心，取血清，检测血清Hs-CRP。试验结果见表1。
[0026]通过表1的^验研究结果可以看出，与正常对照组比较，模型对照组大鼠的 Hs-CRP水平均显著升高（/><〇· 〇1);与模型对照组比较，药物高、低剂量组均能显著降低血 清 Hs-CRP 水平（户 < 0. 01)。
[0027] 表1各组大鼠血清Hs-CRP水平比较

【权利要求】
1· 一种抗动脉粥样硬化的梧桐花提取物，其特征在于，该提取物由如下方法制备而成： 取梧桐花原料，加弱碱性水溶液回流提取，提取液用酸液调节ΡΗ=2. 8-3. 5,静置，过滤，取沉 淀千燥，得梧桐花提取物。
2·根据权利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱碱性水溶液选自如下 一种或多种弱碱水溶液：氨水、碳酸钠溶液、碳酸氢钠钠溶液。
3.根据权利要求2所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱碱性水溶液为氨水。
4·根据权利要求3所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱碱性水溶液为质量百 分浓度为3%-8%的氨水。
5. 根据权利要求4所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的弱碱性水溶液为质量百 分浓度为4%的氨水。
6. 根据权利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述回流提取的次数为1-4次， 每次煮沸2-4h。
7. 根据权利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，所述的酸液为浓盐酸。
8. 根据权利要求1所述的梧桐花提取物，其特征在于，提取液用酸液调节pH=3. 0。
9·权利要求1所述的梧桐花提取物在制备降低动脉粥样硬化患者血清Hs-CRP的药物 中的用途。
10.权利要求1所述的梧桐花提取物在制备抗动脉粥样硬化的药物中的用途。
【文档编号】A61K36/185GK104189030SQ201410443368
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】李健 申请人:李健