一种注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有协同抗菌作用的注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物，组合物中各组分的重量份数为：磺胺甲氧嘧啶钠1-5份；甲氧苄啶1-2份；PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘露醇0.5-1份；甘氨酸0.5-1份，泊洛沙姆0.5-1份；乙二醇1-3份。本发明的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单，对金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌有很好的抑制作用，疗效确切，能够降低单方制剂的用量和缩短治疗周期。
【专利说明】一种注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种磺胺类药物和磺胺增效剂的复方制剂，尤其一种注射用磺胺间甲 氧嘧啶钠的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 磺胺类药物（Sulfonamides, SAs)是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总 称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种，其中应 用较广并具有一定疗效的就有几十种。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品 种繁多，已成为一个庞大的"家族"了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。磺胺类药物 能抑制革兰氏阳性菌及一些阴性菌。对其高度敏感的细菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、 化脓棒状杆菌、大肠杆菌。对葡萄球菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志贺氏杆菌、亚利桑 那菌等有抑制作用，对危害家禽的某些原虫也有作用。
[0003] 磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。 氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸 还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶 F，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸 很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合 成，从而抑制细菌的生长繁殖。对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均能获得耐药性，而且对 一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其它 抗菌药物仍然敏感。因此，磺胺类药物常和磺胺增效剂联合运用以克服其耐药性。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种具有协同抗菌作用的包括头孢硫脒和他唑巴坦钠的注射用药 物组合物，对金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粪肠球菌具有很好的抑制作用，大大降低了 单方制剂的用量；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点， 克服了现有技术中存在的不足之处。
[0005] -种具有协同抗菌作用的注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物，组合物中各组 分的重量份数为：磺胺甲氧嘧啶钠1-5份；甲氧苄啶1-2份；PLGA 2-5份；PEG 1-3份；PVP 1-2份；甘氨酸0. 5-1份；泊洛沙姆0. 5-1份；乙二醇1-3份。所述PLGA分子量在5000-20000 之间，其中乳酸和羟基乙酸的聚合物物比例为40 ::90-35:65。
[0006] 作为优选，所述磺胺甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的重量比为0. 5:1-1:2。
[0007] 作为优选，PLGA为4-6份。
[0008] 作为优选，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188或泊洛沙姆124。
[0009] 作为优选，所述PVP选自PVP klO，PVP kl7或PVP k30中的一种。
[0010] 作为优选，所述PEG选自PEG400或PEG600。
[0011] 所述注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0012] (1)按配方比例称取各组分；
[0013] (2)将磺胺间甲氧嘧啶钠、PEG和甲氧苄啶依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内 水相Wl ;
[0014] (3)将PLGA、泊洛沙姆溶于体积比为3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0015] (4)将PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0016] (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加 入W2中搅拌IOmin得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有 机溶剂，通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0017] 与现有技术比，本发明提供的注射用磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的药物组合物 及其制备方法，具有以下优点：
[0018] 1、稳定性好：本发明提供的磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的药物组合物，是将其 包裹和吸附在纳米粒载体材料中，其活性成分得到有效保护，故稳定性较优市售品更优。加 速6月和长期稳定性考察结果也表明溶液颜色、pH值、有关物质、含量均没有明显变化，包 封率好，极大地提高了药物稳定性。
[0019] 2、复溶性好，保存范围广：冷冻干燥技术的采用有效的避免了聚合材料的降解、药 物泄露或药物降解，使药品保存条件范围更广，复溶性好，复溶后药物各种理化性质与冻干 iu基本相同。
[0020] 3、抗菌活性高：本发明中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶以特定的比例配合，能够 产生协同效应，在降低剂量的情况下，最大程度的发挥抑菌效能。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1 : 一种注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物
[0022]
【权利要求】
1. 一种具有协同抗菌作用的注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物，组合物中各组分 的重量份数为： 磺胺甲氧嘧啶钠1-5份； 甲氧苄啶1-2份； PLGA 2-5 份； PEG 1-3 份； PVP 1-2 份； 甘氨酸〇. 5-1份； 泊洛沙姆〇. 5-1份； 乙二醇1-3份； 所述PLGA分子量在5000-20000之间，其中乳酸和羟基乙酸的聚合物物比例为 40:90-35:65。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述磺胺甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的重 量比为 0. 5:1-1:2。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PLGA为4-6份。
4. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆188或泊 洛沙姆124。
5. 如权利要求1-3中任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于所述PVP选自PVP klO，PVP kl7 或 PVP k30 中的一种。
6. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述PEG选自PEG400或PEG600。
7. 如权利要求1-5中任一权利要求所述注射用磺胺间甲氧嘧啶钠的药物组合物的制 备方法，包括如下步骤： (1) 按配方比例称取各组分； (2) 将磺胺间甲氧嘧啶钠、PEG和甲氧苄啶依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相 Wl ； (3) 将PLGA、泊洛沙姆溶于体积比为3 : 1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) 将PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ; (5) 在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2 中搅拌IOmin得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶 齐U，通过0. 45 i! m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【文档编号】A61K31/431GK104324036SQ201410611974
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月4日 优先权日:2014年11月4日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司