一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其用途。本发明所提供的药物组合物，包含如下组分：羌活、透骨草、党参、桂枝、黄芪、防风、伸筋草、忍冬藤、苍术、茯苓。使用本发明所述药物组合物治疗RA疗效确切，更加安全可靠，可作为治疗RA的有效方法。
【专利说明】一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其用 途。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎（Rheumatoid aritis RA)是一种是以关节为主的原因不明的慢性 全身自体免疫性疾病。其病理特点为关节腔滑模炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成、软骨及 骨组织破坏、最后关节僵直，功能丧失。西医常用NSAIDs类药物、改变病情药物、糖皮质激 素及免疫抑制剂、生物制剂等。
[0003] 类风湿性关节炎，中医称为旭痹，是由风寒湿邪客于关节，气血痹阻，导致以小关 节疼痛，肿胀，晨僵为特点的疾病。痹证是临床常见病、多发病之一，是由于机体正气不足， 卫外不固，风寒湿热诸邪侵入人体，使气血凝滞、经络痹阻而致肢体关节疼痛，不论男女老 幼皆可罹患。临床常见肢体、肌肉、关节等处疼痛、酸楚、麻木、重着、屈伸不利或关节肿胀等 症状，而病势顽固，常缠绵反复。
[0004] 类风湿性关节炎严重将会危害人们的身心健康，降低生活质量，且易反复发作，难 以得到根治。治疗类风湿性关节炎的中成药具有毒副作用小、疗效好的特点，受到广大患者 的青睐，但是现代中医对类风湿性关节炎的探讨还需要进一步探讨，才会对类风湿性关节 炎这一常见症状和疾病有更好的治疗效果。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，该药物组合物疗效好，毒 副作用小，它包含以下原料：羌活、透骨草、党参、桂枝、黄芪、防风、伸筋草、忍冬藤、苍术、茯 苓。
[0006] 本方中：宪活，辛、苦，温。归膀胱、肾经。散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头 痛，风湿痹痛，肩背酸痛。
[0007] 透骨草，辛、苦，温。有小毒。归肝、肾经。祛风除湿，解毒止痛。用于风湿关节痛； 外用治疮疡肿毒。
[0008] 党参，甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便 溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0009] 桂枝，辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用 于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
[0010] 黄芪，甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力， 食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚 痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
[0011] 防风，辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹 痛，风疹瘙痒，破伤风。
[0012] 伸筋草，微苦、辛，温。归肝、脾、肾经。祛风除湿，舒筋活络。用于关节酸痛，屈伸 不利。
[0013] 忍冬藤，甘，寒。归肺、胃经。清热解毒，疏风通络。用于温病发热，热毒血痢，痈肿 疮瘍，风湿热搏，关节红肿热痛。
[0014] 苍术，辛、苦，温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻， 水肿，脚气痿甓，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
[0015] 茯茶，甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩 悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0016] 上述诸药配伍，可以相互作用、相互协同，共同作用起到补肾祛寒、强壮筋骨，祛瘀 通络之效能。以补肾祛寒为主，辅以化湿散风，强壮筋骨，祛瘀通络。肝肾同源，补肾亦能养 肝荣筋，且能祛寒、化湿、散风，促使风寒湿三气之邪外出。祛瘀通络可祛瘀生新。肾气旺， 精血足，则髓生骨健，关节筋脉得以淖泽荣养，可使已失去正常功能的肢体、关节逐渐恢复 功能。
[0017] 本发明药物组合物还对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药 配伍使用后药物对类风湿性关节炎疾病治疗效果的增强。优选的是，本发明药物组合物的 组分和重量份如下：羌活1-8份、透骨草0. 8-1. 6份、党参1-9份、桂枝10-30份、黄芪5-15 份、防风6-18份、伸筋草12-25份、忍冬藤8-16份、苍术10-26份、茯苓10-20份。
[0018] 作为本发明的最优选实施例，本发明药物组合物的组分和重量份如下：羌活4. 5 份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄苗10份、防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12 份、苍术18份、茯苓15份。
[0019]为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以制备成临床上常 用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、水剂、汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。优 选地，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂。
[0020] 本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：
[0021] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0022] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0023] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0024] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，加入或不加入药用辅料按照常规制剂工艺制备成临 床上可接受的剂型，即得。如片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
[0025] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途。在 通过急性毒性实验和长期毒性实验的安全性评价后，可知本发明药物组合物的毒副作用 小、安全系数高。在此基础上，本发明选取了医院的临床和门诊病历进行临床试验，治疗结 果表明本发明药物组合物所制备而成的类风湿性关节炎胶囊剂痊愈45例，占52. 33%，好 转41例，未愈0例，总有效率为100%。由此本发明药物组合物可有效缓解类风湿性关节炎 症状，达到了补肾祛寒、强壮筋骨、祛瘀通络之效能。所以，本发明中药组合物对类风湿性关 节炎病预防和治疗疗效确切，具有很好的临床意义，有显著的经济和社会效益。
[0026] 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，所选用的原料易得、配伍合理，制备工艺简 单，不良反应和毒副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，见效快，临床实验显示 治疗组和对照组的治疗总有效率均100%，但是本发明治疗组治愈率高达52. 33%，远高于 对照组，且未发生不良反应，更好地达到了标本兼治的显著效果，使用本发明所述药物组合 物治疗RA疗效确切，更加安全可靠，可作为治疗RA的有效方法。
【具体实施方式】
[0027] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0028] 实施例1
[0029] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0030] 羌活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄芪10份、
[0031] 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
[0032] 制备工艺如下：
[0033] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0034] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0035] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0036] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，过60目筛，均匀混合，装袋即得散剂，每袋含生药 6g。
[0037] 实施例2
[0038] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0039] 羌活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄芪10份、
[0040] 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
[0041] 制备工艺：
[0042] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0043] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0044] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0045] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，本领域技术人员在该制备方法技术上加入适量辅料 用常规制剂方法制成片剂，即得。每片含生药量〇. 5g。
[0046] 实施例3
[0047] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0048] 羌活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄芪10份、
[0049] 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
[0050] 制备工艺：
[0051] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0052] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0053] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0054] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，过60目筛，均匀混合，本领域技术人员在该制备方 法技术上加入适量辅料用常规制剂方法制成颗粒剂，即得，每袋含生药6g。
[0055] 实施例4
[0056] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0057] 羌活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄芪10份、
[0058] 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
[0059] 制备工艺：
[0060] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0061] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0062] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0063] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，本领域技术人员在该制备方法技术上加入适量辅料 用常规制剂方法制成胶囊剂，即得。每粒胶囊含生药量〇. 5g。
[0064] 实施例5
[0065] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0066] 芜:活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄苗10份、
[0067] 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
[0068] 制备工艺：
[0069] a.取上述处方量的芜;活等十味中药材；
[0070] b.将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药 渣再加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液；
[0071] c.两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14一 1. 26的稠膏；
[0072] d.将稠膏干燥后粉碎成药末，本领域技术人员在该制备方法技术上加入适量辅料 用常规制剂方法制成丸剂，即得。每丸含生药量〇. 5g。
[0073] 实施例6
[0074] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0075] 羌活1份、透骨草0. 8份、党参1份、桂枝10份、黄芪5份、
[0076] 防风6份、伸筋草12份、忍冬藤8份、苍术10份、茯苓10份。
[0077] 实施例7
[0078] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0079] 芜:活8份、透骨草1. 6份、党参9份、桂枝30份、黄苗15份、
[0080] 防风18份、伸筋草25份、忍冬藤16份、苍术26份、茯苓20份。
[0081] 实施例8
[0082] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0083] 芜:活8份、透骨草0. 8份、党参9份、桂枝10份、黄苗15份、
[0084] 防风6份、伸筋草25份、忍冬藤8份、苍术26份、茯苓10份。
[0085] 实施例9
[0086] 按以下重量份称取本发明各原料：
[0087]羌活1份、透骨草1. 6份、党参1份、桂枝30份、黄芪5份、
[0088] 防风18份、伸筋草12份、忍冬藤16份、苍术10份、茯苓20份。
[0089] 实施例6-9的制备方法同实施例4。
[0090] 实施例10本发明药物组合物治疗类风湿性关节炎患者的临床试验 [0091] 1)临床病例
[0092] 选择确诊RA患者172例，随机分为治疗组和雷公藤多甙片对照组，治疗组86例， 男性18例，女性68例，年龄24-63岁，平均年龄49. 08±7. 25,病程6个月-21年，平均病程 9. 18±6. 35年，X线分期属于II期48例，III期38例，IV期0例；对照组86例，男性17例，女 性69例，年龄25-64岁，平均年龄50. 28 ± 8. 45，病程10个月-20年，平均病程8. 74 ± 5. 85 年，X线分期属于II期44例，III期42例，IV期0例。两组性别、年龄、病程经统计学处理，无 明显差异（P > 〇. 05)，具有可比性。中医临床诊断的病症为《中医病症诊断疗效标准》中旭 痹的肾虚寒凝型类风湿性关节炎，具体表现为关节疼痛肿胀，晨僵，活动不利，畏寒伯冷，神 倦懒动，腰背酸痛，俯仰不利，天气寒冷加重。舌淡胖，苔白滑，脉沉细。
[0093] 2)病例诊断依据：
[0094] (1)初起多以小关节呈对称性疼痛肿胀，多发于指关节或背脊，晨僵，活动不利。
[0095] (2)起病缓慢，反复迁延不愈，逐渐形体消瘦。常因感受风寒湿邪而反复发作。
[0096] (3)病久受累关节呈梭形肿胀，压痛拒按，活动时疼痛。后期关节变形僵直，表面光 滑，周围肌肉萎缩。少数病例有皮下结节。
[0097] (4)血查类风湿因子阳性，发作期血沉可增快。X线摄片可见骨质疏松改变，或关 节骨面侵蚀呈半脱位或脱位，以及骨性强直，关节面融合等。
[0098] 3)病例纳入标准
[0099] (1)符合类风湿关节诊断标准及中医痹病（旭痹肾虚寒凝型）辨证标准者；
[0100] (2)年龄在18?65岁者；
[0101] (3)近一周内未使用过治疗类风湿关节的中药（包括祛风除湿、疏筋活络、活血化 癖、消肿止痛等中成药及汤剂）、西药（非幽体抗炎药、皮质激素类药、抗风湿慢作用药物） 者，或在短期（3?5d)内服用过以上药物，已停用7d以上者；
[0102] (4)关节功能在I?III级、X线分期在I?II期者；
[0103] (5)患者知情同意。
[0104] 4)病例排除标准
[0105] (1)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；
[0106] (2)并发病影响到关节者，如牛皮癣、神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等；
[0107] (3)合并有心律紊乱、心、脑血管、肝、肾、肺系和造血系统等严重原发性疾病、精神 病患者；
[0108] (4)急性进行式病例及晚期重度RA(关节功能IV级、X线片III期以上者）患者；
[0109] (5)因其他原因，研究者认为不宜纳入者。
[0110] 5)病例剔除标准
[0111] ⑴不符合纳入标准者，予以剔除；
[0112] (2)纳入后未曾用药的病例，予以剔除。
[0113] 6)病例脱落标准
[0114](1)临床研究中患者依从性差，未按规定用药或中途停药影响到疗效和安全评价 者；
[0115] ⑵研究中自行退出者；
[0116] (3)失访者；
[0117] (4)资料不全，影响到有效性和安全性判断者；
[0118] (5)发生严重不良反应事件、并发病或特殊生理变化等，不宜继续研究者。
[0119] 7)疗效评定
[0120] (1)治愈：关节疼痛、肿胀消失，活动功能正常，实验室检查正常。
[0121] (2)好转：关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转，实验室检查有改善。
[0122] (3)未愈：关节疼痛、肿胀及实验室检查无变化。
[0123] 8)用法用量
[0124] 治疗组采用本发明实施例4制备的类风湿性关节炎胶囊剂，每粒含生药量0.5g， 每次4-6粒，每日2次，温开水冲服，3周为一个疗程，4个疗程后观察疗效。对照组口服雷 公藤多甙片，每日3次，每次3片，饭后温水送服，12周后观察疗效。
[0125] 9)治疗结果
[0126] 两组均未有脱落病例，2周为一个疗程，4个疗程后观察疗效，见表1。具体统计 结果表明：治疗组和对照组的治疗总有效率均为100%，但是本发明治疗组治愈率高达 52. 33%，远高于对照组，且未发生不良反应，更好地达到了标本兼治的显著效果。对照组 出现6例肝功能检测转氨酶略升高，停药后恢复正常，治疗组未出现严重的不良反应。具体 结果见表1，结果表明使用本发明所述药物组合物治疗RA疗效确切，更加安全可靠，可作为 治疗RA的有效方法。
[0127] 表1.治疗组和对照组的疗效比较（n/% )
【权利要求】
1. 一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，其含有如下原料： 羌活、透骨草、党参、桂枝、黄芪、防风、伸筋草、忍冬藤、苍术、茯苓。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其主要含有如下重量份的原料： 羌活1-8份、透骨草0. 8-1. 6份、党参1-9份、桂枝10-30份、黄芪5-15份、 防风6-18份、伸筋草12-25份、忍冬藤8-16份、苍术10-26份、茯苓10-20份。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，其主要含有如下重量份的原料： 羌活4. 5份、透骨草1. 2份、党参5份、桂枝20份、黄芪10份、 防风12份、伸筋草18. 5份、忍冬藤12份、苍术18份、茯苓15份。
4. 如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂可以是片剂、颗粒剂、 胶囊剂、水剂、汤剂。
6. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其制备方法包含如下步骤： a. 取上述处方量的芜;活等十味中药材； b. 将称量好的原料药加6倍重量的冷水浸泡30min，煮沸20min，过滤取药液；药渣再 加4倍重量水，煎煮20min，过滤取药液； c. 两次药液混合，在60°C下浓缩成相对密度为1. 14-1. 26的稠膏； d. 将稠膏干燥后粉碎成药末，加入或不加入药用辅料按照常规制剂工艺制备成临床上 可接受的剂型，即得。
7. 如权利要求1-5所述的药物组合物在制备治疗肾虚寒凝型类风湿性关节炎药物中 的用途。
【文档编号】A61P19/02GK104382992SQ201410638113
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】邹士东 申请人:邹士东