一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法
【技术领域】
[0001] -种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 心血管相关疾病包括各种类型的中风（例如栓塞性中风、缺血性中风和暂时性脑 缺血发作）、外周动脉疾病、血凝块（例如血栓或栓塞）和冠状动脉疾病，它们可引起心肌梗 死、心绞痛和心力衰竭。血凝块可引发心脏病发作和中风。虽然形成血凝块的原因有多种， 但常见原因是动脉粥样硬化症。在动脉粥样硬化症中，脂肪和胆固醇在动脉内累积，使动脉 壁变硬，动脉通道变窄。这些动脉粥样硬化累积物有时脱离，引起可导致心血管损伤的血凝 块形成，也可在动脉粥样硬化斑沉积物周围形成血凝块。
[0003] 心脑血管血栓性疾病是我国的常见病，也是我国人的重要死因。而且随着营养状 况的改善，发病率呈增长趋势。我国也是脑血栓病人高发地区。目前，氯吡格雷、阿司匹林 是心脑血管病中抗血栓治疗的主流药物。
[0004] 硫酸氢氯吡格雷的分子式为（C16H16C1N02S.H2S04,化学名称为2-(2-氯苯 基）-2-(6,7_二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基）乙酸甲酯硫酸氢盐。硫酸氢氯吡格雷是一 种ADP诱导血小板聚集的强抑制剂，最初是由法国赛诺菲公司于1986年研究开发成功，上 市剂型为片剂。它是一种具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物，化学结构与噻 氯匹定（Ticlopidine)类似,其作用机理是通过阻止二磷酸腺苷与其血小板受体相结合， 从而减少凝集的血小板数量。硫酸氢氯吡格雷适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确 诊外周动脉疾病的患者。该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血 管性死亡）。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种稳定性良好的硫酸氢氯批格雷片，同时一种该硫酸氢 氯吡格雷片的制备方法。
[0006] 为了实现以上目的，本发明采用以下技术方案： 包括以下质量份的组分：硫酸氢氯吡格雷39. 4份、乳糖31. 5份、预胶化淀粉15份、微 晶纤维素10份、聚乙二醇6000 3份、氢化蓖麻油1. 3份、包衣薄膜3份。
[0007] 硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，包括以下步骤： (1) 粘合剂的配制：按处方量称取羟丙甲纤维素，加入35%的乙醇溶液中，制成I. 5wt% 的溶液备用； (2) 颗粒制造：将处方量的硫酸氢氯吡格雷、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、3/4的羟丙基 纤维素和2/3的羧甲基淀粉钠预热混合，然后喷入粘合剂制粒，烘干得到干颗粒； (3) 整粒：将干颗粒进行整粒； (4) 总混、压片：向整好的干颗粒中加入适量的羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠及 PEG6000,混合，压片； (5)包衣：将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片； (6 )检验合格后，铝塑包装，贴签，贮存。
[0008] 本发明通过在制粒过程中，采用内加和外加法加入预胶化淀粉和聚乙二醇6000， 减少了压片过程中药物的粘冲。另外，本发明采用干法制粒，进一步解决了压片过程中药物 易粘冲的问题。本发明提供的硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法，工艺简单可行，重现性好， 所制备的产品稳定性高，可满足连续大规模生产的需要。
【具体实施方式】
[0009] 实施例1 :(制备1000片） 硫酸氢氯吡格雷（以C16H16C1N02S计）75g 淀粉 30g 甘露醇 50g 羟丙基纤维素 20g 微晶纤维素 30g 羧甲基淀粉钠 IOg 羟丙甲纤维素 IOg PEG6000 2g 胃溶性薄膜包衣材料 适量 制备工艺： (1) 预处理：取处方中除微晶纤维素、微粉硅胶外的其余辅料，分别粉碎并过80目筛备 用；硫酸氢氯吡格雷过100目筛，备用； (2) 混合：分别称取处方量的硫酸氢氯吡格雷、颗粒状微晶纤维素、气流粉碎后的微粉 硅胶以及其余内加辅料，置于湿法混合机中混和均匀； (3) 干法制粒：用干法制粒机制颗粒，相对湿度< 55% ; (4) 压片：按标准加入硬脂酸，总混后进行压片； (5) 包衣：将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片； (6 )检验合格后，铝塑包装，贴签，贮存。
[0010] 实施例2 (制备1000片） 硫酸氢氯吡格雷（以C16H16C1N02S计）25g 淀粉 25g 甘露醇 45g 羟丙基纤维素 25g 微晶纤维素 25g 羧甲基淀粉钠 5g 羟丙甲纤维素 15g PEG6000 3g 胃溶性薄膜包衣材料 制备方法同实施例1。
[0011] 实施例3 :制备1000片） 硫酸氢氯吡格雷（以C16H16C1N02S计） 75g 淀粉 35g 甘露醇 55g 羟丙基纤维素 22g 微晶纤维素 30g 羧甲基淀粉钠 5g 羟丙甲纤维素 15g PEG6000 5g 胃溶性薄膜包衣材料 l〇〇〇g。
[0012] 制备方法同实施例1。
[0013] 本发明实施例样品模拟上市包装并与原研药一起在RH75%、40%恒温恒湿试验箱 中放置，并于放置后的1、2、3、6月取样分析。考察项目溶出度、有关物质、含量、加速试验结 果见L-
【主权项】
1. 硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法，其特征在于每片含相当于30~80mg以氯吡格雷 计的硫酸氢氯吡格雷，还包括填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂和润滑剂。2. 根据权利要求1所述的片剂及其制备方法，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸锌、滑石粉、聚乙二醇6000、硬脂酸、富马酸硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠和氢化植物油 的一种或两种以上。3. 根据要求1所述的片剂及其制备方法，其特征在于填充剂为乳糖、淀粉、预胶化淀 粉、微晶纤维素、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、糊精中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的的片剂及其制备方法，其特征在于崩解剂为羧甲基淀粉钠、 羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。5. 根据权利要求1所述的的片剂及其制备方法，其特征在于助流剂可选择微粉硅胶、 滑石粉中的一种或多种。6. 权利要求1所述硫酸氢氯吡格雷片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 粘合剂的配制：按处方量称取羟丙甲纤维素，加入35%的乙醇溶液中，制成1. 5wt% 的溶液备用； (2) 颗粒制造：将处方量的硫酸氢氯吡格雷、淀粉、甘露醇、微晶纤维素、3/4的羟丙基 纤维素和2/3的羧甲基淀粉钠预热混合，然后喷入粘合剂制粒，烘干得到干颗粒； (3) 整粒：将干颗粒进行整粒； (4) 总混、压片：向整好的干颗粒中加入适量的羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠及 PEG6000,混合，压片； (5) 包衣：将素片包薄膜衣，得到硫酸氢氯吡格雷片； (6 )检验合格后，铝塑包装，贴签，贮存。
【专利摘要】本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法，该制剂由下列组分组成：活性成分硫酸氢氯吡格雷，还包括填充剂和稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。处方中加入颗粒状微晶纤维素，解决压片过程中容易粘冲的问题。本发明的工艺简单可行，重现性好，适合工业化生产。
【IPC分类】A61K31/4365, A61K47/34, A61K47/36, A61P7/02, A61K9/30
【公开号】CN105708817
【申请号】CN201410722168
【发明人】李婷, 韩永春
【申请人】鲁艳清