1.分离的抗体,其特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。
2.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是嵌合抗体,人源化的抗体,单克隆抗体,或重组抗体。
3.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是人抗体。
4.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、单链Fv、单链抗体、二硫键连接的Fv、单域抗体、抗原结合片段、双抗体(diabody)、三抗体(triabody),或微型抗体(minibody)。
5.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合117的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb1-1的单克隆抗体。
6.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合118的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb2-2b的单克隆抗体。
7.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合118的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb3-2b的单克隆抗体。
8.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合119的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb4-2b的单克隆抗体。
9.特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM的分离的抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,其中:
(a)所述重链可变区包含SEQ ID NO:2(重链)的氨基酸序列;和
(b)所述轻链可变区包含SEQ ID NO:4(轻链)的氨基酸序列。
10.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:
(a)重链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列;
(b)重链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列;和
(c)重链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列;
其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。
11.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:
(a)轻链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列;
(b)轻链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列;和
(c)轻链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列;
其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。
12.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:
(a)重链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列;
(b)重链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列;
(c)重链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列;
(d)轻链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列;
(e)轻链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列;和
(f)轻链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列;
其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。
13.特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM的分离的抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区和轻链可变区,其中:
(a)所述重链可变区(VH)由SEQ ID NO:1的核酸序列编码;和
(b)所述重链可变区(VL)由SEQ ID NO:3的核酸序列编码。
14.分离的多肽,包含权利要求9-13的任意抗体或抗原结合片段的VL域或VH域。
15.编码重链可变区(VH)的分离的核酸,包含SEQ ID NO:1的核酸序列。
16.编码轻链可变区(VL)的分离的核酸,包含SEQ ID NO:3的核酸序列。
17.编码抗体的分离的核酸,包含SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3的核酸序列。
18.编码包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变区(VH)的分离的核酸。
19.编码包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的分离的核酸。
20.编码包含SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4的氨基酸序列的抗体的分离的核酸。
21.分离的核酸,编码权利要求9-12的任意抗体或抗原结合片段的VL域或VH域,或权利要求14的分离的多肽。
22.权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,进一步包含标签。
23.权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,进一步包含细胞毒素、放射性同位素,或免疫毒素。
24.组合物,包含权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体和以下至少一项:生理学可接受的载体,稀释剂,赋形剂或稳定剂。
25.组合物,包含权利要求14的分离的多肽和药学上可接受的载体或稀释剂。
26.改善或治疗患者中的B细胞淋巴瘤或白血病的方法,包括向所述患者施用有效量的根据权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,其中所述抗体结合B细胞mIgM并诱导细胞生长抑制和/或凋亡。
27.权利要求26的方法,其中所述抗体通过包括静脉内、腹膜内、吸入、肌肉内、皮下和口服途径的一种或多种途径施用到所述患者。
28.杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长的方法,包括向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体,从而杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长。
29.权利要求26或28的方法,其中所述抗体缀合到细胞毒素、放射性同位素或免疫毒素。
30.杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长的方法,包括向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体与一种或多种的抗B细胞抗体,细胞毒素和/或放射性同位素的组合,从而杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长。
31.杂交瘤,其产生如权利要求1要求保护的抗体。
32.用于产生权利要求5的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。
33.用于产生权利要求6的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。
34.用于产生权利要求7的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。
35.用于产生权利要求8的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。
36.产生抗体的方法,包括在适合用于所述抗体的产生的条件下培养权利要求31、32、33、34或35的杂交瘤细胞系,和所述抗体的分离。
37.表达载体,包含权利要求15、16、17、18、19、20或21的分离的核酸。
38.包含权利要求37的表达载体的宿主细胞。
39.产生根据权利要求1-13中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法,包括:
a.在其中核酸序列表达的条件下在培养基中培养权利要求38的宿主细胞,从而产生包含轻链和重链可变区的多肽;和
b.从所述宿主细胞或培养基回收所述多肽。
40.用于检测样品中的B细胞mIgM的方法,包括使所述样品接触权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体。
41.使用权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体纯化B细胞受体的方法。
42.试剂盒,包含容器中的预确定量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体,和单独容器中的缓冲液。
43.试剂盒,包含容器中的预确定量的权利要求24的组合物,和单独容器中的缓冲液。
44.分离的抗体,其与权利要求8、9、10、11、12或13的抗体结合相同的表位,其中所述表位定位于B细胞mIgM的第四恒定区。
45.权利要求1-13的分离的抗体或抗原结合片段用于制备在受试者中治疗B细胞淋巴瘤和白血病的药物中的用途。
46.权利要求1-13的分离的抗体或抗原结合片段用于制备降低B细胞受体复合物活性的药物中的用途。