靶向B细胞受体复合物膜结合IgM的抗体及其用途的制作方法

文档序号:12282160阅读:来源:国知局

技术特征:

1.分离的抗体,其特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。

2.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是嵌合抗体,人源化的抗体,单克隆抗体,或重组抗体。

3.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是人抗体。

4.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、单链Fv、单链抗体、二硫键连接的Fv、单域抗体、抗原结合片段、双抗体(diabody)、三抗体(triabody),或微型抗体(minibody)。

5.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合117的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb1-1的单克隆抗体。

6.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合118的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb2-2b的单克隆抗体。

7.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合118的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb3-2b的单克隆抗体。

8.权利要求1的分离的抗体,其中所述抗体是由来自融合119的杂交瘤细胞系(ATCC保藏号_________)及其克隆产生的命名为mAb4-2b的单克隆抗体。

9.特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM的分离的抗体或其抗原结合部分,其包含重链可变区和轻链可变区,其中:

(a)所述重链可变区包含SEQ ID NO:2(重链)的氨基酸序列;和

(b)所述轻链可变区包含SEQ ID NO:4(轻链)的氨基酸序列。

10.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:

(a)重链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列;

(b)重链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列;和

(c)重链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列;

其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。

11.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:

(a)轻链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列;

(b)轻链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列;和

(c)轻链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列;

其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。

12.分离的抗体或其抗原结合片段,包含:

(a)重链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列;

(b)重链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列;

(c)重链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列;

(d)轻链可变区CDR1,包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列;

(e)轻链可变区CDR2,包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列;和

(f)轻链可变区CDR3,包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列;

其中所述抗体特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM。

13.特异性结合B细胞受体复合物的膜结合IgM的分离的抗体或其抗原结合片段,其包含重链可变区和轻链可变区,其中:

(a)所述重链可变区(VH)由SEQ ID NO:1的核酸序列编码;和

(b)所述重链可变区(VL)由SEQ ID NO:3的核酸序列编码。

14.分离的多肽,包含权利要求9-13的任意抗体或抗原结合片段的VL域或VH域。

15.编码重链可变区(VH)的分离的核酸,包含SEQ ID NO:1的核酸序列。

16.编码轻链可变区(VL)的分离的核酸,包含SEQ ID NO:3的核酸序列。

17.编码抗体的分离的核酸,包含SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3的核酸序列。

18.编码包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变区(VH)的分离的核酸。

19.编码包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的分离的核酸。

20.编码包含SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4的氨基酸序列的抗体的分离的核酸。

21.分离的核酸,编码权利要求9-12的任意抗体或抗原结合片段的VL域或VH域,或权利要求14的分离的多肽。

22.权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,进一步包含标签。

23.权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,进一步包含细胞毒素、放射性同位素,或免疫毒素。

24.组合物,包含权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体和以下至少一项:生理学可接受的载体,稀释剂,赋形剂或稳定剂。

25.组合物,包含权利要求14的分离的多肽和药学上可接受的载体或稀释剂。

26.改善或治疗患者中的B细胞淋巴瘤或白血病的方法,包括向所述患者施用有效量的根据权利要求1、8、9、10、11、12或13的分离的抗体,其中所述抗体结合B细胞mIgM并诱导细胞生长抑制和/或凋亡。

27.权利要求26的方法,其中所述抗体通过包括静脉内、腹膜内、吸入、肌肉内、皮下和口服途径的一种或多种途径施用到所述患者。

28.杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长的方法,包括向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体,从而杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长。

29.权利要求26或28的方法,其中所述抗体缀合到细胞毒素、放射性同位素或免疫毒素。

30.杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长的方法,包括向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体与一种或多种的抗B细胞抗体,细胞毒素和/或放射性同位素的组合,从而杀灭受试者中的B细胞或抑制受试者中B细胞的生长。

31.杂交瘤,其产生如权利要求1要求保护的抗体。

32.用于产生权利要求5的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。

33.用于产生权利要求6的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。

34.用于产生权利要求7的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。

35.用于产生权利要求8的单克隆抗体的指定为ATCC_________的杂交瘤细胞系。

36.产生抗体的方法,包括在适合用于所述抗体的产生的条件下培养权利要求31、32、33、34或35的杂交瘤细胞系,和所述抗体的分离。

37.表达载体,包含权利要求15、16、17、18、19、20或21的分离的核酸。

38.包含权利要求37的表达载体的宿主细胞。

39.产生根据权利要求1-13中任一项的抗体或其抗原结合片段的方法,包括:

a.在其中核酸序列表达的条件下在培养基中培养权利要求38的宿主细胞,从而产生包含轻链和重链可变区的多肽;和

b.从所述宿主细胞或培养基回收所述多肽。

40.用于检测样品中的B细胞mIgM的方法,包括使所述样品接触权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体。

41.使用权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体纯化B细胞受体的方法。

42.试剂盒,包含容器中的预确定量的权利要求1、8、9、10、11、12或13的抗体,和单独容器中的缓冲液。

43.试剂盒,包含容器中的预确定量的权利要求24的组合物,和单独容器中的缓冲液。

44.分离的抗体,其与权利要求8、9、10、11、12或13的抗体结合相同的表位,其中所述表位定位于B细胞mIgM的第四恒定区。

45.权利要求1-13的分离的抗体或抗原结合片段用于制备在受试者中治疗B细胞淋巴瘤和白血病的药物中的用途。

46.权利要求1-13的分离的抗体或抗原结合片段用于制备降低B细胞受体复合物活性的药物中的用途。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1