穗花双黄酮的医药用途
【专利摘要】本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种穗花双黄酮的医药用途及其药物组合物。本发明的穗花双黄酮可用于制备防治帕金森氏病的药物或保健品。
【专利说明】穗花双黄酮的医药用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种穗花双黄酮的医药用途及其药物组 合物。
【背景技术】
[0002] 帕金森病（Parkinson's disease, F1D)，又名震颤麻痹症，多发于中老年人，是一类 常见的神经退行性疾病。推测其和大脑底部基底核以及黑质脑细胞快速退化，无法产生足 够的神经引导物多巴胺和胆碱作用增强有关，其病理特点是中枢神经系统锥体外系功能障 碍的慢性退化性失调，以中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失、纹状体多巴胺 能水平下降为关键特征。与帕金森病不同，阿兹海默病（AD)即老年痴呆症是一种持续性 高级神经功能活动障碍，是失智症最普遍的成因，其主要病理特征是大脑皮层萎缩，并伴有 淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结、大量记忆性神经元数目减少以及老年斑的形成。基 于上述两种神经退行性疾病具有本质上的区别，本领域的技术人员普遍认为：一种药物能 够治疗AD与其能否治疗ro之间并无必然联系。
[0003] 帕金森病发病隐匿，病程进展缓慢，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强 直和姿势步态障碍等运动症状，而部分患者可伴有嗅觉减退、自主神经功能失调、睡眠障 碍、认知损害等非运动性症状，生活质量严重受损，最终导致失去生活自理能力。
[0004] 目前的研宄认为，帕金森病是多种因素共同作用的结果，如中年以后，对环境毒素 易感的个体，在接触到毒素后，因其解毒功能障碍，出现亚临床的黑质损害，并随着年龄的 增长而加重，多巴胺能神经元渐进性不断死亡变性，最终出现帕金森病的临床症状。早在 1984年Langston，Ballard以及Burns就发现合成假海洛因（MPTP)有毒，会选择性危害黑 质脑细胞，使得多巴胺神经元的线粒体中毒死亡，并产生帕金森病。就此MPTP诱导的帕金 森病模型遂在业界被广泛认可。事实上，MPTP和6-0H多巴胺诱导的帕金森病实验动物和 离体细胞模型也是目前抗帕金森病药物研宄中唯一被业界所公认的两大经典模型。
[0005] 目前国内外治疗帕金森病主要以药物去补充多巴胺或治疗因脑内多巴胺不足导 致的信号转导障碍，包括左旋多巴胺（通常结合了多巴脱羧酶抑制剂或COMT抑制剂）、多巴 胺激动剂。另外胆碱能拮抗剂或金刚烷胺在震颤等运动并发症上有较好疗效。但在长期服 药后，脑内神经元对药物敏感性降低，可能导致"异动症"或"药效波动"的出现。例如"剂末 恶化"或称"开关现象"，即药效维持时间变短，在下次服药前就提早恢复到无药效的帕金森 病病态，需要调整服药频率、换用左旋多巴控释剂、增加长半衰期的DR激动剂或增加 MO-B 抑制剂等来减少中后期病患对疗效不稳定的困扰。而除了药物治疗之外，针对使用药物效 果不佳的患者亦可考虑手术治疗，如深脑刺激术（Deep Brain Stimulation)、苍白核烧灼 术（Pallidotomy)、十二指肠多巴胺灌输术（DuoDopa)等加以治疗。职能治疗、物理治疗和 语言治疗等可以为患者恢复动作功能和语言、吞咽功能提供帮助。合理选用药物和理疗可 以控制或减轻运动并发症，预防继发性的功能障碍，但是现有的医疗技术暂时还不能根治 帕金森病。
[0006] 穗花双黄酮（Amentoflavone，AF)是卷柏中分离提取得到的活性单体成分，研宄 表明：穗花双黄酮具有抗炎、抗肿瘤、抗辐射、清除自由基等作用。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的旨在提供一种穗花双黄酮的新的医药用途及其药物组合物。
[0008] 具体地说，本发明的第一方面是提供了穗花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合 物或前药在制备防治帕金森氏病的药物或保健品中的应用。
[0009] 在一优选例中，所述的穗花双黄酮是作为唯一的活性成分应用于防治帕金森氏病 的药物或保健品的制备中。
[0010] 本发明的第二方面是提供了一种可防治帕金森氏病的药物组合物，它包含治疗有 效量的穗花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
[0011] 本发明的第三方面是提供了一种可防治帕金森氏病的保健品，它包含有效量的穗 花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
[0012] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【专利附图】
【附图说明】
[0013] 图1.穗花双黄酮对MPP+处理SH-SY5Y细胞活力的影响（#，P〈0. 01 ; ***，Ρ〈0· 001 ;阳性药：黄苳素，Baicalein)。
[0014] 图2.穗花双黄酮对MPTP诱导帕金森模型小鼠黑质区基因表达的影响（*，Ρ〈0. 05 ; **，Ρ〈0· 01 ;*#，Ρ〈0· 001 ;穗花双黄酮，AF ;阳性药：美多芭，Madopar)
[0015] 图3.穗花双黄酮显著调节MPTP诱导帕金森模型小鼠黑质区的蛋白表达 (*，Ρ〈0· 05 ;#，P〈0. 01 ;*#，P〈0. 001 ;穗花双黄酮，AF ;阳性药：美多芭，Madopar)。
【具体实施方式】
[0016] 本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：穗花双黄酮对MPTP诱导帕金森小 鼠模型中脑多巴胺能神经元具有保护作用；能够减轻MPP +诱导的细胞凋亡和细胞形态改 变；并能进一步调控神经元凋亡通路的关键分子即下调Bax基因的表达、上调TH基因和 Bcl-2基因的表达。提示其在帕金森病中的应用价值，有望开发为防治帕金森病的药物和保 健品。
[0017] 进而，本发明的第一方面是提供了穗花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或 前药在制备防治帕金森氏病的药物或保健品中的应用。
[0018] 较优选地，所述的穗花双黄酮是作为唯一的活性成分应用于防治帕金森氏病的药 物或保健品的制备中。
[0019] 本发明的第二方面是提供了一种可防治帕金森氏病的药物组合物，它包含治疗有 效量的穗花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
[0020] 本发明的第三方面是提供了一种可防治帕金森氏病的保健品，它包含有效量的穗 花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
[0021] 如本领域的技术人员所知，本发明的穗花双黄酮（Amentof Iavone，AF)具有如下 结构通式：
【权利要求】
1. 穗花双黄酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治帕金森氏病的药物或 保健品中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的穗花双黄酮是作为唯一的活性成分 应用于防治帕金森氏病的药物或保健品的制备中。
3. -种可防治帕金森氏病的药物组合物，其特征在于，它包含治疗有效量的穗花双黄 酮或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
4. 一种可防治帕金森氏病的保健品，其特征在于，它包含有效量的穗花双黄酮或其药 学上可接受的盐、水合物或前药。
【文档编号】A61K31/352GK104490865SQ201510003146
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月4日 优先权日:2015年1月4日
【发明者】吴晓俊, 王峥涛, 曹秦, 王婷婷, 吴辉, 张蓓蓓, 石海莲 申请人:上海中医药大学