本发明涉及一种中药的粉针剂，特别涉及中药莽草酸的粉针剂及其制备方法。
背景技术：
莽草酸(Shikmicacid，SA-1，)，为中草药木兰科八角属多种植物果实中含有的药
效成分，其来源由八角科多蕊红茴香Illicium henrvivar.multistamineum的果实及角属
其它植物的成熟果实经甲醇等溶剂提取，精制而成。其分子式为C7H10O5，分子量为174.15。
近年来，对血栓形成机制的研究及抗血栓药物的开发深受各国医药界的关注，并已有部分有效化合物处于临床和临床前研究阶段。
异亚丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid，ISA)是从中药木兰科植物八角茴香(Fructus Anisi stellati)中提取的有效成分莽草酸的活性衍生物之一，中文名：3，4-O-异亚丙基莽草酸，分子式及分子量：C1OHl4O5，214，化学名：3，4-O-异亚丙基莽草酸英文化学名：3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid。异亚丙基莽草酸用于治疗脑血栓、脑梗塞及抗血栓。
异亚丙基莽草酸主要用于血栓性疾病的治疗，在血栓性疾病的治疗中，采用非血管给药存在着吸收等过程，使得进入血液的药物浓度降低，加之异亚丙基莽草酸不稳定，故在制备口服制剂时，还存在着在胃中易分解的问题。由于异亚丙基莽草酸不稳定的特点，制备注射制剂存在更大的困难。
技术实现要素：
本发明一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂。
本发明另一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针
剂的制备方法。
本发明第一个目的是通过如下技术方案实现的：
一种3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂，由如下重量比的原料及注射用水制成：
3，4-O-异亚丙基莽草酸 10重量份氢氧化钠 2-5重量份
磷酸二氢钠7-10重量份 磷酸氢二钠 3-6重量份
注射用水100-1000重量份。
所述3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂由如下优选重量比的原料制成：
3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份 氢氧化钠 2.37重量份
磷酸二氢钠8.44重量份 磷酸氢二钠 4.6重量份
注射用水300-900重量份。
本发明所述的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂，是由如下方法制备的：
取3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，按组方量加入氢氧化钠、
磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，110-140℃压力条件为0.2-1.4kg/cm
2灭菌20-50分钟，微孔滤膜
过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。
所述灭菌条件优选：121℃热压(0.7kg/cm2)，30分钟；
所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空
泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，
最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。
本发明第二个目的是通过如下技术方案实现的：
一种具有高稳定性的3，4-O-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法，该方法包括
如下步骤：
取3，4-O-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水100-1000重量份溶解，调节pH
值5以上，在温度条件为110-140℃、压力条件为：0.2-1.4kg/cm
2灭菌20-50分钟，微孔滤
膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。
所述pH值优选5-8；pH值最优选7；
所述灭菌条件优选121℃热压(0.7kg/cm2)，30分钟；
所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空
泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，
最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。
本发明技术方案1
通过特定比例的原料，控制了3，4-O-异亚丙基莽草酸溶液Ph值在5以上，同本发明第二
个技术方案都有效解决了3，4-O-异亚丙基莽草酸制备成粉针剂的稳定性问题。同时意想
不到的发现不使用任何注射剂骨架材料，3，4-O-异亚丙基莽草酸仍然符合粉针剂的制剂要
求，从而更节约了生产成本，也避免因骨架材料的使用所可能导致的安全性问题。
具体实施方式
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
实验例1不同pH值条件下3，4-O-异亚丙基莽草酸溶液稳定性实验
(一)实验方法
1、原理：在药物稳定性试验中，不仅要考虑H
+或OH-的专属酸碱催化，还要考虑缓
冲液组成，即一般酸碱催化对药物水解速率的影响。这两种催化类型结合可以将表观水解
速率Kobs描述如下：
式中，Kobs是实验测得的表观水解速率常数；Ko是无催化作用时的(或溶剂催化)
速率常数；KH+和KOH-分别是专属酸、碱催化速率常数；KHX和KX-是一般酸、碱催化速率常数；
[HX]和[X-]是质子化和为质子化缓冲液浓度。为了完全评估药物稳定性，消除缓冲液的影
响，测定在每个pH值下不同缓冲液中的水解速率常数K，以水解速率常数K对缓冲液浓度作图，将曲线外推至缓冲液浓度为0，求出此时的水解速率常数K，再将这些外推得到的速率绘制成pH值的函数，就得到了消除缓冲液影响的pH-速率曲线图。