掺入微粒的材料用于避免污染物增殖的用途的制作方法

介绍本申请涉及包含在其中分散有微粒的基质的固体材料的用途，其中所述颗粒具有抗微生物活性。本申请还涉及这种材料用于制造制品的用途，所述制品的制造方法和所获得的制品。重复使用的组合物，特别是用于化妆品或药物组合物由于暴露于环境空气和/或施用工具(施用器，手指等)和/或组合物所针对的器官(例如眼睛，对于滴眼剂)而面临污染的风险。用于这种组合物的包装，容器和/或分配装置也可能易受污染。为了防止和/或减缓组合物的污染，用于这种组合物的包装、容器或分配装置的结构通常设计为将组合物的未污染部分与组合物跟环境空气，施用工具，器官和/或任何其他潜在污染源接触的部分进行隔离。因此，设计用于容纳易受污染的组合物的容器可以包括允许组合物的两个部分彼此隔离的物理密封装置，如封闭盖，阀和/或膜。这些容器需要特定和复杂的制造工艺，这大大增加了成本。此外，即使它们避免了被隔离的组合物部分的污染，它们也不一定避免被递送的组合物部分的污染，例如，如果用于递送组合物的喷嘴本身被污染时。或者，也已经设想了在构成该包装、容器或分配装置的全部或部分的材料中并入有机或纳米级抗微生物剂。因此，包含银纳米颗粒(纳米银)，氧化锌纳米颗粒或三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)(有机杀生物剂)的塑料基质尤其已经用于形成潜在受污染的组合物的包装、容器或分配装置。特别地，由于它们的尺寸，这两种类型的试剂(纳米物体和有机化合物)迁移并且不可忽略地从基质扩散到组合物中。这种迁移是不期望的。一方面，这种迁移导致包含在基质中的抗菌剂的储存的“耗尽”，这意味着必须加入大量的这种试剂以防止包装，容器或分配装置失去其抗菌性能。另一方面，有机抗菌剂和纳米物体的潜在或实际毒性阻止使用含有它们的组合物，特别是在化妆品和制药领域中。因此，特别是三氯生已被确定为内分泌干扰剂。在用于被掺入塑料基质中的纳米颗粒中，尤其可以提到由umicorezincchemicals公司以名称zano®20销售的氧化锌纳米颗粒。有益的是能够提供适合于易受污染的组合物的包装、容器和/或分配装置，其允许同时防止和/或减缓不与污染源直接接触的组合物部分的污染(逆向-污染)，被递送的部分的污染，组合物的包装、容器和/或输送装置的污染，并且还防止和/或减缓最初存在于包装、容器和/或输送装置中的抗微生物剂迁移到组合物中。优选地，这些包装、容器和/或输送装置可以具有简单的机械设计，优选与用于没有受污染风险的组合物的机械设计相同，其制造可以简单化且低成本地进行。在这种背景内，申请人已经证明，将特定微粒掺入基质(例如聚合物基质)中使得能够赋予获得的材料抗微生物性能，而不使抗微生物剂迁移到该材料的外部，特别是迁移到与这些材料接触的组合物中。这些材料还允许消除和/或减缓在它们表面上的生物膜的形成。这些材料可以特别地用于制造适合于易受污染的组合物的包装、容器和输送装置。技术实现要素：本发明的第一个目的是包含基质和微粒的固体材料的用途，其中该微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成，该固体材料用于防止、限制和/或消除所述材料的污染和/或在至少一个给定时间期间与所述材料接触的组合物的污染，和/或防止、抑制和/或减缓生物膜在所述材料表面上的形成，其中抗微生物剂不会迁移到所述材料的外部。本发明的第二个目的是包含基质和微粒的固体材料的用途，其中该微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成，该固体材料用于制造可以与至少一种微生物污染源接触的制品，其中所述抗微生物剂试剂不会迁移到所述材料的外部。本发明的另一个目的是由包含固体基质和微粒的材料制成的制品，其中该微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成，其中所述制品可以与至少一种微生物污染源接触，并且其中所述抗微生物剂试剂不会迁移到所述材料的外部。本发明的最后目的是一种可以与至少一种微生物污染源接触的制品的制造方法，包括使包含基质和微粒的固体材料成型的步骤，该微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成，其中抗微生物剂不会迁移到所述材料的外部。附图说明图1：对于根据本发明的材料板和对照板的增殖的降低的动力学(实施例1)。图2：作为用于对照样品(a)和根据本发明的材料的样品(b)的防腐剂浓度的函数的细菌增殖的演变(实施例2)。图3：对照样品和根据本发明的材料样品的抗菌活性作为防腐剂的量的函数的比较(实施例2)。发明详述本发明的第一个目的是包含基质和一组微粒的固体材料的用途，其中该微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成，该固体材料用于防止、限制和/或消除所述材料的污染和/或在至少一个给定时间期间与所述材料接触的组合物的污染，和/或防止、抑制和/或减缓生物膜在所述材料表面上的形成，其中抗微生物剂不会从该材料迁移出。在根据本发明使用的材料中包含的该组微粒中的微粒可以是包含至少一种抗微生物剂或由其组成的任何类型的微粒。优选地，它是球形微粒。优选地，该组微粒是一组个体化的微粒，并且优选均匀地分布在基质中，特别是在可以与污染源接触的材料的表面处。本发明还涉及用于防止、限制和/或消除所述材料的污染和/或在至少一个给定时间期间与所述材料接触的组合物的污染，和/或防止、抑制和/或减缓生物膜在所述材料表面上的形成的方法，所述方法包括实施或使用包含基质和一组微粒的固体材料，所述微粒包含至少一种抗微生物剂或由其组成。特别地，该材料不允许所述抗微生物剂迁移到所述材料的外部。“抗微生物剂”是指杀死一种或多种微生物、减缓一种或多种微生物的生长或阻止其生长的物质。在本发明中，“生长”是指允许细胞体积增大，细胞分裂或细胞繁殖的任何细胞操作。在本发明中，“微生物”是指任何对其它生物体如人类致病或寄生的单细胞或多细胞生物体。在微生物中，尤其可以提到霉菌、真菌、酵母、细菌和病毒。根据本发明的抗微生物剂可以是例如抗生素、杀真菌剂、抑真菌剂、杀菌剂或抑菌剂。术语“杀真菌剂、抑真菌剂、杀菌剂或抑菌剂”是指分别能够去除至少一种类型的霉菌、真菌或酵母，减缓至少一种类型的霉菌、真菌或酵母的发展，消除至少一种类型的细菌，或减缓至少一种类型的细菌的发展。根据本发明使用的颗粒中的杀真菌剂、抑真菌剂、杀菌剂或抑菌剂可以由本领域技术人员根据使用条件和希望实现的效果来选择。术语“细菌”是指真细菌和古细菌。真细菌包括硬壁菌类，薄壁菌类和无壁菌类。薄壁菌类包括革兰氏阴性细菌，如肠杆菌科，例如克雷伯氏菌(如肺炎克雷伯氏菌(klebsiellapneumoniae))和大肠埃希氏菌(如大肠杆菌(escherichiacoli))。硬壁菌类包括革兰氏阳性细菌，例如微球菌科(micrococcaceae)，例如葡萄球菌(例如金黄色葡萄球菌)和包括杆菌(芽孢杆菌科)的茎形成内生孢子，如环状芽孢杆菌。所有这些参考文献在bergey'smanualofsystematicbacteriology，williams＆wilkens，第一版vol.1-4，(1984)中提到。术语“霉菌”，尤其指真菌和酵母。术语“真菌”是指环境中存在的真菌或霉菌。真菌(霉菌)包括无毛霉菌属，如半知菌纲，其包括半知菌。半知菌包括曲霉属(黑曲霉(aspergillusniger))和假丝酵母(白念珠菌(candidaalbicans))。在本发明中，术语“生物膜”是指微生物(例如，细菌，真菌，藻类或原生动物)的多细胞团体，其彼此粘附并且粘附到材料的表面，并且其特征为粘合性和保护性基质的分泌。在一个实施方案中，颗粒是带正电荷的金属离子(mn+，其中n是1和4之间的整数)，特别是具有双正电荷(m2+)的氧化物(例如一氧化物或二氧化物)的颗粒，更特定地，金属氧化物不是铜的氧化物。例如，它可以是氧化锌，氧化镁或二氧化钛的颗粒，或这些颗粒的混合物或包含这些氧化物中多种的颗粒。特别地，它可以是在基质(如无定形二氧化硅基质)中包含这种氧化物的纳米颗粒的颗粒。在一个特定的实施方案中，它是包含氧化锌(zno)或由氧化锌组成的，或包含氧化镁(mgo)或由氧化镁(mgo)组成的，或包含氧化镁和氧化锌的混合物或由氧化镁和氧化锌的混合物组成的颗粒。在本发明的更具体的实施方案中，它是包含氧化锌(zno)或由氧化锌(zno)组成的颗粒。这些含有氧化锌或氧化镁或这两者的混合物的颗粒也可含有二氧化钛。相对于颗粒的总重量，可以以最大为10重量％，优选最大5重量％，特别是最大2重量％的比例包含二氧化钛。根据本发明的颗粒，特别是金属氧化物颗粒可以被掺杂有至少一种称为掺杂剂的化学元素。掺杂剂优选适于增加和/或优化金属氧化物颗粒的延迟和/或抑制污染物增殖的性质，优选杀真菌、抑真菌、杀菌或抑菌性质的性质。例如，氧化锌颗粒可以被掺杂有至少一种带正电荷的离子(dm+，其中m是1-4的整数)，特别地掺杂有钙，钠，镁，钛和/或铝。以最大为10重量％，优选最大为5重量％，特别地最大为2重量％的浓度包括掺杂剂。除了具有抗微生物性质的物质之外，颗粒还可包括具有特定性质的其它化合物。例如，颗粒可以还包括活性成分，例如精油。在一个实施方案中，微粒是中孔颗粒，任选包封具有特定性质的化合物，优选抗微生物剂，例如精油。在一个实施方案中，中孔微粒是包封化合物如精油的如上定义的金属离子的氧化物的颗粒。在根据本发明使用的材料中包含的颗粒是微粒，即它们的平均直径(数均直径)在0.1-1000微米之间。在特定的实施方案中，颗粒的平均直径为0.1至5微米，优选0.4至5微米，特别是0.5至3微米或0.5至2微米，特别地平均直径为约0.5微米。本领域技术人员知道适合于确定根据本发明的颗粒或颗粒聚集体的直径值的技术。例如，一组中的颗粒的平均直径，标准偏差和尺寸分布尤其可以通过显微镜图像，例如通过扫描电子显微镜(meb)或透射电子显微镜(met)的显微镜图像的统计研究进行确定。在本申请中，关于数值使用的术语“约”是指以该数值为中心，且延伸至高于其值10％至低于其值10％的区间。在本发明中，一组个体化颗粒是指其中颗粒不聚集的一组颗粒；也就是说，该组中的每个颗粒不通过强化学键(例如共价键)与任何其它颗粒结合。根据本发明使用的一组颗粒可以任选地零星含有不满足这种特征的颗粒，只要该组的颗粒数目的至少50％的颗粒满足该标准。优选地，将所考虑的组中的颗粒数目的至少60％，至少70％，至少80％，至少90％，至少95％的颗粒是个体化的。优选地，根据本发明使用的颗粒不通过多个具有较小尺寸的颗粒的聚集而组成。这可以通过视觉手段清楚地看见，例如通过显微镜，尤其通过扫描电子显微镜(meb)或透射电子显微镜(met)研究。这意味着根据本发明的颗粒的唯一可能的组分是尺寸显著小于根据本发明使用的颗粒的尺寸的微晶。根据本发明的颗粒优选由至少两种微晶形成。一个微晶是具有与单晶相同的结构的材料域，也就是说，在这种结构的每个原子平面内，除了点缺陷(空位、插入或取代的原子)或线性缺陷(位错)之外，没有晶体等级的主要不连续性。优选地，根据本发明使用的颗粒是个体化的且不可变形的。此外，与其它颗粒接触的每个颗粒的表面通常是非常弱的。在一个实施方案中，形成该组的两个不同颗粒之间的接触的弯月面的曲率半径小于两个颗粒中的每一个的半径的5％，优选小于2％，特别是在根据本发明的基质中。根据本发明的颗粒是球形的，特别地，它们具有大于或等于0.75的球形度系数。优选地，球形度系数大于或等于0.8，大于或等于0.85，大于或等于0.9，或大于或等于0.95。颗粒的球形度系数是颗粒的最小直径与其最大直径的比率。对于完美球体，比率为1。球形度系数可以例如通过使用适于处理图像(例如通过显微镜，特别是扫描电子显微镜或透射电子显微镜获得的颗粒图像)的任何软件测量长宽比来计算。根据本发明使用的一组颗粒可以任选地零星含有不满足所要求的球形度标准的颗粒，只要所述所有颗粒的数均平均球形度满足在本发明设定的标准。优选地，所述组的颗粒的至少50％，至少60％，至少70％，至少80％，至少90％和至少95％具有如上所定义的球形度。测微颗粒，特别是根据如上定义的尺寸的测微颗粒，更特定地，具有高比表面积。在一个具体实施方案中，本发明的颗粒具有大于或等于15m2/g，优选大于或等于30m2/g的比表面积。根据本发明的颗粒的比表面积可以高达700m2/g或600m2/g。当然地，比表面积特别是作为颗粒的直径和它的孔隙率的函数变化。根据一种特定实施方案，根据本发明的颗粒的平均直径在0.2-5微米之间，优选在0.4-3微米之间，并且具有大于或等于15m2/g，优选大于或等于30m2/g的比表面积。比表面积可以通过不同方法进行测量，特别是brunauer，emmett，teller(bet)方法或barrett，joyner，halenda(bjh)方法。除非另有说明，否则上述给出的比表面积值根据bet法测量。在一个特定的实施方案中，颗粒如在于2014年5月7日以申请号fr1454141提交的法国专利申请或在2015年5月7日提交的pct专利申请pct/fr2015/051223中所述。根据本发明使用的个体化颗粒可以通过本领域技术人员已知的任何方法进行制备。特别地，它们可以通过以申请号fr1454141提交的法国专利申请或pct专利申请号pct/fr2015/051223中描述的方法进行制备。该申请描述了一种称为“通过气溶胶热解”(或喷雾热解)的颗粒组的制备方法，其在干燥温度下而不必在热解温度下进行。特别地，该方法包括以下连续步骤：-(1)使在溶剂中以给定摩尔浓度含有一种或多种无机材料(从该一种或多种无机材料希望形成颗粒)的前体的液体溶液雾化，以获得溶液的液滴喷雾，-(2)将喷雾加热至能够确保溶剂蒸发和颗粒形成的温度(称为干燥)，-(3)将这些颗粒加热至能够确保前体分解以形成无机材料的温度(称为热解)，--(4)任选地，使颗粒致密化，-(4')任选地，使颗粒猝火，-(5)回收如此形成的颗粒。更特定地，根据本发明的制备一组颗粒的方法通常在反应器中进行。这样获得的颗粒组因此可以对应于大量，更特定地，每天获得的量可以大于100g，500g，1kg，15kg或20kg，其中该量作为进入反应器和/或反应器所需要的溶液进料的函数而变化。如此获得的颗粒组具有在满足如上所述的颗粒特性的同时而大量​​获得的优点。雾化的步骤(1)优选在10至40℃的温度下，和/或优选地在小于或等于10秒，特别是小于或等于5秒的持续时间期间进行。在步骤(1)中，液体溶液通常为水溶液或水醇溶液的形式或为胶体溶胶的形式。更特定地，步骤(1)中的液体溶液通过喷雾被引入反应器中。加热(干燥)步骤(2)优选在40至120℃的温度下，和/或优选在小于或等于10秒，特别地1至10秒的时间段期间进行。称为热解的步骤(3)优选在120-400℃的温度下，和/或优选在小于或等于30秒，特别是10-30秒的时间段期间进行。任选的致密化步骤(4)可以在宽的温度范围内，特别是在200-1000℃之间进行。该步骤优选在400至1000℃的温度下进行，特别是当希望制备的颗粒至少部分为结晶形式时。当寻求获得致密而非结晶的颗粒时，特别是无定形颗粒时，致密化温度可以是更低的，例如，其可以为约200℃至300℃，特别是对于无定形二氧化硅。优选地，致密化步骤在小于或等于30秒，特别是20至30秒的持续时间期间进行。回收步骤(5)优选在低于100℃的温度下和/或优选在小于或等于10秒，特别是小于或等于5秒的时间期间进行，颗粒回收。颗粒的回收步骤(5)优选通过将颗粒沉积在反应器出口处的过滤器上进行。每个步骤的温度可以位于在上面给出的温度范围之外。这是因为，对于相同的颗粒，待施加的温度将可以取决于液滴然后颗粒在反应器中循环的流速。液滴然后颗粒在反应器中循环越快，它们的停留时间越短，对于获得相同结果，提供的温度应该越高。优选地，步骤(2)，(3)和(4)在相同的反应器中进行。特别地，该方法中的所有步骤(除了后处理步骤)在相同的反应器中进行。该方法中的全部步骤，特别是步骤(2)，(3)和(4)，作为连续的顺序一个接一个地进行。施加到反应器中的温度曲线作为希望形成的颗粒的函数进行调节，使得这三个步骤一个接一个地发生。优选地，在反应器中的温度通过至少一个，优选三个加热元件来调节，该加热元件的温度可以独立地设定。此外，根据本发明的制备一组颗粒的方法优选在步骤(3)或任选的颗粒致密化步骤(4)(当实施该步骤时)粒子回收工序(5)之间还包括颗粒的淬火步骤(4')。淬火步骤(4')对应于温度的快速降低。更特定地，当实施颗粒的致密化步骤(4)时，则优选进行淬火步骤，并且它有利地对应于至少300℃/s的温度降低，例如以便达到15-50℃的温度。更特定地，当不实施颗粒致密化步骤(4)时，任选地进行淬火步骤，并且如果进行，则其优选对应于至少100℃/s的温度降低。淬火步骤(4')优选通过将气体，优选冷空气输入反应器的全部或部分周界上来进行。在本发明中，如果气体处于15-50℃之间，优选15-30℃之间的温度，则气体被认为是冷的。在一个实施方案中，进入反应器的气体是不同于空气的气体。特别地，其可以是中性气体(例如氮气或氩气)，还原气体(例如氢气或一氧化碳)或这些气体的任何混合物。一组颗粒的制备方法优选在不存在从反应器的入口(例如，在底部)输送喷雾的气流的情况下进行。允许将材料运送到其中具有更高温度的区域中的层流有利地仅由反应器的端部(例如，顶部)吸气产生，产生例如几帕斯卡或几十帕斯卡数量级的低压。这种实施方案允许使用在其下部中没有气体入口的反应器，因此限制了过程的干扰和损失，并且因此优化所述方法的收率和所获得的颗粒的尺寸分布。在另一个实施方案中，其中进行该方法的反应器还包括在形成喷雾的位置处的气体的入口。在这种位置进入反应器的气体优选为空气，特别是热空气，即在80至200℃的温度的空气。优选地，根据本发明的方法除了在气溶胶的热解反应器内进行的那些之外，不包括其它加热步骤。希望由其形成颗粒(特别是带正电荷的离子的金属氧化物，例如zno或mgo)的一种或多种无机材料的前体可以是任何来源的。它们在该方法的步骤(1)中以液体溶液，特别是含有金属离子(特别是所考虑金属的有机或无机盐)或作为前体分子(如有机硅烷)的水溶液或水醇溶液形式或以胶体溶胶(如金属的纳米颗粒或所考虑金属的氧化物的胶体分散体)的形式被引入。优选地，在该方法的步骤(1)中将无机材料的一种或多种前体以液体溶液，特别是含有金属离子(例如所选择的有机或无机盐金属)的水或水醇溶液形式引入。根据希望形成的颗粒来选择所述一种或多种无机材料的前体。根据本发明的材料已经显示出高的抗污染效率，尽管掺入基质中的颗粒的含量低。抗污染效率尤其可以根据标准iso22196(或jisz2801)进行测量，该标准允许评价塑料表面和其它无孔表面上的抗菌作用。因此，根据一个特定方面，根据这种标准测试了根据本发明的材料，其具有为0-7ufc/cm2，或1-7ufc/cm2，特别地2-7ufc/cm2，更特别地4-5.3ufc/cm2的抗菌活性。本领域技术人员将根据目标应用选择特定的抗微生物活性标准。已知低含量的颗粒能够防止颗粒迁移到材料外。根据本发明的材料的抗污染有效性和不存在颗粒析出的组合可以允许降低在与这些材料接触的组合物中(特别是在食品和/或药物、皮肤或化妆品组合物中)的防腐剂的含量，甚至消除它们。因此，已经证明：为了获得相同的细菌增殖速率，根据本发明的材料在某些条件下允许在与塑料基质接触的组合物中防腐剂的含量降低四倍。根据本发明的材料的抗污染效率和不存在颗粒析出的组合甚至可以允许组合物的失效日期延后。根据本发明的材料的性质还可以允许减少用于对用这些材料制成的制品进行净化和/或灭菌的辐射剂量，例如，γ辐射。这是因为，众所周知，辐射灭菌具有缺点。例如，其可以引起包装和/或化妆品组合物的变色和/或赋予气味。用于制备根据本发明的材料的基质有利地是液体基质，无论其粘度如何，其允许，在将该组微粒掺入基质中之后和任选地在附加步骤(例如干燥步骤)之后，形成可根据本发明可以使用的固体材料。基质的“液体”特征任选地可以通过作用于不是液体的基质(例如，通过加热)获得。优选在基质为液态或熔融形式时将微粒掺入基质中；一旦已经掺入微粒，使基质固体化以产生固体材料。优选地，该基质是无机或有机基质，例如聚合物类基质，特别是塑料，橡胶，清漆，漆，织物，硅酮，胶，涂料或弹性体类型的聚合物基质。根据一个特定方面，聚合物基质由热塑性聚合物，特别如丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物，纤维素乙酸酯，聚苯乙烯，特别是发泡聚苯乙烯，聚酰胺，聚(对苯二甲酸丁二醇酯)，聚碳酸酯，高密度聚乙烯，低密度聚乙烯，聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲醛，聚丙烯，聚(乙酸乙烯酯)，聚(氯乙烯)、聚乳酸(pla)，聚己内酯，聚羟基链烷酸酯(pha)，多糖，苯乙烯-丙烯腈共聚物，或这些聚合物的混合物。在一种特定的实施方案中，聚合物基质是生物聚合物的基质，即衍生自生物质的聚合物，即由诸如植物，藻类，动物或真菌的活生物体产生的聚合物的基质。该基质还可以是漆，油墨或织物材料的前体基质或能够在表面上形成薄膜和/或涂层的任何材料。“织物材料”，尤其可以提及适合于衣服，地毯，窗帘，床上用品和医用织物材料，例如绷带的材料。分布在材料中的微粒的比例可以根据颗粒和基质的性质以及对于材料和/或制品所预期的用途在相当大的程度上变化。优选地，本发明的材料或制品包含相对于基质为低比率的颗粒，特别是0.1至10％，或0.1至5％，更特定地0.5至3％，或1至3％的颗粒，相对于总重量(基质和颗粒的重量)。非常优选地，根据本发明的材料或制品包含相对于总重量(基质和颗粒的重量)约0.2至2.5重量％的颗粒。技术人员将能够调节在材料中所需的颗粒比例，以便同时获得期望的抗污染效果，特别是抗微生物活性，和尽可能低的析出比率(颗粒迁移到材料外部)。当然，在材料中颗粒的浓度为低的时候，保持低的颗粒析出比率是越容易的。根据本发明的材料具有能够保持非常低(甚至零)的析出比率的特征，其对应于：当颗粒的比例足以实现显著的抗微生物效果时，非常低(或零)的颗粒迁移水平。因此，根据本发明使用的材料具有抑制和/或减缓污染物增殖的性质。当将易于被污染的组合物和/或物品成与所述材料接近放置时，这些性质是特别有效的。特别地，使易于被污染的组合物和/或物品与该材料接触以减缓和/或抑制污染物的增殖。通过在基质中包括根据本发明的颗粒而赋予该材料的性质随着时间不降低或仅稍微降低，这是由于不存在颗粒转移至组合物和/或物品。例如，氧化锌颗粒的杀菌作用通过产生氧的反应性物质(其杀死细菌，当颗粒与空气中的氧接触时)而获得。不存在氧化锌颗粒的消耗，仅消耗来自空气或来自材料所处的环境的氧气。在本发明中，微粒不迁移到材料外部的事实，特别是微粒没有转移到与材料接触的组合物中的事实意味着在一千克组合物中存在少于1mg，优选小于0.5mg，特别是小于0.01mg的构成该微粒的主要要素。构成微粒的主要要素是如上所定义的金属氧化物，特别是氧化镁和/或氧化锌。特别地，这种含量可以通过以下的并由欧洲药典推荐的(例如：对于聚烯烃的3.1.3章，对于聚乙烯的3.1.5章或对于聚丙烯的3.1.6章)方法进行测量，其中材料样品是预先切成边长最大为1cm的片。将100g待检查的根据本发明的材料引入到具有研磨颈部的硼硅酸盐玻璃锥形烧瓶中。加入20ml的0.1m盐酸。将整体在恒定搅拌下加热回流1小时。将溶液冷却至室温(即在18至25℃之间)并使其沉降。可萃取物通过原子吸收光谱法测量。该测试允许测量在这些测试条件下对于聚丙烯基质为≤1ppm的可萃取物含量(可萃取物是锌，当微粒基于zno时)。因此，当根据本发明的抗微生物剂是微粒形式的金属氧化物时，术语“抗微生物剂不迁移到所述材料外部”可以对应于小于或等于50ppm、25ppm，特别是小于或等于10ppm，更特定地小于5ppm(下限通常为0至1ppm的金属离子)的金属离子迁移比率。当然，进行这些测试的条件比材料在正常使用中遇到的使用条件更严格。当然，在非常特定的情况下可能地可以观察到在该范围之外的迁移比率，特别是当使材料置于使其降解的条件例如高度酸性条件下时。然而，这些条件通常不适合于食品，化妆品，皮肤病学或药物组合物。因此，与含有可迁移出材料的抗微生物剂的材料相比，根据本发明使用的材料在更长时间期间保持它们的抑制和/或减缓污染物增殖的性质。优选地，该材料保持这些性质的时间长于与该材料接触的组合物的储存时间。特别地，材料在其整个寿命中保持这些性质。优选地，与根据本发明的材料接触的组合物是食品、饮食、化妆品、皮肤病学或药物组合物。优选地，其为液体，如眼用溶液，霜剂，如化妆品或皮肤病霜剂，凝胶或食品。因此，根据本发明的特定方面，该组合物是对于哺乳动物，特别是人类在生理学上可接受的组合物，也就是说，其不会引起所述哺乳动物的机体的异常反应或功能；对于哺乳动物在生理学上可接受的组合物没有检测到有害性。给定的在组合物与材料接触期间的时间可在相当大的程度上变化。因此，当该材料用于制造用于化妆霜剂的分配装置时，组合物可以保持与材料接触几周，几个月或甚至几年。当材料用于制造或涂覆输送食品组合物的管道时，组合物可以保持与材料接触的时间短得多，约一分钟或一秒或甚至少于一秒。根据本发明的材料的使用允许包含在由根据本发明的材料形成的制品中的组合物保持清洁状态，也就是说，没有任何微生物污染，由于其暴露于，优选其重复暴露于环境空气和/或施用工具和/或组合物用于的器官所引起。术语“重复暴露”是指制品至少使用两次以递送该组合物的至少一部分，因此，组合物的一部分在第一次使用后仍然与制品接触。另外，允许递送组合物的孔口，例如泵或管的出口的端部，尽管其与环境空气，施用工具和/或器官接触，仍保持清洁。因此，与以前提出的系统，例如膜系统或其孔口可能被污染的阀门相反，不存在将在下次使用期间经由该孔递送的组合物的部分的污染。在食品的情况下，使用根据本发明开发的容器使得可以限制微生物增殖，特别是在食品的表面上的增殖，由此延迟或甚至消除对于消费的时间期限，其中，该期限的确定通常考虑细菌在食品上增殖的风险。本发明的另一个目的是包含如上定义的基质和微粒的材料用于制造可与至少一种微生物污染源接触的制品的用途。在本发明中，短语“微生物污染源”是指可以含有微生物并且可以将它们传递给如在本发明中定义的材料，组合物和/或制品的任何一种要素。在本发明的一种实施方案中，微生物污染源来自环境空气，施用工具，例如刷子或刮铲，或人或动物体的器官。本发明的另一个目的是一种用于制造可以与至少一种微生物污染源接触的制品的方法，包括固体材料的成型步骤，该固体材料包含基质和含有至少一种如上述的抗微生物剂或由其组成的微粒。制造方法可以包括将微粒分散在基质中的预备步骤。这种分散可以通过简单混合，任选地在机械或磁力搅拌下或在超声处理下来实现。因此，制造方法包括使用本领域技术人员已知的并适合于使基质和/或材料成型的任何技术使制品成型的步骤。因此，例如，在聚合物基质的情况下，成型步骤可以通过注入模制，注入拉伸吹塑成型或挤出吹塑来进行。本发明的另一个目的是由固体材料形成或构成的制品，该固体材料包含基质和含至少一种如前所定义的抗微生物剂或由至少一种抗微生物剂组成的微粒，其中所述制品特别地可与至少一种微生物污染源接触。在本发明的一种实施方案中，制品形成食品，饮食，化妆品，皮肤病学或药物组合物的包装、容器或分配装置的全部或部分。根据本发明的制品可以是单次使用或多次使用。根据本发明的制品因此可以特别选自用于密封瓶、罐、坛、盒、壶、桶、槽和各种容器(它们用于食品、饮食品、化妆品、皮肤病学或药物产品的包装和/或储存)的盖子，塞子，垫圈，胶囊，封盖，阀和旋塞。或者，该制品可以是用于包装和/或储存食品，饮食品，化妆品，皮肤病学或药物产品的瓶、罐、坛、盒、壶、桶、槽和各种容器的全部或一部分。在优选的实施方案中，制品是用于组合物，特别是眼用溶液，如滴眼剂或隐形眼镜产品的容器和/或分配装置。有利地，它是设计一次性或多次使用的瓶子，任选用于药物目的。例如，本领域技术人员熟悉三部件眼科产品分配装置。装置的三个部件中的一个，两个或所有三个可以用根据本发明的材料进行制造。在适合于储存和/或分配药物产品的制品中，尤其可以提及勺子(如用于糖浆的勺子)、注射器(如用于给药例如糖浆的注射器)、条带(如片剂或胶囊的条带)、袋(如输液袋)，管，插管，泵和瓶。在适于储存和/或分配食品的制品中，可以提到船型盒，盖子和包装膜。在可以与污染源接触的制品中，还可以提及管道，管线和工作台。食品，饮食，化妆品，皮肤病学或药物组合物的包装、容器或分配装置的形式是本领域公知的。例如，用于溶液的分配装置通常包括具有底部、容器口或套管的基本上圆柱形(包括椭圆形)的模制体，以及在上部上的可再密封的盖，特别是螺旋盖。根据本发明的材料或制品可以用于各种各样的用途和领域中。例如，这种材料或制品可以用于制造和/或涂覆易于被污染的部件的运输管道，特别是在工业场所中。例如，材料或制品因此可以用于制造在食品加工厂中运输食物或食品的管道。根据本发明的材料或制品的使用尤其在这种情况下允许限制生物膜的形成和细菌的发育和/或增殖。这允许避免清洗管道或降低清洗管道的频率，这通常涉及使用特定技术并且需要停止管道相当长的时间，这可能影响设备的生产率。此外，使用根据本发明的制品或材料允许在整个表面上获得期望的效果，甚至在隐藏区域中，或者例如在清洗难以达到的隐蔽处。类似地，根据本发明的制品和/或材料可以用于制造用于任何易受污染的环境的设备，例如手术室的设备，无菌室的设备，手术器械或实验室工作台。以下实施例仅作为说明目的而给出，而不限制本发明。实施例实施例1：根据本发明的材料的抗菌效果的评价在根据本发明的材料的板的表面上研究了不同类型的细菌(大肠杆菌(escherichiacoli)，金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)，铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)，单核细胞增多性李斯特氏菌(listeriamonocytogenes)，肠炎沙门氏菌(salmonellaenterica)，表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)，肺炎链球菌(streptococcuspneumoniae)和流感嗜血杆菌(haemophilusinfluenzae))的增殖，并与由不含颗粒的相当的板获得的结果进行比较。根据标准jisz2801：2010进行了测试。测试进行三次，并且下面显示的结果对应于三个样品的平均结果。菌株单核细胞增生利斯特氏菌、肠道沙门氏菌通常与食品中的细菌的发展相关。菌株表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)，肺炎链球菌(streptococcuspneumoniae)和流感嗜血杆菌(haemophilusinfluenzae)通常与鼻腔区域中细菌的发展相关，因此易于存在于与面部接触的任何物品上。根据本发明的样品是低密度聚乙烯板(由lyondelbasell公司出售的purellpe1840h)，其包含平均直径为0.50μm的氧化锌的球形颗粒，比表面积为约15m2/g，通过以编号fr1454141提出的专利申请中描述的方法进行合成。球形氧化锌颗粒的量为2重量％，相对于总质量。对照样品是低密度聚乙烯板(由lyondelbasell公司出售的purellpe1840h)。参照菌株如下：大肠杆菌cip53126和金黄色葡萄球菌cip53156。用醇处理样品板。然后在进行测试之前，用无菌蒸馏水冲洗该组样品板并在测试之前在层流罩下干燥。覆盖膜是由stomacher袋(40mm×40mm)(aes)制成的无菌膜。用稀释至1/500的nutrientbroth溶液制备悬浮液。回收溶液是由该标准推荐的scdlp溶液。随后的稀释使用pbs(磷酸盐缓冲盐水)进行。培养基是trycase-soja琼脂(biomerieux)。在所述板上以1.83×105ufc(菌落形成单位)的量进行沉积。在沉积后24小时或沉积后1小时测量增殖(对于肺炎链球菌和流感嗜血杆菌)。结果示于下表1中，对照板(无颗粒)的污染值已经赋值为1。菌株根据本发明的板的增殖对照板的增殖大肠杆菌0.0006287651金黄色葡萄球菌0.0096329891铜绿假单胞菌0.4599166671单核细胞增生利斯特氏菌6.21x10-51沙门氏菌1.43x10-61表皮葡萄球菌0.0114023381肺炎链球菌0.410056941嗜血杆菌流感0.3007875341表1。无论所考虑的细菌的类型，在使用根据本发明的材料形成的板上的增殖显著低于不含颗粒的板的增殖。在用于大肠杆菌的24小时测试期间对细菌的增殖进行跟踪。图1显示了根据本发明的材料的板和对照板的增殖降低的动力学。根据相对于总重量为0.2-2.5重量％的颗粒量，可以制备包含如上所述的球形颗粒的其它低密度聚乙烯板(由lyondelbasell公司销售的purellpe1840h)。实施例2：根据本发明的材料对防腐剂的量的影响的研究将营养液(nutrientbroth)沉积在根据本发明的材料板上和如在实施例1中定义的对照板上。改变在nutrientbroth溶液中的防腐剂(对羟基苯甲酸甲酯)的剂量并不同条件下在测试6小时后和24小时后比较了大肠杆菌的增殖率。防腐剂的量以溶液的重量百分比表示。图2显示了作为对照板(a)和根据本发明的材料板(b)的防腐剂量的函数的细菌增殖的变化。图3显示了对照板和根据本发明的材料板的抗菌活性的比较(作为防腐剂量的函数)。观察到，对于根据本发明材料制备的板(当溶液包含仅仅0.1％防腐剂时)可以获得与对于对照板(当溶液包含0.4％防腐剂时)一样的抗菌活性。与不含颗粒的材料接触的组合物相比，根据本发明的材料的使用因此可允许使在与所述材料接触的组合物中的防腐剂的量减少四倍。实施例3：逆向污染的研究该实施例涉及在模拟使用14天和定期施用人来源的潜在污染物(金黄色葡萄球菌，绿脓假单胞菌和枯草芽孢杆菌)之后评价用于容纳眼药水类型产品的瓶的处理。材料和方法使用以下菌株：金黄色葡萄球菌cip4.83，铜绿假单胞菌cip82118和枯草芽孢杆菌(形成孢子的形式)cip52.62。菌株的保存和维持根据标准en12353(2006年9月)进行。根据欧洲药典(第7版，2012，第2.6.12章)制备细菌储备悬浮液。通过在含有9g/l胰蛋白胨盐的无菌悬浮液中进行六个连续的十倍稀释(对应于1×102至3×102ufc/ml的理论调节)，由储备溶液制备工作悬浮液。通过在板上接种来计数悬浮液。对照小瓶包括由聚乙烯(purell1840h)制成的瓶体，套接管和盖。测试小瓶包括由根据本发明的材料(含有平均直径为500nm和比表面积为约15m2/g的zno球形颗粒的purell1840h聚乙烯)制成的瓶体，套接管和盖。瓶体，套接管和盖含有相对于总重量为2重量％的zno的球形颗粒。两个小瓶装有9ml的1/500nutrientbroth肉汤(3g肉提取物，10g大豆蛋白胨，5gnacl：适量至1l)。ph在6.8-7.2之间。将该方案应用于十个测试小瓶和十个对照小瓶。在两个星期期间，对两种类型的小瓶以每周四次模拟的速率进行八次提取模拟。提取模拟的操作方式在一天中重复两次。提取模拟的操作方式是如下：-制备如上所述的三种微生物的工作悬浮液，-制备10ml包含相等份的三种悬浮液的临时混合物-用此悬浮液自由浸泡无菌棉签，-拧下盖子并以正常使用方式取出一滴产品，-通过将浸泡的棉签施用于产品的分布区域来模拟使用，和-拧回盖子并在室温下存放所述小瓶，直到下一次模拟。在7天和14天时，评价在肉汤中存在的微生物的浓度。在14天时，还对该对照小瓶检查肉汤的无菌状态。为了计数，根据欧洲药典第2.6.12章的建议进行了测试。在通过涡旋匀化小瓶的内容物后，将2×100μl加入到用于所有好氧菌群的trycase-soja琼脂培养基(biomérieux)中和用于所有真菌菌群的sabouraud培养基(aes)中。将板在32.5±2.5℃下孵育3至5天(对于trycase-soja培养基)，和在22.5±2.5℃下孵育5至7天(对于sabouraud培养基)。对于无菌性的评价，按照欧洲药典第2.6.1章的建议进行该试验。其仅在由根据本发明的材料制备的小瓶上并根据两种采样方式进行了实施。对于no.1至5的小瓶，在通过套接管后收集肉汤，以便处于在最不利的条件下。对于no.6至10的小瓶，在旋开并取下套接管后，直接从小瓶内部收集肉汤。取样在不同小瓶中包含的全部肉汤(约8.5ml)，然后加入到100mltrycase-soja肉汤(biomérieux)中。在22.5±2.5℃下孵育14天。观察到污染，证实该测试的阳性。仅在这种情况下，进行了分离以允许鉴定污染物。进行两种类型的对照：阴性对照：将含有9ml肉汤的聚乙烯小瓶置于与在试验中小瓶经受的环境条件相同的环境条件下，以验证14天模拟后的无菌状态。阳性对照：含有9ml肉汤的聚乙烯小瓶已用三种细菌进行了接种(最终浓度为约3ufc/ml)，并置于与在该试验中小瓶经受的环境条件相同的环境条件中，以证实微生物的成活力在14天模拟期间的维持。结果下表中给出的结果以每100微升肉汤的ufc数进行表示。计数下表2显示在trycase-soja琼脂培养基上在7天和14天进行计数的结果。根据本发明的小瓶是“flaconpe+zno”；其他小瓶(“flaconpe”)是由聚乙烯制成的对照小瓶。*检测铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌**主要检测绿脓假单胞菌表2。下表3显示在sabouraud培养基上在7和14天时的计数结果。根据本发明的小瓶是“flaconpe+zno”；其他小瓶(“flaconpe”)是由聚乙烯制成的对照小瓶。表3。在sabouraud琼脂上观察到的种群主要是细菌来源(主要是铜绿假单胞菌)，除了对于由聚乙烯制成的小瓶no.6，在小瓶no.6中除了主要细菌菌落外还检测到霉菌的存在。在7天模拟后，对于pe+zno系列(根据本发明的小瓶)，测试的10个小瓶没有一个显示污染的存在。在相同的时间中，对于pe系列(对照小瓶)，测试的十个小瓶中的9个小瓶被污染，检测到污染水平是混乱的，从检测的1ufc到>300ufc。在14天模拟后，对于pe+zno系列(根据本发明的小瓶)，测试的10个中唯一一个小瓶显示铜绿假单胞菌的存在。在相同的时间中，所有pe系列的所有小瓶(对照小瓶)都被污染，具有高污染水平，因为对于100μl肉汤大于300ufc。无菌性的评价下表4总结了对于根据本发明的小瓶的无菌性的对照结果，其中直接从小瓶内部取样。表4。结果证明了对于其中直接从容器内部取样的五个小瓶的肉汤中的无菌状态的维持。结论在瓶体和套接管处使用根据本发明的材料允许限制在测试条件下肉汤污染的风险，即在套接管处的人工污染，与革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌)，革兰氏阴性细菌(绿脓杆菌)和形成芽孢形式的革兰氏阴性细菌(枯草芽孢杆菌)有关的污染。在相同条件下，聚乙烯小瓶的使用的特征为具有该三种存在的污染物中的至少一种的显著生长的逆向污染。对根据本发明的小瓶进行的无菌性的检查证实了在包装中包含的产品不存在逆向污染。实施例4：抗微生物活性的研究已经根据标准iso22196测试了上面例举的所有材料(无机和有机的，例如塑料，橡胶，清漆，油漆，织物，硅酮，胶，涂料和弹性体)，并且获得的结果对应于在1至7ufc/cm2的对样品的大肠杆菌的抗菌活性。相对于总重量(基质和颗粒的总重量)，颗粒的重量含量为0.2-2％，和对于0.50μm的平均粒径，颗粒的比表面积为15-30m2/g。由该标准描述的测试要求对每种待分析的微生物使用三个处理的样品(40mm×40mm)和六个未处理的样品。a.接种已知浓度的待测微生物，均匀地沉积在样品表面上，b.通过在琼脂培养基上的培养方法，在接种后和培养物培养24小时后立即测定活微生物的浓度，c.这些计数的比较允许确定所分析的表面上的抗微生物活性的值。载体用酒精处理。所有载体用无菌蒸馏水冲洗，然后在测试之前在层流罩下干燥。stomacher袋的无菌膜(40mm×40mm)。测试条件：•接触温度：36±1°c•相对湿度：80％•接触时间：24小时。结果对于mgo颗粒：mgo与riblene低密度聚乙烯基质(根据iso22196的大肠杆菌测试)t0对照1.38×105ufct0样品：1.44×105ufct24h对照：2.83×107ufct24h样品：60ufc。对于zno和mgo的颗粒(量：分别为相对于总重量的0.5重量％和0.2重量％)：zno/mgo(重量比2.5)与purellpe1840h低密度聚乙烯基质(根据iso22196的大肠杆菌测试)t0对照1.67×105ufct0样品：1.72×105ufct24h对照2.56×107ufct24h样品：196ufc。当前第1页12