一种具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金‑碳纳米球及其制备方法与应用与流程

文档序号:11790302阅读:来源:国知局

技术特征:

1.具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球的制备方法,包括以下步骤:

(1)利用正硅酸四乙酯在碱性环境中的水解合成直径为80-450 nm的实心二氧化硅纳米球;

(2)将步骤(1)中所得到的二氧化硅纳米球分散于碱性溶液中,加入多巴胺盐酸盐,利用多巴胺在碱性溶液中的聚合获得聚多巴胺并包裹于二氧化硅模板上,形成聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物;

(3)将步骤(2)中所得到的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物分散于双蒸水中,加入氯金酸钾,得到表面点缀有金纳米粒子的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物;

(4)将步骤(3)中得到的表面点缀有金纳米粒子的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物在无氧条件下进行煅烧,使聚多巴胺碳化,得到表面点缀有金纳米粒子的碳-二氧化硅复合物;

(5)将步骤(4)中得到的表面点缀有金纳米粒子的碳-二氧化硅复合物分散于氢氟酸溶液中,溶解除去二氧化硅模板,得到表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球;

(6)使用透明质酸的羧基与多巴胺的胺基反应,合成得到多巴胺修饰的透明质酸;

(7)将步骤(5)中的表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球与药物在溶剂中搅拌混合,即得到负载药物的表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球;

(8)将步骤(6)得到的多巴胺修饰的透明质酸与负载化疗药物的表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球在磷酸盐缓冲液中反应,即可得具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(1)中的碱性环境是指在氨水中;所述步骤(2)中碱性溶液为碱性的三羟甲基氨基甲烷缓冲液。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征是,所述步骤(1)中的实心二氧化硅纳米球由下法制得:在100-1000 ml乙醇中,加入1.5-15 mL 双蒸水和5-50 mL浓度为25~28%质量百分比的氨水,搅拌均匀;之后加入1.5-15 mL正硅酸四乙酯,室温搅拌反应4小时;反应完毕后,10000转/分钟离心15分钟收集二氧化硅球,并使用无水乙醇洗涤至上清呈中性得到实心球型二氧化硅模板;所述步骤(2)中的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物由下法制得:将步骤(1)所获得的二氧化硅球分散于pH 8.5的10 mM三羟甲基氨基甲烷缓冲液中,其中二氧化硅球与三羟甲基氨基甲烷缓冲液的用量比为1 g二氧化硅球 : 300 mL三羟甲基氨基甲烷缓冲液;按二氧化硅纳米球和盐酸多巴胺质量比1:.:0的比例加入盐酸多巴胺,搅拌反应48小时,得到褐色的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物悬浊液,真空抽滤收集产物并用双蒸水进行洗涤,冻干后得到纯净的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(3)中表面点缀有金纳米粒子的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物由下法制得:按1 g聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物: 300 mL双蒸水的比例,将步骤(2)中得到的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物分散于双蒸水中,然后加入25%聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物质量的氯金酸钾,在冰浴中搅拌反应30分钟;反应完成后,抽滤收集反应产物,使用双蒸水洗涤后冻干,即得到表面点缀有金纳米粒子的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物;所述步骤(4)表面点缀有金纳米粒子的碳-二氧化硅复合物由下法得到:将表面点缀有金纳米粒子的聚多巴胺-二氧化硅纳米复合物在氩气保护下,500℃煅烧3小时,即得到表面点缀有金纳米粒子的碳-二氧化硅复合物。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(5)中表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球由下法得到:将表面点缀有金纳米粒子的碳-二氧化硅复合物置于100 mL质量百分数为4%的氢氟酸中,搅拌反应1小时,得到表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(6)多巴胺修饰的透明质酸由下法得到:将100~1000 mg透明质酸钠盐溶解于50~500 mL 除氧的pH 7.4磷酸盐缓冲液中;之后加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺并搅拌至完全溶解得混合液;其中,透明质酸单元:碳二亚胺: N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1 : 1 : 1;称取50~500 mg盐酸多巴胺,加入到上述混合液中,待多巴胺完全溶解后将溶液的pH调整至4~6并搅拌反应9小时;然后,将反应液转移至截留分子量为8000~14000道尔顿的透析袋中,在20 mM的磷酸盐缓冲液中透析24小时,之后换为双蒸水透析24小时,冻干后即可得到多巴胺修饰的透明质酸。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(8)中具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球由下法得到:将负载药物的表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球分散于pH 7.4磷酸盐缓冲液中 ,而后加入多巴胺修饰的透明质酸,继续避光搅拌反应24小时;反应完成后,12000转/分钟离心15分钟收集沉淀,并使用双蒸水洗涤三次,即可得到具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球;其中负载药物的表面点缀有金纳米粒的空心碳纳米球与多巴胺修饰的透明质酸的用量质量比为1:1。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述步骤(7)中所选用的药物可以是激素或抗生素或抗癌药物。

9.由权利要求1-8任一项所述的制备方法得到的具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球。

10.权利要求9所述的具有协同抗肿瘤特性的透明质酸修饰的金-碳纳米球在制备靶向性诊断或治疗肿瘤的药物中的应用。

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