本发明涉及药物组合物，具体涉及一种用于治疗口腔溃疡的药物组合物。
背景技术：
目前，基于对壳聚糖的研究，已报道了其具有促进伤口、抑菌、抗肿瘤、调血脂、调节免疫等多种功能，但因其水溶性差，大大限制了其在生命健康领域的应用。本发明人通过酶降解法，将壳聚糖降解成聚合度小、水溶性大的低聚壳聚糖。
经实验证实，低聚壳聚糖的糖链结构与细胞膜的表面结构高度相似，对细胞有很好的亲和力，在细胞间起到识别、信息传达、接触抑制等作用；而且低聚壳聚糖可直接作用在细胞表面，起到修复受损细胞的作用，从而恢复细胞的功能，促进伤口愈合。
然而，本发明人进一步研究发现，如单独将低聚壳聚糖用于治疗口腔溃疡时，效果并不显著，而添加其他成分制成药物组合物时，对治疗口腔溃疡效果明显。因而，宜积极研究低聚壳聚糖组合物及其新适应症。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计含低聚壳聚糖的药物组合物及其临床应用。
本发明提供了一种用于治疗口腔溃疡的药物组合物。
本发明的药物组合物由下列重量份配比的成份组成：低聚壳聚糖3份-10份，无花果提取物0.5份-2份，木豆提取物0.5份-1份，玉竹提取物0.5份-1份，白苏子提取物0.25份-0.75份，南山藤提取物0.25份-0.75份。
优选的，本发明的药物组合物由下列重量配比的成份组成：低聚壳聚糖5份，无花果提取物1份，木豆提取物0.8份，玉竹提取物0.8份，白苏子提取物0.5份，南山藤提取物0.5份。
本发明的另一目的是提供了所述药物组合物的制备方法，该方法为：
低聚壳聚糖、无花果提取物、木豆提取物、玉竹提取物、白苏子提取物、南山藤提取物与水一起混合，充分搅拌使其均匀，煮沸5min，冷却至室温25℃±2℃，过滤除去不溶物，即得。
本发明所述药物组合物中，所述低聚壳聚糖的平均分子量为500-3000，通过以下方法制备：
将壳聚糖10g用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入菠萝蛋白酶5ml（含酶量40u）水解，水解20mim后调节ph值至6.0，50℃继续降解5h，100℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.23g。经hplc测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1100。
所述无花果提取物、木豆提取物、玉竹提取物、白苏子提取物、南山藤提取物等原料均通过市售得到。
本发明的又一目的是提供了所述药物组合物在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。
本发明人对所述药物组合物进行了急性毒性实验，结果显示本发明的药物组合物可视为无毒；进行了创面修复实验，证实创面基本愈合，无明显疤痕；动物实验说明对治疗口腔溃疡有显著的效果。因而，本发明的药物组合物可用于制备治疗口腔溃疡药物。
本发明的药物组合物解决了口腔溃疡难以愈合的问题，本发明药物组合物无毒性，效果显著，用于治疗口腔溃疡有较大的临床应用价值和社会效益。本发明制备方法简单，宜于工业化生产。
具体实施方式
实施例1低聚壳聚糖的制备（酶法）。
将壳聚糖10g（脱乙酰化度95%，水分4.85%，灰分0.5%，粘均分子量10万，购自济南海得贝海洋工程有限公司）用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入菠萝蛋白酶5ml（含酶量40u）水解，水解20mim后调节ph值至6.0，50℃继续降解5h，100℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.23g。经hplc测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1100。
实施例2药物组合物的制备。
低聚壳聚糖纯度≥98%，平均分子量1100，实施例1制得。
以下各成份原料均可购买得到：
无花果提取物无花果多糖含量≥15%；
木豆提取物木豆总黄酮含量≥20%；
玉竹提取物玉竹总黄酮含量≥20%；
白苏子提取物白苏子总黄酮含量≥10%；
南山藤提取物南山藤总黄酮含量≥10%。
取200ml烧杯，加入100ml除热源蒸馏水，然后加入5g低聚壳聚糖、1g无花果提取物、0.8g木豆提取物、0.8g玉竹提取物、0.5g白苏子提取物、0.5g南山藤提取物，充分搅拌使其混合均匀，煮沸5min，冷却至室温25℃，过滤除去不溶物，即得药物组合物108.9g。
实施例2制得的药物组合物用于下列实验。
实施例3急性毒性实验。
实验动物：昆明小鼠70只，体重17~22g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为7组，每组10只，其中一组为空白对照组。
实验样品：实施例2中制得。
剂量确定：剂量设计为3ml/kg，10ml/kg，50ml/kg，100ml/kg。
给药：一次性灌胃给药：给药前禁食3~5h，给药后禁食1~2h，禁食不禁水。采用分批给药，对照组、3ml/kg组、10ml/kg组第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给予50ml/kg组和100ml/kg组。给药后连续观察7天以上，随后每天上下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标，见表1。
表1。
结论：受试物在本实验中灌胃给药剂量达到100ml/kg时（相当于5.5mg/kg的固体药物），未出现死亡。按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。
实施例4创面修复试验。
试验动物：c57小鼠，16-18g，雄性，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。
试验方法：将试验小鼠分成空白组，对照组1（美国3m医用胶带），对照组2（英国施贵宝convatee产品），对照组3（金英肽egf），实验组，每组20只。小鼠背部去毛切口造模，创面用碘伏消毒，然后用适量的生理盐水清创，然后在表面覆盖对照组1产品，对照组2产品；喷涂对照组3产品与实验组药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、7天及14天的伤口恢复情况进行对照。实验结果见表2。
表2。
结论：实验组各项数据均大幅优于对照组和空白组。
实施例5细胞增殖试验。
细胞株：人表皮朊细胞株colo-16。
培养基：dmem，含10%胎牛血清，100μg/ml青霉素，100μg/ml的链霉素；mtt，使用前以ph7.2的pbs配成5mg/ml浓度的溶液。
接种表皮细胞：培养的colo-16细胞生长接近单层时，吸取瓶中上情液，用0.3%胰蛋白酶消化，加适量的dmem制成单层细胞悬液，接种于96孔板，每孔200μl，置37度5%二氧化碳培养箱培养。
药物处理：接种24小时后，吸取各孔上清液及未贴壁细胞，分别加入对照组1（安肤舒）、对照组2（金英肽egf）、实验组后，继续培养3天，在倒置显微镜下观察细胞增殖情况。结果见表3。
表3。
结论：实验组细胞增殖数量明显优于对照组。
实施例6动物实验。
动物：sd大鼠60只，雌性，体重180～220g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。
试剂：石炭酸。
器材：玻璃管、分析天平、显微镜、注射器等。
建立实验性口腔溃疡模型：取sd大鼠60只，用下端内径为2mm的玻璃管，内置小棉球，使小棉球底部与玻璃下口平，继而在管内滴入90%石炭酸溶液至刚浸透小棉球为止，然后将其置于大鼠口腔下唇内侧颊黏膜上烧灼45s，24h后局部形成口腔溃疡。
实验方法：以西瓜霜、锡类散为对照，以药物组合物为实验组，各取20只大鼠，观察1-4天的溃疡愈合情况。实验结果见表4。
表4。
结论：实验组溃疡愈合情况明显优于对照组，说明实验药物组合物对治疗口腔溃疡疗效显著。