本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：口腔溃疡又称复发性口疮(RecurrentOralUlcer，ROU)、复发性阿弗他溃疡、口炎(RecurrentAphtlousUlcer，RAU)，是一种较常见的口腔粘膜疾病，其原因复杂且未完全阐明，多为细菌或病毒感染引起。口腔溃疡发病率高且极易复发，发病时有剧烈疼痛感，影响进食和说话，给患者带来巨大的痛苦和不便，特别是遇酸、咸、辣的食物时，疼痛加剧。虽为口腔小疾，却令人痛苦不堪，甚至坐卧不宁，寝食不安，情绪低落。临床上以局部治疗为主，全身治疗为辅。创伤性口腔溃疡临床发病率较高，不同年龄段均可发生，但对于青壮年患者来说，只要去除不良机械刺激因素，都能较快好转和痊愈。老年患者则溃疡愈合较慢，主要是因为口腔环境复杂，包括缺失牙多、基牙条件不好、口腔粘膜萎缩变薄、口腔卫生较差等因素造成继发感染，形成溃疡而经久难愈。临床以口腔局部粘膜上皮溶解、破溃、脱落，而形成非特异性溃疡为主要病理。中医辨证属肝失疏泄、肝火上炎。针对溃疡局部治疗为主，同时兼顾全身，具有清热活血，补虚生肌之效，用于创伤性口腔溃疡的治疗，可缩短治疗时间，减少患者的痛苦。紫筒草：本品为紫草科紫筒草属植物紫筒草Stenosoleniumsaxatile（Pall.）Turcz.[AnchusasaxatilePall.;Onosmasaxatile(Pall.)Lehm.]的全草及根。【性味】苦、辛，凉。【功能主治】清热凉血，止血止咳。主治吐血，肺热咳嗽。感冒，关节疼痛。【原植物形态】紫筒草长8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，断面皮部黑紫色，木部淡黄白色，直径0.5-2毫米。茎呈灰绿色或暗褐色，断面类白色，中空，直径0.5-2.5毫米;叶互生，多破碎或卷曲，草质，灰绿色，完整者呈倒披针条形、披针状条形。花棕黄色。小坚果呈三角状卵形，常4个着生在一起。气微，味微苦。收载于中药大辞典。密花草：本品为沟繁缕科田繁缕属植物田繁缕BergiaammannioidesRoxb.ExRoth的全草。全年可采；洗净；晒干。【性味】味甘；性凉。【功能主治】清热解毒。主尿路感染；痈疖；口腔炎。【原形态】一年生草本，高7-30cm。近直立或渐升，分枝多，淡红色，具平展的腺毛。叶对生，几无柄；插叶长约2mm，2深裂，裂片披针形，有撕裂状小齿；叶片狭椭圆形或倒披针形，长0.4-2cm，宽2-8mm，边缘有尖锐的小锯齿，下面有短毛。花小，多数簇生于叶腋；花梗长1-2mm；萼片5，狭卵形，长约1.2mm，先端渐尖；花瓣5，淡红色，狭卵形，约与萼片等长；雄蕊5；花柱5，短。蒴果近球形，长1.2-2mm，裂为5瓣。种子我数，极小。花期几近全年。收载于中药大辞典。藤仲：为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、茎及茎皮。全年均可采，洗净，晒干。【性味】甘；微苦；性微温；小毒。【功能主治】祛风活络；止血。主风湿关节痛；骨折；外伤出血。【原植物形态】粗壮木质藤本。幼枝被黄色短柔毛，全林均具丰富乳汁。叶对生，宽卵形或近圆形，长15-30cm，宽10-20cm，先端急尖或浑圆，基部圆形，叶背被短柔毛；叶脉明显。顶生聚伞花序，花淡红色；花萼5裂至基部，裂片镊合状排列，内面基部具齿状腺体；花冠近高脚碟状，花冠筒内面被密柔毛，裂片向右覆盖；雄蕊着生于花冠筒中部，花药箭头状，花丝被微柔毛；花盘环状，先端浅裂；于房由2枚离生心皮组成，花柱丝状，先端被微毛。蓇葖双生并行。种子扁平，先端有长绢质种毛。花期春、夏季，果期秋、冬季。收载于中药大辞典。催乳藤：本品为双子叶植物药萝藦科醉魂藤属植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，晒干。【性味】微苦、甘；平。【归经】肝经。【功能主治】催乳。主产后气血郁滞；乳汁不下。【原植物形态】柔弱缠绕藤本。全株具乳汁，茎被2列柔毛。叶对生；叶柄长2-4cm；叶片长圆形，稀卵状长圆形，长7.5-11cm，宽3.5-4.5cm，先端锐尖，基部圆形；侧脉每边5-7条，弧形上升。伞形状聚伞花序腋生，长2-3cm，着花4-5朵；花萼5深裂，内面基部有腺体约10个；花冠外面淡绿色，内面黄色，辐状，直径1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆盖；副花冠五角星芒状，花粉块每室1个，方圆形，直立。蓇葖果线状披针形，长达12cm，直径约1cm，向先端渐尖。种子长达2cm，宽约3mm，种子具长达3cm的白色绢质种毛。花期8-10月，果期9-12月。收载于中药大辞典。高原蚤缀：本品为石竹科植物高原蚤缀ArenariaprzewalskiiMaxim.及其同属多种植物的干燥全草。7～8月采集全草，洗净泥土、晾干。【性味】甘、苦，凉。【功能与主治】清热利肺。用于肺炎，肺结核，肺热咳喘等症。【性状】本品常皱缩成团状。根黑褐色，黄褐色，主根木部白色。茎基宿存纤维状枯萎叶鞘,并密被淡褐色腺毛。叶片线形至披针形,基部较宽，连合成鞘，中肋明显。花顶生，多破碎，展开可见苞片绿色，卵状椭圆形,被腺毛；萼片淡紫色；花瓣淡黄棕色(鲜时为白色)。气微，味微甘、苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0084-95。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花草220-226重量份藤仲230-238重量份高原蚤缀210-214重量份紫筒草130-134重量份催乳藤110-112重量份。优选的用于防治口腔溃疡的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：密花草223重量份藤仲234重量份高原蚤缀212重量份紫筒草132重量份催乳藤111重量份。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治口腔溃疡药物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：密花草220-226重量份藤仲230-238重量份高原蚤缀210-214重量份紫筒草130-134重量份催乳藤110-112重量份；制备方法：（1）按原料药配比取密花草、藤仲、高原蚤缀、紫筒草、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为25次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为2.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：密花草223重量份藤仲234重量份高原蚤缀212重量份紫筒草132重量份催乳藤111重量份；制备方法：（1）按原料药配比取密花草、藤仲、高原蚤缀、紫筒草、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为25次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为2.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治口腔溃疡药物。药物组合物防治口腔溃疡疗效显著。具体实施方式实施例1：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花草223g藤仲234g高原蚤缀212g紫筒草132g催乳藤111g；制备方法：（1）按原料药配比取密花草、藤仲、高原蚤缀、紫筒草、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为25次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为2.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花草220g藤仲238g高原蚤缀210g紫筒草134g催乳藤110g；制备方法：（1）按原料药配比取密花草、藤仲、高原蚤缀、紫筒草、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为25次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为2.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花草226g藤仲230g高原蚤缀214g紫筒草130g催乳藤112g；制备方法：（1）按原料药配比取密花草、藤仲、高原蚤缀、紫筒草、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为25次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度43%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度43%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度73%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为2.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的21倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度57%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物58g，加入淀粉62g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素40g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物210g，加入淀粉320g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀100重量份紫筒草280重量份藤仲190重量份。实施例8：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀120重量份紫筒草250重量份催乳藤160重量份。实施例9：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀150重量份紫筒草240重量份催乳藤170重量份。实验例1：防治口腔溃疡的试验研究1临床资料共观察治疗34例，均为本市医院口腔科门诊确诊为活动义齿引起的创伤性口腔溃疡患者，其中男17例，女17例；年龄60-80岁，平均年龄67.6岁。所有患者均符合以下条件:创伤性溃疡发生不超过48小时；近3个月未使用任何免疫制剂；无肝、肾、造血系统及自身免疫性疾病病史；无药物过敏史。随机分为治疗组和对照组各12例。两组临床资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。2治疗方法治疗组:用药物组合物（实施例1药物组合物批号20101012）。水煎服，每日1剂，分3次服，连用5天。对照组:用安必仙，每次0.5g；甲硝唑，每次0.2g。每天3次，饭后半小时服，连用5天。3治疗结果3.1疗效标准显效:溃疡痊愈、疼痛消失；有效:溃疡面积缩小和/或疼痛明显减轻；无效:溃疡无明显缩小和/或疼痛无明显减轻。3.2结果(见表1)表1两组临床疗效比较(例)组别例数显效有效无效总有效率(%)治疗组17115194.12*对照组1736852.94与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 2 3