本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：复发性口腔溃疡属中医“口疮”的范畴,本病的发生机理比较复杂,《医学传心录》中说“口疮者脾火之游行。”认为“口者,脾之外侯也。脾火上行,则生口疮”。《疑难病证中医治验》中说:“口舌生疮,多因心脾有火。”本病主要与心、脾(胃)有关。口为脾之窍,舌为心之苗,脾胃相表里,心脾火旺是引发本病的原因所在。火亦有虚实之分,但多为虚实夹杂,然今人多食肥甘厚味,助火生痰(湿),故以实火为主,并夹有湿邪者多见。中医认为,本病多由心脾积热、阴虚火旺引起。而现代医学认为,复发性口腔溃疡首先与免疫有着密切关系。此外,贫血、偏食、消化系统疾病及功能紊乱,如腹胀、腹泻、便秘等情况,以及睡眠不足、过度疲劳、精神紧张、工作压力大、月经周期改变等现象的频繁出现,也会造成机体免疫力下降,从而导致复发性口腔溃疡的频繁发作。如果父母双方均患有复发性口腔溃疡时,其子女约有80%-90%患病,若双亲之一患此病时,其子女约有50%-60%患病。藤仲：为夹竹桃科鹿角藤属植物毛叶藤仲：ChonemorphavalvataChatt的根、茎及茎皮。全年均可采，洗净，晒干。【性味】甘；微苦；性微温；小毒。【功能主治】祛风活络；止血。主风湿关节痛；骨折；外伤出血。【原植物形态】粗壮木质藤本。幼枝被黄色短柔毛，全林均具丰富乳汁。叶对生，宽卵形或近圆形，长15-30cm，宽10-20cm，先端急尖或浑圆，基部圆形，叶背被短柔毛；叶脉明显。顶生聚伞花序，花淡红色；花萼5裂至基部，裂片镊合状排列，内面基部具齿状腺体；花冠近高脚碟状，花冠筒内面被密柔毛，裂片向右覆盖；雄蕊着生于花冠筒中部，花药箭头状，花丝被微柔毛；花盘环状，先端浅裂；于房由2枚离生心皮组成，花柱丝状，先端被微毛。蓇葖双生并行。种子扁平，先端有长绢质种毛。花期春、夏季，果期秋、冬季。收载于中药大辞典。飘拂草：为莎草科飘拂草属植物两岐飘拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】味淡；性寒。【归经】肾；膀胱经。【功能主治】清热利尿；解毒。主小便不利；湿热浮肿；淋病；小儿胎毒。【化学成份】含双氢莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氢莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羟基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形态】两歧飘拂草，草本。秆丛生，高20-50cm。全株无毛或有疏柔毛。叶线形，短于秆，宽1-2.5mm，先端急尖或钝；鞘基部革质。花序下的叶状苞片3-4，常1-2片，长于花序。聚伞花序复出或简单；小穗卵形或长圆状卵形，长5-12mm，宽2-3mm，有多数花；鳞片卵形或长圆形，长2-2.5mm，棕褐色，有光泽，有3-5脉，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有缘毛；柱头2。小坚果宽倒卵形，双凸状，长1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有横长圆形网纹，纵肋7-9条，显着隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。盾果草：紫草科盾果草属植物盾果草ThyrocarpussampsoniiHance的全草。4～6月采全草，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；大肠经。【功能主治】清热解毒消肿。主痈肿；疔疮；咽喉疼痛；泄泻；痢疾。【性状】茎较细，1至数条，圆柱形，长10-30cm，表面枯绿色，具灰白色糙毛，质脆易折断，断面白色。基生叶丛生，皱缩卷曲，湿润展开后，匙形，具柄，长3.5-19cm，宽1-5cm，枯绿色或深绿色，两面均具灰白色粗毛，茎生叶较小，无柄。叶片稍厚。有时可见蓝或紫色小花。或有两层碗状突起的小坚果，基顶部外层有直立的齿轮，内层紧贴边缘。气微味微苦。收载于中药大辞典。科罗索酸（Corosolicacid）：CAS号4547-24-4，分子式C30H48O4，分子量472.70。【成分来源】红筷子Chamaenerionangustifolium[Syn．Epilobiumangustifolium]，三叶鼠尾草Salviatrijuga。金鸡菊噢（Maritimetin）：CAS号576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24。【药理作用】甲状腺氨酸脱碘酶抑制剂。【成分来源】菊科滨海金鸡菊和金盘银盘黄花中。松叶菊碱（Mesembrine）：CAS号24880-43-1，分子式C17H23NO3，分子量289.37。【药理作用】麻醉剂；中枢兴奋剂。【成分来源】扩张松叶菊Mesembryanthemumexpansum，明松叶菊Mesembryanthemumanatomtcum，扭曲松叶菊Mesembryanthemumtortuosum。3个原料药的化学结构：金鸡菊噢（Maritimetin）科罗索酸（Corosolicacid）松叶菊碱（Mesembrine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲800-810重量份飘拂草750-758重量份盾果草740-750重量份科罗索酸65-70重量份金鸡菊噢30-40重量份松叶菊碱20-24重量份。优选的用于防治口腔溃疡的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤仲805重量份飘拂草754重量份盾果草745重量份科罗索酸68重量份金鸡菊噢35重量份松叶菊碱22重量份。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治口腔溃疡药物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤仲800-810重量份飘拂草750-758重量份盾果草740-750重量份科罗索酸65-70重量份金鸡菊噢30-40重量份松叶菊碱20-24重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飘拂草、盾果草、藤仲、科罗索酸、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在26.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为11小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM21大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DM21大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的22倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤仲805重量份飘拂草754重量份盾果草745重量份科罗索酸68重量份金鸡菊噢35重量份松叶菊碱22重量份；制备方法：（1）按原料药配比取飘拂草、盾果草、藤仲、科罗索酸、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在26.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为11小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM21大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DM21大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的22倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治口腔溃疡药物。药物组合物防治口腔溃疡作用显著。具体实施方式实施例1：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲805g飘拂草754g盾果草745g科罗索酸68g金鸡菊噢35g松叶菊碱22g；制备方法：（1）按原料药配比取飘拂草、盾果草、藤仲、科罗索酸、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在26.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为11小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM21大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DM21大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的22倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲800g飘拂草758g盾果草740g科罗索酸70g金鸡菊噢30g松叶菊碱24g；制备方法：（1）按原料药配比取飘拂草、盾果草、藤仲、科罗索酸、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在26.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为11小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM21大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DM21大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的22倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤仲810g飘拂草750g盾果草750g科罗索酸65g金鸡菊噢40g松叶菊碱20g；制备方法：（1）按原料药配比取飘拂草、盾果草、藤仲、科罗索酸、金鸡菊噢、松叶菊碱，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在26.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为11小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过DM21大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱DM21大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的22倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物221g，加入淀粉345g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素200g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成2500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物190g，加入淀粉163g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊900粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000275g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物16g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.7cm，滴速以每分45滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：防治口腔溃疡的试验研究1临床资料16例病例均为门诊患者,其中男性8例,女性8例,年龄15-60岁,病程2-10年,就诊时均为复发性口腔溃疡,未使用其他药物治疗。2治疗方法方药:药物组合物（实施例1药物组合物批号20110216）。随症加减:口干口苦者加苦参7g,蒲公英12g；大便干者加生大黄8g；大便溏者加茯苓14g,炒白术10g；舌红苔黄腻者加黄芩10g,黄连5g。上方每日1剂,水煎取汁400ml分2次温服,1周为1疗程。3疗效观察3.1疗效标准用药1-2个疗程后疼痛消失,溃疡面明显减少或溃疡面数目明显减少,随访1年未复发者为显效；用药2-8个疗程疼痛消失、溃疡面愈合,随访1年未复发者或停药2-3个月复发,二次服药后痊愈,随访1年未复发者为有效；半年-1年复发的为无效。3.2结果结果见表1。表1药物组合物为主治疗复发性口腔溃疡16例疗效观察性别n显效有效无效有效率(%)男8530100女843187.5结果表明，对16例反复发作性口腔溃疡患者以药物组合物为主中药汤剂,辨证分型,随症加减,每日1剂,7天为1疗程。结果:87.5%以上的患者有效。4典型病例唐某某,男,35岁,患者复发性口腔溃疡5年,本次就诊时复发已5天,口腔黏膜及舌边,舌下多处溃疡面,最大直径3.5mm,疼痛明显,伴见心烦易怒,口干口苦,寐不安,大便干,舌质红舌苔薄黄腻,脉滑,证属心胃火旺,给予药物组合物（实施例1药物组合物批号20110216），加苦参7g,蒲公英12g；大便干者加生大黄8g。水煎服,每日1剂,分早晚2次服。1个疗程后疼痛消失,溃疡面全部愈合,大便通畅,去生大黄,再服1个疗程,随访1年未复发。当前第1页1 2 3