本发明涉及医药
技术领域：
，具体地说是提供预防或治疗结膜炎，眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、干眼综合征、外耳炎、中耳炎、毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染或口腔溃疡治疗等的一种有效剂量的依替米星或其药用盐与有效剂量的地塞米松或其衍生物的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物和用途。
背景技术：
：依替米星是国内开发的氨基糖苷类药物，目前国际上将其列为第四代半合成水溶性氨基糖苷类抗生素(文献：chaudharym1,kesavanaidug,kumars,payasia.comparativeantibacterialactivityofanovelsemisyntheticantibiotic:etimicinsulphateandotheraminoglycosides.worldjmicrobiolbiotechnol.2012dec；28(12):3365-71.)，其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成，其耳肾毒性低。其它国家研究机构对依替米星的亚急性毒性实验也未发现明显的毒性。目前静脉滴注依替米星治疗某些感染性疾病，成人推荐剂量：对于肾功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者，一次0.l～0.15g，一日2次，或一次0.2～0.3g，一日1次，稀释于0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液l00ml或250ml中静脉滴注，每次滴注1小时，疗程为5～10日。临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效：呼吸道感染：如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等；肾脏和泌尿生殖系统感染：如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等；皮肤软组织和其它感染：如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。目前依替米星均为全身给药，而全身给药易导致全身菌群失衡或易产生耐药菌。值得注意的是，病菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性也不断发生变化，文献也不断报道该类药物的耐药性。单志英等检测从住院患者的标本中分离出的163株肠球菌对庆大霉素和链霉素的高度耐药菌株(mics≥2000mg/l)。结果发现，抗庆大霉素高度耐药菌株109株(66.9％)，抗链霉素高度耐药菌株114株(69.9％)。全部试验菌株对万古霉素敏感。提示临床应慎用抗生素,要选择敏感药物进行治疗(文献：单志英,王海意,吴洪范,等；163株肠球菌对高浓度氨基糖苷类抗生素耐药情况调查，天津医药,tianjingmedicaljournal,1997,25(10)611-613；)，郑为平和史伟峰用琼脂稀释法检测庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、奈替米星和新霉素6种药物对37株产esbls大肠埃希菌的最低抑菌浓度，对氨基糖甙类药物的耐药特性及耐药基因表达进行研究，用pcr法检测5种氨基糖甙类药物修饰酶基因，并使用dna测序加以证实，结果发现庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素和奈替米星对37株大肠埃希菌mic50、mic90均大于256mg/l，其耐药率分别为78.4％、45.9％、72.9％、83.8％和64.9％，而新霉素仍具有较高的抗菌活性(文献：郑为平,史伟峰；产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌对氨基糖甙类药物耐药性及耐药基因研究，国际检验医学杂志,internationaljournaloflaboratorymedicine,2009,3:220-222)。感染性角膜炎至今仍是世界性的常见致盲眼病，据估计全球每年500万人发生各种类型的感染性角膜炎，约20％盲人是因眼部感染而失明。中国作为发展中国家，特别是在许多农村地区，由于群众生活环境较差、以及卫生保健意识的落后，感染性角膜病的发病率更高。我国因角膜疾病导致的单眼盲和双眼盲患者，大约200万例，居眼科致盲性疾病的第2位。因此，不仅是在全身给药的耐药菌不断增长下，开发新的局部抗感染药物应对不断增长的耐药菌或疾病的控制或治疗非常有必要和价值。眼科感染性疾病还包括许多，危害不浅，譬如，结膜炎是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而发生的炎性反应的统称。虽然结膜炎本身对视力影响并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致视力的损害。结膜炎有异物感、烧灼感、痒、畏光、流泪。重要的体征有结膜充血、水肿、渗出物、乳头增生、滤泡、伪膜、真膜、肉芽肿、耳前淋巴结肿大等。沙眼及并发症占视力损害病因的3％。泪道阻塞性疾病是眼科的常见病和多发病，泪道阻塞常导致溢泪，可发展为急慢性泪囊炎，溢泪本身和泪液对面部的浸渍有碍美容，给患者造成身体和心理上的不适，泪囊炎作为眼部的感染灶可向眼球及眶内蔓延，造成不良后果，且常作为内眼手术的禁忌证[刘爽，陶海，王伟，泪道阻塞性疾病的流行病学研究进展，国际眼科杂志，20088(1):140-143]。干眼症是多种因素所致的一种泪液和眼表一类疾病，包括眼表不适症状，视力变化和泪膜不稳定和(或)眼表的损伤，并且有潜在眼表损害及视功能障碍，伴随泪液渗透压升高和眼表炎症反应。干眼症的常见症状主要有：眼睛干涩、异物感、痛灼热感、疲倦、眼痒、黏稠的分泌物、畏光、严重者影响视力，给工作和生活带来不便。而目前文献报道聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、壳聚糖、地塞米松等对干眼症均有一定的治疗作用。近年来，随着人口的老龄化、环境污染的日益加重以及各种显示屏的大量使用，干眼患者的数量呈明显增加趋势。目前干眼作为一种常见病，已成为全球流行性疾病，国内外流行病学调查研究显示干眼的发病率高达7.8％～22.1％～33.7％，女性患病率明显高于男性，且随年龄的增长其患病率呈上升趋势。据统计，美国有干眼患者超过5000万，单纯从人口计算，推测中国的干眼患者超过3亿。干眼症的常见症状主要有：眼睛干涩、异物感、痛灼热感、疲倦、眼痒、黏稠的分泌物、畏光、严重者影响视力，给工作和生活带来不便。多数干眼患者反复就诊心情急迫，抱怨干眼状影响其生活质量；半数患者自觉干眼疾病使其视觉质量明显下降，产生悲观想法，认为终有一天自己会因干眼而失明。干眼症的诊治工作越来越受到重视[文献1：杜向红，梁庆丰，duxianghong，liangqingfeng；干眼患者心理障碍的研究进展，中华眼科杂志，chinesejournalofophthalmology，201652(3):226-228；文献2：杨永明,马林昆，干眼的流行病学研究进展，国际眼科杂志,201010(10):1944-1946；]。革兰氏或阳性敏感菌引起皮肤的脓疱疮、疥疮、毛囊炎、湿疹合并感染、外伤感染、癣病合并感染及其他化脓性皮肤感染等。中耳炎(om)是北美和全世界婴儿、儿童的常见病。世界上许多研究者报告过小儿有症状和无症状中耳炎的发病率和流行情况。在这些研究工作中,om的常年发病率估计为4～62％,流行率为2～52％[田京发,中耳炎流行病学,国外医学耳鼻咽喉科学分册，1992,3:65-166]。唐志辉等为调查中国香港儿童分泌性中耳炎发病率，并且进一步与西方的研究结果做比较，1995～1998年在中国香港特别行政区随机抽取小学、幼稚园(4～5岁)及幼儿园(2～3岁)，对6872名2～7岁儿童进行检查，在校内接受由耳鼻咽喉科专家施行的耳镜检查及由听力学家执行的鼓室导抗测试，为了与西方研究结果作出标准化的比较，根据他们所采用的诊断标准重新计算，结果发现，在划分为2～3岁、4～5岁及6～7岁的研究对象中，若以耳镜临床诊断作标准，分泌性中耳炎发病率为5.2％～21.6％；若以鼓室导抗图作诊断标准，发病率为7.3％～30.7％。无论是用哪种方法，结果都与西方同龄研究的发病率差异无显著性，而且发病率随年龄增加而下降。结论香港2～3岁、4～5岁,及6～7岁中国儿童的分泌性中耳炎发病率与西方文献报告没有显著性差异[唐志辉,虞玮翔,顾家铭,等,中国香港与西方儿童分泌性中耳炎发病率的比较，comparisonofprevalenceratesofsecretoryotitismediainhongkongchinesechildrenwithwesternpopulations，中华耳鼻咽喉科杂志,chinesej.otorhinolaryngology,2004,39(7):429-432；]。文献报道，发热儿童并发急性中耳炎在发热儿童中占一定比例，在临床中可能误诊、误治[周建业,周卫东,邹凤；发热儿童并发急性中耳炎发病情况调查，中国医药导刊,2010年12期:2029-2030；]。文献也报道，与中耳炎相关的耳鸣发生率为19.75％[陈楚丽,刘蓬,陈丽华,等；中耳炎患者的耳鸣发生率及耳鸣特征调查,听力学及言语疾病杂志,journalofaudiologyandspeechpathology,2015,23(1):72-74；]，目前临床上治疗急性化脓性中耳炎常用的氯霉素、新霉素、庆大霉素、多粘菌素等滴耳剂均存在着内耳毒性，长期使用可导致患者出现感音神经性耳聋，使耳科局部用药受到一定的限制。复发性口疮目前尚无特效治疗方法，易复发，与细菌感染等密切相关，目前有庆大霉素或地塞米松用于该疾病的治疗，但都存在种种问题或不足。一个药物经不同给药途径或给药部位给药后可能表现出不同的效果和毒性反应，以一种给药途径有效，但另一种给药途径无效或效果很差，或不同药物在不同给药途径中的毒性是不一样的，这在药物学中很常见，目前，口服或静脉注射给药的加替沙星和莫西沙星等已被明确能用于眼科疾病的治疗[文献1、陈祖基，加替沙星在眼科的应用研究进展,眼视光学杂志,chinesejournalofoptometry&ophthalmology,2006,8(6):400-402；文献2、陈祖基；广谱高效的新氟喹诺酮类抗菌药莫西沙星及其在眼科的应用，眼科研究,chineseophthalmicresearch,2005年06期:656-659；]，然而，头孢氨苄、头孢羟氨苄只能口服无法注射给药或效果很差，头孢曲松钠、头孢米诺钠等只能注射给药无法口服给药或口服几乎无效，色甘酸钠滴眼液或喷雾剂等局部给药治疗结膜炎或过敏或哮喘等有效，为世界畅销常用药，但携带方便的口服片或胶囊却无价值；较为典型的但却不为广泛熟知的例子或许还有：氨基糖苷类的盐酸大观霉素的静脉注射毒性远高于其肌肉注射时的毒性，导致该药无法在治疗剂量上静脉给药而只能肌肉注射。然而，目前尚无任何公开文献报道依替米星与地塞米松等联合给药用于眼科疾病的治疗或临床疗效或局部给药的毒性等，也未知其在不同的剂量情况的疗效或不良反应或视网膜或角膜等毒性或刺激性等，药物对眼的毒性作用具有多样性和复杂性。眼睛是人心灵的窗户，也动物最重要的器官之一，眼睛的角膜等对药物非常敏感，一旦对化学物质的暴露不适或引起严重不良反应，一点微小差异生产的结果很可能导致严重不良反应或失明等，近年，眼用全氟丙烷气体在检验合格的情况依然存在不明原因的严重致盲不良反应，导致数十人失明。因此，为降低不良反应和提高疗效，应对日益增长的耐药菌，有必要研究依替米星与地塞米松的组合物等。技术实现要素：本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及人与哺乳动物的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，该组合物中含有有效剂量的硫酸依替米星或依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，其中所述组合物还含有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其包合物中任何一种或多种，其余为药学上可接受的载体；或每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用制剂或口腔用制剂中含有有效剂量的硫酸依替米星或依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，其中所述组合物还含有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物中任何一种或多种；其余为药学上可接受的载体；其中，地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物选自：地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松-21-磷酸盐、地塞米松-21-硫酸盐、地塞米松的21-醚衍生物或地塞米松的21-苄醚衍生物或其药学上可接受的盐或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种。上述药物组合物可用于制备预防或治疗人与哺乳动物的结膜炎、眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、重度结膜炎(春季角结膜炎)、巩膜炎、表层巩膜炎、视网膜血管炎、敏感细菌感染的眼部疾病、干眼症或干眼病或干眼综合征等的眼用药物、外耳炎和中耳炎的病症、耳或鼻科手术操作患者的耳或鼻部的局部用药物、敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面上的局部皮肤药物，或口腔溃疡或复发性口腔溃疡治疗药物。其中所述组合物还含有有效剂量的局麻药，包括单不限于盐酸丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、利多卡因、奥布卡因、苯甲醇、薄荷醇、依替卡因、布比卡因、达克罗宁、苯佐卡因、罗哌卡因或其药用盐或其包合物等，其物料重量或重量比可为整个制剂重量的5～50％(w/w)；其余为药学上可接受的载体。本发明的药物组合物在药物制剂上可以是滴眼液、眼用凝胶、眼用软膏、眼用膜剂、眼用滴丸、外用凝胶、软膏、乳膏、涂膜剂、膜剂、滴耳液、口腔粘附片、口腔含片等。本发明组合物中所含的甾体类或抗菌药物或抗干眼症药物的浓度将根据所选试剂和所治疗的炎症类型而变化。其浓度应在向眼、耳或鼻或皮肤组织或口腔局部施加所述组合物之后将足以减轻这些组织中的炎症。在本文中这种量被称之为“消炎有效量”或“有效剂量”。本发明的依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种在制造局部皮肤外用药物或药物组合物中的应用，含有依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，及其药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的依替米星浓度为0.05～5.0wt％；或可表达为：每1000ml或1000g或1000cm2的皮肤外用制剂或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为0.5～50g或以依替米星或硫酸依替米星的效价计为50万单位～5000万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体。本发明的依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种在制造经局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用药物或口腔用药物或药物组合物中的应用，含有依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种，及其药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的依替米星的重量或重量份数比为0.010-1.0wt％；或可表达为：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用制剂或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为0.1～10g或以依替米星或硫酸依替米星的效价计为10万单位～1000万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体。本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，其中所述抗炎剂包括地塞米松或醋酸地塞米松或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物。地塞米松或醋酸地塞米松等的包合物有许多文献记载，譬如，地塞米松的包合物(文献：张玥,韩静,张多婷,杨静,等；中等取代度的羟丙基-β-环糊精对地塞米松的包埋特性研究，药学实践杂志,journalofpharmaceuticalpractice,2010年03期)。本发明的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，其中所述抗炎剂包括地塞米松磷酸钠或其不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物。本发明的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中，药学上可接受的载体可包括水、药学上可接受的增稠剂、ph调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂等或它们中任何一种或多种。依替米星其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物在滴眼液或眼用凝胶或局部眼用制剂中与硫酸依替米星或依替米星起到同样的治疗与预防作用。本发明的眼用药物组合物中含有有效剂量的抗干眼症的聚乙二醇、海藻糖、透明质酸、透明质酸钠、壳聚糖、地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠或其包合物、夸地磷索四钠、lifitegrast、多糖、葡聚糖、硫酸软骨素、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素衍生物等中的任一种或多种，其中所述组合物含有的抗干眼剂的重量为0.0010-6.0wt％。本发明的所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：一种局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，含有硫酸依替米星或依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物，其余为药学上可接受的载体，其中所述组合物含有的依替米星浓度为0.10-0.8wt％；每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.0～10.0g或以依替米星效价计为100万单位～1000万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物；其余为药学上可接受的载体；药学上可接受的载体包括水、药学上可接受的增稠剂、ph调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。本发明的所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.0～8g或以依替米星效价计为100万单位～800万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物；其余为药学上可接受的载体；药学上可接受的载体包括水、药学上可接受的增稠剂、ph调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂或它们中任何一种或多种。本发明的所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.0～6g或以依替米星效价计为100万单位～600万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明的所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为2.0～6.0g或以依替米星效价计为200万单位～600万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；药学上可接受的载体包括水、药学上可接受的增稠剂、ph调节剂、以及或药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、抗氧剂、稳定剂、等渗调节剂、吸收促进剂、增溶剂、赋形剂、稀释剂、保湿剂、减毒剂或它们中任何一种或多种。通常，除水外，这些化合物在滴眼液所使用的重量范围一般可以在0.0001～30.0％。本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.0g或以依替米星效价计为100万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.5g或以依替米星效价计为150万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为2.0g或以依替米星效价计为200万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为2.5g或以依替米星效价计为250万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.0g或以依替米星效价计为300万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.5g或以依替米星效价计为350万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为4.0g或以依替米星效价计为400万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为4.5g或以依替米星效价计为450万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为5.0g或以依替米星效价计为500万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为6.0g或以依替米星效价计为600万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为7.0g或以依替米星效价计为700万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为8.0g或以依替米星效价计为800万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为9.0g或以依替米星效价计为900万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用的药物组合物，可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物等中任何一种或多种，以依替米星的重量计为10.0g或以依替米星效价计为1000万单位，其中所述组合物还含有抗炎有效剂量的地塞米松或地塞米松的药学上可接受的衍生物或其包合物；其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量或重量份数计为1.0～10g，地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其包合物的重量或重量份数计为0.01～10g，其余为药学上可接受的载体；其中，依替米星的重量以依替米星效价计可为100万-1000万单位；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为1.5～8.0g，或以依替米星效价计为150万-1000万单位，地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其包合物0.25～8.0g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.0g或以依替米星效价计为300万单位，地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物0.5g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.0g或以依替米星效价计为300万单位，地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物1.0g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为5.0g或以依替米星效价计为500万单位，地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物1.0g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的眼用或耳用或鼻用或皮肤外用或口腔用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.0g或以依替米星效价计为300万单位，地塞米松磷酸钠1.0g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2的皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为3.0g，地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物5.0g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为0.5～50g或以依替米星效价计为2000万单位，地塞米松磷酸钠0.01～5g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为0.50～50g或以依替米星效价计为2000万单位，地塞米松或其包合物0.01～10g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为10.0～50g或以依替米星效价计为2000万单位，醋酸地塞米松或其包合物0.01～10g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为10.0～30g或以依替米星效价计为2000万单位，地塞米松磷酸钠或地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物0.1～3g，其余为药学上可接受的载体；本发明所述的局部皮肤外用药物组合物，也可以包括：每1000ml或1000g或1000cm2皮肤外用制剂中含有依替米星或其药学上可接受的不同的结晶或其药学上可接受的溶剂合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的包合物或它们中任何一种或多种，以依替米星的重量计为0.5～3g或以依替米星效价计为2000万单位，地塞米松磷酸钠或地塞米松或醋酸地塞米松或其包合物0.01～1g，其余为药学上可接受的载体；药学上可接受的载体或吸收促进剂或保湿剂等选自但不仅限于：水、手性或消旋的或d-或l-或消旋的氨基酸或其盐，如d-或l-或dl-赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸或醋酸精氨酸、或门冬氨酸或门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2，6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、苯基甘氨酸、刀豆氨酸、副刀豆氨酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、高精氨酸、4-羟基高精氨酸、β-赖氨酸、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、2-甲基丝氨酸等、或单元或多元羧酸或其药用盐、没食子酸、没食子酸丙酯、没食子酸乙酯、没食子酸酯、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、l-抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、烟酸、烟酰胺、泛酸、泛酸钠、泛酸钙、维生素b1、维生素b2、维生素e、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、谷胱甘肽、尿囊素、柠檬酸、或柠檬酸钠、或乳酸、乳酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、或海藻糖、尿素、硫脲、或麦芽糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、玻璃酸或玻璃酸钠或其水合物或它们的药学可接受的盐或它们的异构体等中的一种或多种，山梨醇包括d-山梨糖醇、无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种，上述均包含其异构体；通常，这些化合物所使用的浓度范围可以在0.000～5.0％。上述润湿剂等在本发明的组合物中有助于降低药物对局部的不良反应。药学上可接受的载体可以包含药学上可接受的抗氧剂和稳定剂，它们选自但不仅限于亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐、单羟基或多羟基羧酸及药用盐、酒石酸、山梨酸或其药用盐、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、edta及edta盐、包括edta二钠、edta四钠、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、n－二(2－羟乙基)甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、维生素e、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、牛磺酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐等中的一种或者几种。药学上可接受的载体可以包含药学上可接受的螯合剂选自但不仅限于edta及edta盐、包括edta二钠、edta四钠或其水合物、依地酸钙钠盐(包括乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物)、n－二(2－羟乙基)甘氨酸等中的一种或者几种。本发明的眼用制剂可包含一种或多种药学上可接受的水溶性辅料为增稠剂或稳定剂，可选自由水溶性聚合物和渗透促进剂以及它们的混合物组成的组合物。本发明的滴眼液中可以使用的水溶性聚合物包括但是不限于天然和合成的聚合物、多糖、聚氨基糖苷、纤维素衍生物、瓜尔胶、黄原胶、葡聚糖、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、透明质酸酶、透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、槐豆胶、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、胞外多糖胶、海藻酸、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、或糊精及糊精的衍生物等和它们的混合物。这些化合物所使用的浓度范围可以在0.00～15.0％。本发明组合物中的上述水溶性增稠剂可配合用于干眼症的治疗或预防。也可以根据需要使用粘度提高剂使本发明的组合物的粘度大于简单水溶液的粘度，从而通过所述靶组织提高活性化合物的眼吸收作用或增加在眼中的保留时间。这些粘度增强剂包括例如，多糖、葡聚糖、透明质酸、泊洛沙姆、聚乙烯醇、硫酸软骨素、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻糖或本领域技术人员已知的其它试剂。这些试剂可以典型地以0.01％-5wt％的浓度使用。增稠剂较优选泊洛沙姆、硫酸软骨素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、胞外多糖胶、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、透明质酸或透明质酸钠、海藻糖等，滴眼液中较优以0.02％-1wt％的浓度使用。在凝胶剂中，可包含形成凝胶的辅助凝胶基质材料，选自但不仅限于泊洛沙姆、葡萄糖磷酸酯、葡萄糖磷酸酯衍生物、黄原胶、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、纤维素衍生物、多糖、硫酸软骨素、透明质酸或透明质酸钠、瓜尔胶、聚乙烯醇、海藻酸等。水凝胶的赋形剂也选自但不仅限于壳聚糖、聚(羟乙基甲基丙烯酸酯)、聚(n-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇、丙烯酸的聚合物、卡波姆系列等其中的一种或多种，其中卡波姆系列可包括卡波姆934、卡波姆934p、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974p等其中的一种或多种，通常，这些化合物所使用的浓度范围可以在0.001-25.0％。透明质酸或透明质酸钠包括但不限于大分子透明质酸(分子量范围1,800,000～2200,000)，中分子透明质酸(分子量范围1,000,000～1,800,000)，小分子透明质酸(分子量范围200,000～1,000,000)，较优选中、小分子透明质酸。药学上可接受的辅料也包括增溶剂(可包括表面活性剂在内)，增溶剂选自但不仅限于聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温-80、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯(维生素etpgs)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、peg-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇100-20000(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000等)、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的醇类、药学可接受的多元醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的手性异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种；环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精等。本发明的药物组合物的制剂当以多剂量形式提供时用于防止产品污染的防腐剂或抑菌剂，选自但不仅限于药学上可接受的防腐剂或抑菌剂，如有机酸类抑菌剂、苯甲酸、山梨酸或其药用盐、脱氢乙酸钠、羟苯酯类化合物或尼泊金的酯类、尼泊金甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯乙醇、苯氧基乙醇、三氯叔丁醇、季铵衍生物(度米芬、苯扎氯铵、苯扎溴铵、溴化十六烷基甲基铵、氯化十六烷基吡啶、苄乙铵等)，聚季铵盐(聚季铵盐-1，pq-1,泊利氯铵)、有机汞衍生物(乙基汞硫代水杨酸钠、硫柳汞、乙酸苯汞和硝酸苯汞等)、药学上可接受的苯酚类化合物、邻苯基苯酚、氯甲酚、洗必泰等或它们的药学上可接受的盐等中的一种或几种。通常，这些化合物所使用的浓度范围可以为0.0005-5.0％，这取决于所选用的防腐剂或抑菌剂；较优选使用尼泊金的酯类、山梨酸或其药用盐、硫柳汞、聚季铵盐-1作为抗微生物防腐剂；典型地以0.001％-1.0wt％的浓度使用这些防腐剂；本发明的药物组合物的制剂中使用的药学上可接受的等渗调节剂可以包括但不限于：氯化钠、氯化钾、氯化钙、溴化钠、磷酸钠、硫酸钠、硝酸钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、peg-400、peg300、peg-200、葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠、或乳糖酸钠、葡萄糖酸或葡萄糖酸钠等中的一种或几种；生理盐水(通常为氯化钠的溶液)；或用缓冲溶液进行等渗调节，缓冲溶液可以包括沙氏磷酸盐缓冲液(由两种储备液组成，酸性液：含无水磷酸二氢钠8.4g/l，碱性液：含磷酸氢二钠9.4g/l，使用时，按照不同比例混合而得，必要时加适量氯化钠成等渗)、巴氏硼酸盐缓冲液(由两种储备液组成，酸性液：含硼酸12.4g/l，碱性液：含硼砂19.1g/l，使用时，按照不同比例混合而得，必要时加适量氯化钠成等渗)、吉斐氏缓冲液、硼酸缓冲液等[缓冲液等在药剂学上有描述：屠锡德，张钧寿，朱家壁，药剂学(第三版)，2002年，北京，人民卫生出版社]。本发明的眼、耳、鼻用、皮肤用组合物含有药用上可接受的载体中和一种或多种抗炎药物。所述组合物将典型地具有5.5-8.0的ph。所述眼用组合物还必需配制成具有与眼和眼组织中的眼房水一致的渗透值。这些渗透值通常为约200-约400毫渗克分子/kg水(“mosm/kg”)，但是优选约300mosm/kg。本发明的药物组合物的制剂中使用的药学上可接受的ph调节剂的成分和处方量均为本领域常规选择，选自但不仅限于药学上可接受的无机酸或有机酸或其药用盐、无机碱或有机碱或其药用盐，也可以包括广义的路易斯酸或碱，可以含有一种或者几种，其包括但不限于盐酸、硫酸或其药用盐、硼酸或其药用盐、硼砂、磷酸或其药用盐、醋酸或其药用盐、如醋酸钠等，乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸或其药用盐、酒石酸或枸橼酸或其药用盐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1，3-丙二醇胺、n-甲基葡萄胺以及它们的盐，多羟基羧酸及药用盐，如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐或其水合物等中的一种或者几种。本发明的制备的眼睛局部给药的制剂包括滴眼液、原位凝胶滴眼液、热敏凝胶滴眼液、眼用凝胶、眼膏等；滴眼液可单剂量包装或多剂量包装。其中，原位凝胶滴眼液或热敏凝胶滴眼液、眼用凝胶的药学上可接受的辅料可包括增稠剂、表面活性剂、抗氧化剂、螯合剂或金属离子耦合剂、防腐剂或抑菌剂、ph调节剂、渗透压调节剂等。依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物中任何一种或多种的热敏型原位凝胶滴眼液，其药学上可接受的辅料可包括增稠剂、表面活性剂、抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂等。一种硫酸依替米星或其药学上可接受的盐等的热敏型原位凝胶滴眼液或热敏凝胶滴眼液的制备方法，可包括如下步骤：(1)将部分纯化水加热至50℃～60℃，将药学上可接受的辅料溶解在纯化水中，溶解后冷却至室温；(2)将硫酸依替米星加入到步骤(1)中所得的溶液中，搅拌至完全溶解；(3)将热敏型凝胶材料分散溶解在水温为室温的部分纯化水中；(4)将步骤(2)和(3)的溶液混合，将溶液ph值调至6.2～7.8，定容至所需体积，过滤除菌，无菌分装于滴眼瓶，即得。眼用凝胶的处方可以包括如下：有效剂量的依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物，有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物中任何一种或多种，凝胶基质(卡波姆系列、卡波姆934、卡波姆934p、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974p等、聚乙烯醇、壳聚糖、泊洛沙姆、甲基纤维素、羟乙基纤维素等)、药学上可接受的增稠剂，稳定剂(抗氧剂或稳定剂)，防腐剂或抑菌剂，渗透压调节剂，ph调节剂等，以及纯水加至1000g。其中，凝胶基质通常为0.5～100.0g，较优选1～60.0g，更优选1～20.0g；稳定剂(抗氧剂或稳定剂)通常为0.05～200g，较优选1～150g，更优选1～120g；防腐剂或抑菌剂通常为0.005～20g，较优选0.01～2g；渗透压调节剂通常为0.1～80.0g，较优选1～60.0g，更优选1～40.0g；ph调节剂通常为0.1～20.0g，较优选1～20.0g，更优选1～10.0g；以及，用水补足1000ml或1000g。滴眼剂制备方法可包括下列步骤：滴眼液的制备工艺：将硫酸依替米星或依替米星溶解在蒸馏水或纯水或注射用水或酸化的纯水或注射用水中，有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物中任何一种或多种溶解于水或混旋于水中，将辅料溶解在蒸馏水或纯水或注射用水或酸化的纯水或注射用水中，将两者混合，搅拌混匀，调节溶液ph值为5.8-7.8之间(较优选ph值为6.0-7.5之间)，调节渗透压，加水至全量、或过滤、灌装，灭菌、包装。滴眼液制备中去热源和除菌剂过滤方式可以包括加入配液量0.005～1％的活性炭去热源，0.20～0.8μm微孔滤膜过滤、热压灭菌，也可以采用超滤。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等，较优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为3万至30万的滤膜过滤后，或再采用截留相对分子质量4000～60000的超滤膜过滤，优选相对分子质量6000～30000的超滤膜。本发明提供了能有效用于局部给药治疗眼部感染疾病及干眼症的药物制剂，选择基本合符毒性与疗效相关的剂量范围，这些之前并没有公开。本发明的制剂在预防或治疗人或哺乳动物的结膜炎、眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、重度结膜炎(春季角结膜炎)、巩膜炎、表层巩膜炎、视网膜血管炎、敏感细菌感染的眼部疾病、干眼症或干眼病或干眼综合征等时，本发明实施例4法的滴眼液用量一般可为：一天2-5次，每次1-3滴，儿童可随体重减少。眼用凝胶的给药剂量可依照滴眼液的剂量进行适当调整。滴耳剂制备方法可包括下列步骤：滴眼液的制备工艺：将替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物与有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物溶解在注射用水或或甘油或乙醇等溶剂中，加适当的辅料，搅拌混匀，调节溶液ph值为5.0-7.8之间，过滤、灌装，灭菌、包装。滴耳剂用量一般可以包括：一天2-5次，每次1-6滴。软膏或乳膏的制备依替米星或硫酸依替米星或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物与有抗炎的有效剂量的地塞米松或药学上可接受的地塞米松的衍生物或其药学上可接受盐或其异构体或其包合物，与软膏或乳膏的基质及药学上可接受的渗透剂、乳化剂或表面活性剂等混合均匀而得。皮肤局部外用时可根据皮肤感染的面积大小等决定用量，一般一天一次或两次。其中所述地塞米松或地塞米松的衍生物选自地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、地塞米松-21-磷酸盐、地塞米松-21-硫酸盐、地塞米松的21-醚衍生物或地塞米松的21-苄醚衍生物或其药学上可接受的盐或不同晶型或无定型物或其溶剂合物或其包合物任一种或多种。软膏或乳膏的基质及药学上可接受渗透剂、乳化剂或表面活性剂等选自但不仅限于：水、丙二醇、甘油、羊毛脂、凡士林、鲸蜡、白蜂蜡、石蜡、地蜡、植物油、氢化植物油、豚脂、胆固醇、肉豆蔻酸异丙酯、十六醇、十八醇、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇100-20000、聚乙二醇-400、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、液体石蜡、十八烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、聚甘油硬脂酸酯、甘油明胶、海藻酸钠、聚乙二醇的系列、泊洛沙姆的系列、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、吐温-80、聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯(维生素etpgs)、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、peg-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯等。本发明的目的还提供依替米星地塞米松的口腔膜剂，口腔膜剂可由下述组分组成：物料重量比依替米星或其药学上可接受的盐及地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠等10～50％(w/w)，成膜材料40～90％(w/w)，矫味剂0～6％(w/w)，着色剂0～5％(w/w)；本发明的依替米星地塞米松的口腔膜剂中可含有有效剂量的局麻药，包括单不限于盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因、氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、奥布卡因、苯甲醇、薄荷醇、依替卡因、布比卡因、达克罗宁、苯佐卡因、罗哌卡因或其母体化合物的药用盐或其包合物等，其物料重量比可为5～50％(w/w)；所述成膜材料选自但不仅限于聚乙烯醇、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、明胶、普鲁兰多糖、改性淀粉、羟丙甲基纤维素k4m、羟丙甲基纤维素e5、羟丙甲基纤维素e50、羟丙甲基纤维素k100、纤维素类或天然高分子材料等中的一种或几种；所述矫味剂为甜味剂、酸味剂或芳香剂；所述着色剂为天然色素或人工色素。所述的依替米星地塞米松的口腔膜剂，优选组分组成如下：物料重量比依替米星或其药学上可接受的盐及地塞米松地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠等15～40％(w/w)，成膜材料60～80％(w/w)，矫味剂0.01～2％(w/w)，着色剂0.01～1％(w/w)；所用矫味剂可选但不仅限于乳糖、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、安赛蜜、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的一种或几种；所用着色剂可选但不仅限于二氧化钛、氧化铁、β-胡萝卜素、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红、胭脂红、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝中的一种或几种。本发明的目的也在于提供一种用于治疗敏感菌所致呼吸道、皮肤及软组织感染的复方依替米星或和地塞米松涂膜剂及其制备方法。本发明通过下述技术方案实现：一种复方依替米星或和地塞米松唑涂膜剂，以1000g重量或和1000ml体积表示，由有效剂量的依替米星或和地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠等，壳聚糖、聚乙烯醇、卡波普的系列、透明质酸、明胶、普鲁兰多糖、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯类、聚丙烯类、纤维素类或天然高分子材料等药学上可接受的成膜材料中的一种或几种10～80g、丙二醇或丙三醇中的一种或几种20～200g，药学上可接受的表面活性剂0～30g，药学上可接受的抑菌剂0～5g，纯化水50～600g，乙醇加到1000g或1000ml组成。本发明方法制得的涂膜剂具有黏附力强、涂展性好、成膜快且不易脱落、有一定的抗撕裂强度、耐热、、耐酸碱、易清洗等优点。本发明的实施例的成膜试验及清洗用软毛刷蘸取本发明的实施例涂膜液(实施例52)在玻璃板上轻轻涂上薄层，观察成膜时间结果本涂膜剂在玻璃板上成膜时间约为3分钟以内，同时在本发明人的手背或脚趾涂膜一层本品，观察成膜时间结果本涂膜剂在人体成膜时间约为2分钟以内，皮肤未有红肿等不良反应发生，说明本品的成膜性良好。十分钟后用自来水冲洗，很快就洗去玻璃板上的药膜和人体手脚上的药膜。本发明的目的还提供一种含有依替米星地塞米松的治疗口腔溃疡的口腔贴片，其中每单剂量贴片中其粘附层可含有效剂量的依替米星或和地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠等；其中每单剂量贴片中其粘附层可含有主药依替米星0.1-5mg，较优选含量为0.5-3mg，地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠0.01-2mg，优选含量为0.05-1mg，更优选为0.1-0.6mg。本发明的依替米星地塞米松口腔贴片可以为单层片或双层片，这里的单层片是普通单层片，只有含主药依替米星地塞米松的粘附层的片剂。本发明所说的口腔贴片优选双层片，其特征在于包括含主药依替米星地塞米松的粘附层和不溶于水的保护层或支持层。本发明的依替米星地塞米松的口腔粘膜贴片中可含有有效剂量的局麻药，包括单不限于盐酸丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、利多卡因、奥布卡因、苯甲醇、薄荷醇、依替卡因、布比卡因、达克罗宁、苯佐卡因、罗哌卡因或其药用盐或其包合物等，其物料重量比可为整个片剂重量的5～50％(w/w)。本发明的依替米星地塞米松口腔粘贴片可以是一种双层片，可由含药层与保护层或支持层组成。药层包括活性成分依替米星和地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠，以及填充剂、缓释骨架材料、粘性基质、润湿剂及润滑剂当中的一种或数种；保护层或支持层包括填充剂、润滑剂、润湿剂、粘合剂、着色剂当中的一种或数种。本发明所述依替米星地塞米松口腔贴片，其粘附材料选自但不仅限于以下一种或多种物质：羟丙基甲基纤维素、卡波普的系列、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、羟丙基甲基纤维素(hpc)、聚乙烯醇(pva)、羧甲基纤维素钠(cmc-na)、羟丙基纤维素(hpc)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、壳聚糖、明胶、淀粉、糊精等当中的一种或数种；在每一贴片中，所说粘附材料的总重量可为10-70mg。本发明所述的依替米星地塞米松口腔贴片，还包括药学上可以接受的填充剂、助流剂或润滑剂，其中，填充剂可选自但不仅限于淀粉、可压性淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、乳糖等当中的一种或数种，可优选糊精、乳糖、微晶纤维素当中的一种或数种；助流剂或润滑剂可选自但不仅限于滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯当中的一种或数种。润湿剂可选自但不仅限于乙醇、水。本发明所述的依替米星地塞米松口腔贴片，所说的不溶于水的保护层主要以丙烯酸树酯或乙基纤维素为成膜剂(必要时)配以适量的药用增塑剂及填料形成的溶液喷涂在含药粘附层的一表面形成的防水保护层。所述的增塑剂可选自但不仅限于邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、蓖麻油、环氧大豆油、柠檬酸酯类增塑剂中的一种或几种，所述柠檬酸酯类增塑剂可以举出但不限于柠檬酸三正己酯(thc)、乙酰柠檬酸三正己酯(athc)、柠檬酸三辛酯(toc)、乙酰柠檬酸三辛酯(atoc)、柠檬酸三丁酯(tbc)、乙酰柠檬酸三丁酯(atbc)、柠檬酸三己酯(thc)、乙酰柠檬酸己酯(athc)、丁酰柠檬酸三己酯(bthc)，增塑剂优选柠檬酸三丁酯和/或乙酰柠檬酸三丁酯。所述增塑剂用量可为保护层重量(干重)的5％至30％，较优选8％～25％。根据需要可加入适量的矫味剂或和着色剂。所用矫味剂可选但不仅限于乳糖、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖、安赛蜜、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的一种或几种；所用着色剂可选但不仅限于二氧化钛、氧化铁、β-胡萝卜素、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红、胭脂红、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝中的一种或几种。本发明所述的粘贴片剂(上述单层、双层粘贴片)通过如下方法制备：将活性成分溶解，与填充剂混合后经制粒、整粒，加入粘附缓释剂和硬脂酸镁混匀后压片即得单层粘贴片，再通过喷膜机将含有丙烯酸树脂、增塑剂和色素的溶液喷涂于药片表面制成保护层即得双层粘贴片。本发明说述的制备依替米星地塞米松口腔粘贴片的方法还可选择如下：1)可将依替米星或和地塞米松或醋酸地塞米松或地塞米松磷酸钠进行微粉化，其余辅料过80～100目筛备用或全部固体过80～100目筛备用。2)含药层制粒：称取含药层处方量的依替米星地塞米松与处方量填充剂以等量递加的方法混合、而后加入缓释骨架材料混合均匀，用乙醇制软材，20～40目筛整粒；将所制得颗粒放入烘箱中以45℃～60℃烘干，20～40目筛整粒，并加入处方量粘性基质、润滑剂混合均匀，备用。3)支持层制粒：粘合剂的制备：将处方量的矫味剂或和着色剂加入到含粘合剂的水溶液中作为粘合剂。称取处方量的填充剂，置于湿法制粒机中，加入粘合剂制软材，20～40目制粒，并于45℃～60℃的烘箱中烘干，20～40目筛整粒，最后加入处方量润滑剂混合均匀，备用。4)中间体的检测：将两种颗粒取出做水分测定，并做含药层的含量测定。5)压片：先调节好含药层的片重，再调整整片的片重，用双层压片机压成双层片。依替米星地塞米松口腔粘贴片或口腔膜剂的用法：一般每天用药1-3次，患处每次1片。通过下面实验来研究本发明的药物是否可用于局部给药治疗一、本发明的药物组合物制剂对家兔眼睛的刺激性评价实验1、试验目的观察本发明的药物组合物经眼部给药后反应的强弱，以考察硫酸依替米星或依替米星以及不同组别的药物组合物对家兔眼睛是否发生不良反应及其程度,参考文献(文献：钱琛,孙宝海,陈再新,等；盐酸贝西沙星的眼刺激作用,华西药学杂志,2013,28(3):326-327)。2、试验方法：每组取体重2.5-3kg健康家兔4只(雌雄各半，随机分组)，预选动物肉眼观察：角膜无混浊、结膜无充血、水肿及分泌物，瞳孔圆形，两侧等大，对光反射良好。眼科裂隙灯检查：角膜透明，无云翳、斑翳，虹膜纹理清晰，无充血水肿。荧光素染色：10％荧光索钠注射液，临用时用生理盐水稀释5倍，固定家兔，每兔眼滴一滴后用生理盐水冲洗干净，观察角膜未着色者为角膜正常，经上述预选出无眼疾而健康家兔用于本试验。3、单次给药眼刺激实验将本发明中各实施例法制备的滴眼液及剂量治疗对照组1的滴眼液滴入每只家兔右眼的眼结膜囊内，被动闭合10s，同法给左眼滴加生理盐水作为空白对照，给药后，兔眼睑被动闭合约10秒钟，记录给药后1、2、4、24、48、72小时、7天眼局部反应情况。参考《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分(表1)，判断滴眼液是否具有刺激性。4、多次给药眼刺激实验每天第1次滴加滴眼液前先用2％荧光素钠溶液染色(用生理盐水稀释5倍的10％荧光索钠注射液)，然后用眼科裂隙灯检查判断角膜是否受损及损伤程度，随后用生理盐水轻轻冲洗后，将各实施例法制备的滴眼液及剂量治疗对照组1的滴眼液滴入每只家兔右眼的眼结膜囊内，被动闭合10s，同法给左眼滴加生理盐水作为对照，每日上午约9时起每隔约3h滴药1次，共滴3次，连续给药7天，参考《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，从其平均分值判断所给滴眼液是否具有刺激性。观察时用荧光素钠检查角膜损害，并用裂隙灯检查角膜透明度和虹膜纹理改变。5、实验结果(表2)单次给药眼刺激实验：根据眼刺激反应评分标准，实施例的滴眼液刺激反应综合平均分值为0～3。多次给药眼刺激实验：本发明的依替米星滴眼液连续给药7天，除实施例11及实施例12的滴眼液外，观察到兔眼角膜透明、无混浊，虹膜无充血、肿胀，纹理清晰，与左眼相比较无明显区别；实施例11和实施例12的家兔仅单次或多次给药后的虹膜或结膜轻度充血或轻微水肿，但综合平均分值均依然在3以内。表明本发明的各组合物滴眼剂对兔眼无刺激性。此外，试验动物眼球(包括角膜、虹膜、结膜)的组织病理切片he染色检测，均未发现明显差异。表1、眼刺激性实验强度评分标准级别平均分值评价10～3无刺激性24～8轻度刺激性39～12中度刺激性413～16强度刺激性表2、各实施例单次给药、多次给药的刺激性实验结果样品单次给药平均分值多次给药总平均分值结果实施例100无刺激性实施例200无刺激性实施例300无刺激性实施例500无刺激性实施例900无刺激性实施例1000无刺激性实施例110.250.5无刺激性实施例120.251.25无刺激性实施例1700无刺激性实施例1800无刺激性二、本发明的药物组合物制剂对家兔细菌性角膜炎的治疗评价实验1、体内试验家兔眼损伤型细菌性角膜炎动物模型将接种于普通琼脂培养基平板上的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和血琼脂培养板的化脓性链球菌用接种环刮下，用生理盐水分别配成2×109cfu/ml(光电比浊仪测定浓度)，参照文献方法造模型和进行药效学实验(文献：肖毅，李晨，梅其炳，等；家兔眼损伤型细菌性角膜炎动物模型的建立，陕西医学杂志，2003；32(2):187-188；文献2：孙航,杨淑群,周远大,等,左旋氧氟沙星滴眼液的药效学研究,重庆医学,chongqingmedicaljournal,2004,33(7):1069-1071；),用1.0g/kg乌拉坦耳缘静脉注射麻醉家兔(健康家兔，体重约2.5-3kg，雌雄各半)，用角膜环钻致家兔角膜损伤(双眼)，拉开兔眼下眼睑，使家兔每眼感染四种细菌0.1ml，连续滴入2天，2d后用无菌盐水棉签取眼睛分泌物，放入4ml无菌生理盐水瓶中，用琼脂平板培养法对其液体做细菌培养。造模后，兔眼出现明显的炎症反应，角膜充血严重，角膜水肿，表面溃疡形成，溃疡面有较多分泌物，家兔活动减少，食欲降低，检查兔眼时，惊叫不安。2、分组设置，随机分组(除正常对照组和阳性对照组外，每组5只家兔)：实施例5法组(感染细菌+实施例5法制备的滴眼液)；实施例17法组(感染细菌+实施例17法的滴眼液)；实施例23法组(感染细菌+实施例23法的滴眼液)；治疗对照组(感染细菌+依替米星对照组的滴眼液)；阳性对照组(感染细菌+滴生理盐水)，3只；正常对照组(正常家兔，未感染细菌，仅滴生理盐水)3只。治疗组滴本发明中的不同的滴眼液0.2ml/d(双眼)，依替米星对照组滴依替米星滴眼液，阳性对照组和正常对照组滴生理盐水0.2ml/d(双眼)，每眼0.2ml，4次/d，连续点药7天(d)。每隔24h双眼进行一次评分，连续观察7d，评分结果作统计学t检验处理。并于给药前1d，给药后7d用无菌盐水棉签取眼分泌物进行细菌培养，置于37℃培养箱内培养48h后判断阴阳性结果。其中，依替米星对照组滴眼液的配制：将处方量的硫酸依替米星(以依替米星计)2g溶于0.9％生理盐水970ml蒸馏水中，搅拌溶解，用0.5m氢氧化钠溶液和0.5m盐酸溶液调节溶液ph值至6.8，补加0.9％生理盐水至1000ml，经0.22μm微孔滤膜过滤，按5ml/瓶灌装，密封，100℃灭菌30分钟，放冷，检验，包装。3、结果显示(表3)：家兔眼分泌物细菌培养结果：连续点药7天后，正常对照组细菌培养为阴性，阳性对照组细菌培养为阳性，实施例5组、实施例17组细菌培养为阴性，而治疗对照组、实施例23法组的细菌培养部分为阳性；与阳性对照组比较，各治疗组的滴眼液对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌感染组给药后的阳性眼数经7d治疗后均有明显差异(p<0.01)。实施例5法组、实施例17法组具有非常显著的治疗效果；根据评分标准对家兔眼睛进行炎症评分为0级：眼睑无红肿，结膜无充血，角膜透明，虹膜纹理清晰，眼明亮无分泌物，属于治愈或基本治愈。实施例23法组也具有显著的治疗效果，与治疗对照组相比，细菌阳性数量总检出的株数下降一半以上，有明显的区别；实施例23法组对家兔眼睛进行炎症评分为4只为0级：眼睑无红肿，结膜无充血，角膜透明，虹膜纹理清晰，眼明亮无分泌物，属于治愈或基本治愈；1只为0.5级到1级。治疗对照组对家兔眼睛进行炎症评分，3只为0级，2只为0.5级到1级：结膜轻度充血，眼稍有红肿，分泌物覆盖小于6mm；显然治疗对照组的滴眼液也是有效的，但相对实施例23法组、实施例5法组、实施例17法组要差一些。表3、滴眼液治疗后兔眼分泌物细菌培养的结果三、组合物减毒的实验参考文献方法[文献：施宁华,缪亦安,张志坚,等,依替米星的耳毒性试验ⅲ.依替米星与庆大霉素、阿米卡星对前庭功能影响的比较，中国抗生素杂志,chinesejofantibiotics,1999,24(6):445-448；]，观察地塞米松能否拮抗依替米星所致的耳毒性。方法：取健康、听力与平衡功能正常的豚鼠80只，体重260～350g，雌雄各半，随机分为5组:0.9％生理盐水对照组(16只)；硫酸依替米星a组40mg/kg，1ml溶液含40mg依替米星，0.9％生理盐水溶解硫酸依替米星；硫酸依替米星b组10mg/kg，1ml溶液含10mg依替米星，0.9％生理盐水溶解硫酸依替米星；依替地米a组(硫酸依替米星+地塞米松磷酸钠,40mg/2.5mg/kg，1ml液体含40mg依替米星及地塞米松磷酸钠2.5mg，0.9％生理盐水溶解两种药物)，依替地米b组(硫酸依替米星+地塞米松,10mg/0.25mg/kg，取实施例24法样品)，各组硫酸依替米星均以依替米星计重量；每天肌注一次，共28d，给药期间每周及给药完成后均检查一次前庭功能，0.9％生理盐水组每天给药体积与硫酸依替米星组的保持一致。前庭功能测试：动物分别在给药前、给药4周后检查前庭功能及眼震抑制率变化。将动物置于旋转器内，以每秒1转的转速旋转20圈，立即观察眼球震颤持续时间，计算给药后眼震抑制率(眼震抑制率为给药前后眼震时间之差与给药前眼震时间的百分比)，眼震抑制率的大小表示前庭功能受损的程度。结果如表4所示：依替米星与生理盐水组比较；依替地米组与依替米星组相比有显著性差异，依替米星a组与依替地米a组的眼震抑制率的差异具有显著性，依替米星b组与依替地米b组分别于生理盐水组的眼震抑制率的差的绝对值的差异也有显著性，可见地塞米松对依替米星所造成的耳毒性有明显的保护作用。表4各组动物的眼震抑制率(％,n＝16)组别动物数(n)眼震抑制率生理盐水组169.03±6.14依替米星a组1617.67±7.05依替米星b组1612.46±4.28依替地米a组1613.22±4.86依替地米b组1611.34±4.53四、动物局部用药刺激性试验x取体重2.5-3kg的健康家兔15只，分为3组，即实施例40组、实施例43组及正常对照组，每组5只。实施例40组、实施例43组分别用滴耳液滴左、右耳，每次1-2滴，每日5次，连续7d；正常对照组不滴任何药液。观察并记录动物有无躁动不安、食欲不振、抓鼻现象。于末次给药24h时用眼科反光镜检查大白兔耳膜、耳道、耳根(蜗)有无充血、水肿、红肿现象。结果3组动物均未见耳膜、耳道、耳根充血、水肿、红肿等现象，表明经多次给药未见实施例组滴耳液有局部刺激性反应。五、皮肤过敏性实验取健康豚鼠48只，体重250～350g，雌雄各半，随机分为6组，参考文献方法：(文献：张美松,何新军,陈宇,等,祛癜复色软膏对动物皮肤过敏性反应的实验研究,浙江中医杂志,2013,48(6):410-411；)试验前24h将48只豚鼠背部两侧毛脱掉，每侧的脱毛范围约3cm×3am，将脱毛后的豚鼠随机分为2，4-二硝基氯苯阳性对照组、生理盐水对照组和本发明的实施例25法组、实施例28法组、实施例35法组、实施例37法组、实施例52法组，每组8只，将2，4-二硝基氯苯用丙酮麻油配成1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度备用。致敏接触：分别在各组豚鼠左侧背部脱毛皮肤涂擦1％2,4-二硝基氯苯、生理盐水、实施例25法组、实施例28法组、实施例35法组、实施例37法组、实施例52法组制剂，每只0.5ml，然后用1层油纸及2层纱布覆盖，片胶布同定6h后，去除受试物。第7天和第14天用同样的方法重复1次。激发接触：于末次涂药后14d，将0.1％2,4-二硝基氯苯、生理盐水和实施例25法组、实施例28法组、实施例35法组、实施例37法组、实施例52法组的试验物质分别涂于豚鼠背部右侧脱毛区，6h后去除受试物，即刻观察，然后于24、48和72h再观察皮肤有无红斑、水肿等过敏反应。红斑和水肿按以下标准评分：无红斑0分，轻度红斑1分，中度红斑2分，再度红斑3分，水肿性红斑4分；无水肿0分，轻度水肿1分，中度水肿2分，重度水肿3分；同时还观察豚鼠是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重过敏反应及体重变化，致敏率＝出现皮肤红斑、水肿或全身过敏反应的豚鼠数/受试豚鼠总数。2，4-二硝基氯苯阳性对照组豚鼠皮肤受试区激发后6h开始即有轻度红斑和水肿出现，24～48h红斑和水肿明显，72h时有所减轻，过敏反应发生率为100％，但无哮喘、站立不稳等全身性变态反应；而生理盐水对照组和实施例25法组、实施例28法组、实施例35法组、实施例52法组的豚鼠皮肤受试区未见红斑、水肿等皮肤过敏反应及哮喘、站立不稳等严重过敏反应，致敏率为0，与阳性对照组有非常显著的差异。实施例37法组部分豚鼠皮肤出现红斑、水肿等局部反应，其变态反应发生率为12.0％。表5皮肤过敏性评价标准过敏反应发生率％分级过敏反应强度0～10ⅰ无致敏性11～30ⅱ轻度致敏性31～60ⅲ中度致敏性61～80ⅳ高度致敏性81～100ⅴ极度致敏性本发明的实施例的皮肤刺激性或皮肤过敏性实验的证明了本发明的药物组合物的联合给药提供安全依据。六、口腔黏膜的刺激性实验参考文献方法观察依替米星地塞米松粘贴片及膜剂对金黄地鼠口腔黏膜的刺激性[文献：李良，郑国安，郭晟，等，西地碘含片口腔黏膜刺激性试验，内蒙古中医药，200928(23):62-63；]。方法：取健康的雄性金黄地鼠24只，体重约100-140g，随机分为4组，分别为实施例50法组和实施例54法组完整黏膜组，实施例50法破损黏膜组，实施例53法破损黏膜组，每组6只，采用自身左右侧黏膜对照，左侧给药，右侧作为空白对照；给药前24h无菌大头针划破破损黏膜组金黄地鼠左右两侧口颊黏膜。给药方法：将金黄地鼠取仰卧位固定，实施例50法组准确取约0.25×0.1cm的膜片放入其腔左侧颊囊内，右侧颊囊均不放任何药物；实施例53法组称量十分之一片的药量放入其腔左侧颊囊内，右侧颊囊均不放任何药物，每日给药3次，连续7d。大体观察评价：每次给药前及给药后1h，末次给药后1、24、48、72h，观察并记录与药物接触的黏膜有无红斑、糜烂和水肿等情况，并按文献方法进行评分；如有其它反应，观察并记录。结果显示：经口腔黏膜给药7d后作大体观察评价和组织学评价，大体观察显示实施例50法组和实施例53法组对金黄地鼠的口腔完整黏膜和破损黏膜均无刺激性；病理组织学检查显示实施例50法组和实施例53法组对完整黏膜和破损黏膜均不产生炎症等病理学改变；病理组织学评分显示实施例50法组和实施例53法组对完整黏膜和破损黏膜均无刺激性，结论：实施例50法组和实施例53法组对金黄地鼠的口腔黏膜无刺激性。本发明的用途：本发明所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的外耳炎和中耳炎的病症、耳或鼻科手术操作患者的耳或鼻部的局部用药物上的应用；所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的结膜炎，眦部睑缘炎、角膜炎、泪囊炎、麦粒肿、沙眼、眼科围手术期的无菌化治疗、干眼病或干眼症或干眼综合征上的局部眼用药物上的应用；所述组合物用于制备治疗或预防人或哺乳动物的敏感细菌所致的皮肤软组织感染性疾病，如毛囊炎、疖肿、脓疱病、外伤感染及湿疹感染；收敛烧伤、烫伤、冻疮创面上的局部皮肤药物或口腔溃疡治疗药物上的应用。具体实施方式除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有“一种化合物”的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文明确地另外说明，术语“或”通常包括“和/或”。本“溶剂合物”在此处是指还包括渗入到晶体结构中的溶剂分子的分子、原子和/或离子的晶型，溶剂合物的溶剂分子可处于规则排列和/或无序排列，包括水合物。不同晶型或多晶型在此处是指具有相同的化学组成但形成晶体的分子、原子和/或离子的空间排列不同的晶体。药物组合物本文所用“药物组合物”是指药物的组合物，所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体。本文所用“药学上可接受的赋形剂”是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体。在本发明的各实施例的制备工艺中，在实施例的处方已限定各组分的名称的情况下，为简化起见对于处方中各组分，可进行简化称谓或省略性称呼。本发明说明书中使用的浓度单位有摩尔浓度(m)或(mol/l)或当量浓度(n)，或百分比浓度等，时间单位可以用秒(s)、分钟(min)、小时(h)等，体积单位可以用升(l或l)、毫升(ml)、微升(μl)，质量单位可以用克(g)、毫克(mg)等。“适量注射用水”，“适量氯化钠”，“适量乙醇”等中的适量均是指能够将原料或制剂等处理至所需状态的合适的较少用量或最少用量或最佳的用量或较佳的用量。为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下实施例的限制。具体实施例实施例1复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)1g，地塞米松磷酸钠1g，透明质酸钠0.5g，硼酸钠1g，山梨酸1g，牛磺酸5g，氯化钠适量，2ml-苹果酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的透明质酸钠加入到900ml注射用水中加热溶解后放冷，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、山梨酸、牛磺酸，搅拌使溶解，搅拌，用l-苹果酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按5ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例2复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)2g，地塞米松磷酸钠1g，透明质酸钠1g，硼酸0.5g，硼酸钠2g，硫柳汞0.05g，牛磺酸5g，氯化钠适量，2m苹果酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的透明质酸钠加入到900ml注射用水中加热溶解后放冷，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸、硼酸钠、硫柳汞、牛磺酸，搅拌使溶解，搅拌，用苹果酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为298mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按5ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例3复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液制备工艺：1)称取处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠放入不锈钢桶中，并向其中加入1000ml的注射用水，搅拌使溶解。所得均匀溶液在室温中放置；2)在1000ml注射用水中，依次加入处方量的海藻糖、硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、聚季铵盐-1、氯化钠，搅拌使之溶解；3)将两种溶液混合均匀，用1mol/l的柠檬酸和naoh溶液调节ph为6.5，补加注射用水至全量；4)过滤步骤3所得溶液，将滤液灌装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、贴签。实施例4复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松磷酸钠1g，磷酸二氢钠(无水)1.5g，磷酸氢二钠(无水)8g，聚乙烯吡咯烷酮k3012g，氯化钠5g，聚季铵盐-10.01g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠放入不锈钢桶中，并向其中加入1000ml的注射用水，搅拌使溶解。所得均匀溶液在室温中放置；2)在1000ml注射用水中，依次加入处方量的聚乙烯吡咯烷酮k30、硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、聚季铵盐-1、氯化钠，搅拌使之溶解；3)将两种溶液混合均匀，用1m的柠檬酸和naoh溶液调节ph为6.5，补加注射用水至全量；4)过滤步骤3所得溶液，将滤液灌装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、贴签。实施例5复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，海藻糖5g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，l-半胱氨酸1g，醋酸l-赖氨酸4g，泛酸钠3g，聚季铵盐-10.01g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、醋酸l-赖氨酸、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为6.7。实施例6复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠2g，海藻糖10g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，l-半胱氨酸1g，烟酰胺4g，l-门冬氨酸3g，聚季铵盐-10.009g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、烟酰胺、l-门冬氨酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为6.7。实施例7复方硫酸依替米星地塞米松磷酸钠单剂量包装滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5.0g、地塞米松磷酸钠1g、海藻糖3.78g、磷酸二氢钠2.4g、磷酸氢二钠6.6g、牛磺酸10g、氯化钠适量，注射用水定容至1000ml。制备工艺：分别称取处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、海藻糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、牛磺酸加900ml注射用水溶解，搅拌均匀后，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，用注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤1次，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。实施例8依替米星地塞米松滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠3g，海藻糖10g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，l-苹果酸1g，dl-赖氨酸4g，泛酸钠1g，聚季铵盐-10.006g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、硼酸、l-苹果酸、dl-赖氨酸、泛酸钠、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为6.7。实施例9依替米星地塞米松滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5g，地塞米松磷酸钠1g，海藻糖5g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，l-半胱氨酸1g，维生素c2g，牛磺酸3g，聚季铵盐-10.008g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、维生素c、牛磺酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。取10瓶上述样品避光置于室温25℃左右，相对湿度75％±5％的环境下放置6个月，溶液保持澄明，测定溶液的ph值为6.7。实施例10硫酸依替米星地塞米松磷酸钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)6g，地塞米松磷酸钠2g，海藻糖10g，硼酸钠2g，硼酸0.2g，l-半胱氨酸1g，l-精氨酸2g，牛磺酸5g，聚季铵盐-10.01g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、硼酸钠、硼酸、半胱氨酸、l-精氨酸、牛磺酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，搅拌，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为295mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例11依替米星地塞米松磷酸钠单剂量包装滴眼液的制备处方：依替米星(以依替米星计)8g、地塞米松磷酸钠0.5g，海藻糖6g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、烟酰胺3g、2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水400ml，ph6.81的沙氏磷酸盐缓冲液定容至1000ml。制备工艺：分别称取处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、牛磺酸、烟酰胺、海藻糖、硼酸、硼砂加400ml注射用水溶解，用2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的ph值为约6.8，加沙氏磷酸盐缓冲液定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.3ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。实施例12依替米星地塞米松磷酸钠单剂量包装滴眼液的制备处方：依替米星(以依替米星计)10g、地塞米松磷酸钠0.25g，海藻糖8g，硼酸0.8g、硼砂1.2g、牛磺酸10g、维生素b2磷酸钠2水合物2g、氯化钠适量、2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml。制备工艺：称取处方量的依替米星置于200ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，分别取处方量的牛磺酸、地塞米松磷酸钠、维生素b2磷酸钠、海藻糖、硼酸、硼砂加700ml注射用水溶解，将两溶液混合，用2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的ph值为约6.8，适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，在百级环境下，灌装0.4ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得成品。实施例13依替米星地塞米松磷酸钠单剂量包装滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3.0g、地塞米松磷酸钠1g，透明质酸钠1g，硼酸0.8g、硼砂2.0g、甲硫氨酸1g、牛磺酸5g、海藻糖3g、氯化钠适量、2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水定容至1000ml。制备工艺：称取处方量的依替米星置于100ml注射用水的烧杯中，加适量的柠檬酸溶液使溶解，在其中依次加处方量的牛磺酸、甲硫氨酸、地塞米松磷酸钠、海藻糖、硼酸、硼砂，搅拌使溶解，取处方量的透明质酸钠加入到800ml注射用水中加热溶解放冷，然后将两种溶液混合，再用2m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量调节溶液的ph值为约6.8，适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为305mosmol/k，加注射用水定容至1000ml，得药液；将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤；药液检验合格后，灌装0.25ml上述药液至1ml单剂量包装塑料容器中，封口，即得。实施例14硫酸依替米星地塞米松混旋滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松0.01g，羟丙甲纤维素3g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g，氯化钠适量，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.22μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切15min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.5，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加注射用水定容至1000ml，高剪切分散乳化机剪切10min，将混旋液灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例15硫酸依替米星地塞米松混旋滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松0.25g，羟丙甲纤维素4g，吐温-800.3g，氯化钠适量，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.22μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、吐温-80溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切15min(1000r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.3，加适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加注射用水定容至1000ml，高剪切分散乳化机剪切10min，将混旋液灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例16复方硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松0.5g，聚乙二醇40005g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g，氯化钠适量，海藻糖4g，木糖醇1g，聚季铵盐-10.01g，依地酸二钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、海藻糖、依地酸二钠、木糖醇、聚季铵盐-1、聚乙二醇4000、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于750ml注射用水，搅拌均匀，经0.65μm微孔滤膜过滤，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.6，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例17硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松1g，聚乙二醇60002g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯5g，牛黄酸5g，海藻糖30g，氯化钠适量，聚季铵盐-10.005g，依地酸二钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、牛黄酸、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.65μm微孔滤膜过滤；称取处方量的聚乙二醇6000溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切15min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例18硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星3g，醋酸地塞米松1g，聚乙二醇60003g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯5g，甘氨酸10g，海藻糖8g，氯化钠：氯化钾(9:1)适量，聚季铵盐-10.005g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、甘氨酸、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.65μm微孔滤膜过滤；称取处方量的聚乙二醇6000溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的醋酸地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得醋酸地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠：氯化钾(重量比9:1)调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例19复方硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松2g，羟丙甲纤维素6g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯3g，氯化钠5g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、氯化钠、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.65μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.2，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.4，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例20硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星5g，醋酸地塞米松1g，羟丙甲纤维素4g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯0.5g，海藻糖5g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.65μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的醋酸地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.3，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得醋酸地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入2.5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例21依替米星地塞米松凝胶滴眼剂的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3.0g、地塞米松磷酸钠1g、卡波姆9403g、聚乙烯醇1g、海藻糖3g、牛磺酸10g、维生素b11g、苯扎溴铵0.02g、依地酸二钠0.3g、吐温-801g、三乙醇胺适量或2m柠檬酸溶液调节ph值6.9，注射用水定容至1000g。制备工艺：取处方量的卡波姆940和聚乙烯醇加水约860ml，静置，使其溶胀，用适量的三乙醇胺和或2m柠檬酸溶液调ph值至约6.9，得到基质，取处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、海藻糖、牛磺酸、维生素b1、苯扎溴铵、吐温-80加到100ml水中搅拌使溶，慢慢加入至上述基质中，搅拌均匀，再用三乙醇胺和或2m柠檬酸溶液调ph值至约6.9，加水至1000g，真空脱气，分装于10g软管内，100℃30min灭菌，即得。实施例22依替米星地塞米松凝胶滴眼剂的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3.0g、地塞米松磷酸钠1g、泊洛沙姆40725g、泊洛沙姆1882g、海藻糖3g，磷酸二氢钠3.0g、磷酸氢二钠4.2g、牛磺酸10g、依地酸二钠0.3g、苯氧乙醇2.0g、2m柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液适量，注射用水定容至1000ml。制备工艺：称取处方量的泊洛沙姆407、泊洛沙姆188置于900ml注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，再分别取处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、牛磺酸、海藻糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、依地酸二钠、苯氧乙醇加到上述溶液中搅拌使溶，用2m柠檬酸溶液和氢氧化钠溶液适量调节溶液的ph值约为6.6，加注射用水定容至1000ml，将上述药液经0.45μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按5ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例23复方硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星(以依替米星计)2g，地塞米松的羟丙基-β-环糊精包合物(以地塞米松计)1g，羟丙甲纤维素6g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1g，牛磺酸10g，海藻糖3g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、地塞米松的羟丙基-β-环糊精包合物、牛磺酸、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于100ml注射用水，搅拌均匀，1μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于620ml注射用水，将两种溶液混合，1μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.4，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例24复方硫酸依替米星地塞米松滴眼液处方：硫酸依替米星(以依替米星计)10g，地塞米松0.25g，羟丙甲纤维素1g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯3g，牛磺酸8g，维生素b2磷酸钠2g.，海藻糖3g，聚季铵盐-10.01g，乙二胺四乙酸钠0.1g，氯化钠适量，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、牛磺酸、维生素b2磷酸钠、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1，溶解于100ml注射用水，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤；称取处方量的羟丙甲纤维素、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解于620ml注射用水，将两种溶液混合，0.65μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.7，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切10min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。实施例25硫酸依替米星地塞米松磷酸钠乳膏的制备制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸和十八醇于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的硫酸依替米星(以依替米星计)3g、山梨酸钾、地塞米松磷酸钠加入650ml的注射用水，搅拌使溶解，加入甘油和吐温80，搅拌，用1mol/l的柠檬酸和naoh溶液调节ph为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，分装，即得。实施例26硫酸依替米星地塞米松磷酸钠乳膏的制备制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸和十八醇于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的硫酸依替米星(以依替米星计)5g、地塞米松磷酸钠、泊利氯铵加入650ml的注射用水的烧杯中，搅拌使溶解，加入甘油和吐温80，搅拌，用1mol/l的柠檬酸和naoh溶液调节ph为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，过200目尼龙筛，冷却，分装，即得。实施例27硫酸依替米星地塞米松磷酸钠乳膏的制备制备工艺：1)称取处方量的硬脂酸和十八醇于烧杯中混合，加热使熔化，备用；2)分别取处方量的硫酸依替米星(以依替米星计)5g、地塞米松磷酸钠加入650ml的注射用水，搅拌使溶解，加入甘油和维生素etpgs，搅拌，用1mol/l的柠檬酸和naoh溶液调节ph为6.5；3)不断搅拌下将1)加到2)的溶液中，补加注射用水至全量，乳化，冷却，分装，即得。实施例28硫酸依替米星地塞米松软膏的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5g，地塞米松3g，白凡士林860g，蜂蜡50g、甘油50g，羊毛脂30g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林、蜂蜡、甘油、羊毛脂于65～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松充分搅拌混匀至冷却，分装即可。实施例29硫酸依替米星地塞米松软膏的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5g，地塞米松1g，白凡士林832g，硬脂酸聚烃氧40脂60g、甘油60g，羊毛脂40g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林、硬脂酸聚烃氧40脂、甘油、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松充分搅拌混匀至冷却，分装即可。实施例30硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松1g，鲸蜡50g、硬脂醇30g、甘油50g，羊毛脂30g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、醋酸地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林820g、鲸蜡、硬脂醇、甘油、羊毛脂于65～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。实施例31硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5g，地塞米松5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例32硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例33硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。实施例34硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星8g，地塞米松3g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例35硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星10g，醋酸地塞米松0.5g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例36硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星20g，醋酸地塞米松0.5g，甘氨酸20g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、醋酸地塞米松、甘氨酸研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例37硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格20g/支)处方：硫酸依替米星30g，地塞米松1g，甘氨酸20g，牛磺酸20g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、地塞米松、甘氨酸、牛磺酸研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，至冷却，搅拌混匀，按10g/支的规格分装，密封，包装。实施例38硫酸依替米星地塞米松软膏的制备(规格10g/支)处方：硫酸依替米星40g，醋酸地塞米松0.5g，甘氨酸20g，硬脂酸聚烃氧40脂50g、聚乙二醇-400060g，鲸蜡20g，液体石蜡100g，羊毛脂50g，白凡士林加至1000g；制备方法：取述配方量硫酸依替米星、醋酸地塞米松、甘氨酸研细，过120目筛，另将凡士林700g、硬脂酸聚烃氧40脂、聚乙二醇-4000、鲸蜡、液体石蜡、羊毛脂于60～70℃熔解，加入过筛的硫酸依替米星、醋酸地塞米松搅拌混匀，再加白凡士林至全量，200目筛过滤，至冷却，搅拌混匀，按20g/支的规格分装，密封，包装。实施例39复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松0.25g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇500ml，甘油350ml，水加至1000ml。制备工艺：取醋酸地塞米松溶于95％300ml乙醇中，加入甘油搅匀得a液；取硫酸依替米星及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得b液；将b液倒入a液中，用少量纯化水淌洗盛放b液的器具，将洗液倒入a液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，200目筛过滤，按15ml/瓶灌装，密封，即得。实施例40复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松0.5g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇500ml，牛磺酸6g，甘油350ml，水加至1000ml。制备工艺：取醋酸地塞米松溶于95％300ml乙醇中，加入甘油搅匀得a液；取硫酸依替米星、牛磺酸及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得b液；将b液倒入a液中，用少量纯化水淌洗盛放b液的器具，将洗液倒入a液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，200目筛过滤，按8ml/瓶灌装，密封，即得。实施例41复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松1g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇500ml，牛磺酸5g，甘氨酸3g，甘油350ml，水加至1000ml。制备工艺：取醋酸地塞米松溶于95％300ml乙醇中，加入甘油搅匀得a液；取硫酸依替米星、牛磺酸、甘氨酸及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得b液；将b液倒入a液中，用少量纯化水淌洗盛放b液的器具，将洗液倒入a液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，200目筛过滤，分装，即得。实施例42复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)2g，地塞米松1g，吐温-801g，依地酸二钠0.2g，乙醇450ml，甘油400ml，用水加至1000ml。制备工艺：取吐温-80、地塞米松溶于乙醇中，甘油搅匀得a液；取硫酸依替米星及依地酸二钠置于约100ml纯化水中，在水浴上微热使溶解得b液；将b液倒入a液中，用少量纯化水淌洗盛放b液的器具，将洗液倒入a液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，200目筛过滤，分装，即得。实施例43复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松1g，依地酸二钠0.2g，95％乙醇400ml，牛磺酸5g，甘氨酸5g，甘油450ml，水加至1000ml。制备工艺：取地塞米松溶于95％300ml乙醇中，加入甘油搅匀得a液；取硫酸依替米星、牛磺酸、甘氨酸及依地酸二钠置于约80ml水中，在水浴上微热使溶解得b液；将b液倒入a液中，用少量纯化水淌洗盛放b液的器具，将洗液倒入a液中，搅匀，冷至室温后，加水至全量，搅匀，200目筛过滤，按10ml/瓶灌装，密封，即得。实施例44复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠0.3g，依地酸二钠0.2g，丙二醇50ml，甘油500ml，水200ml，70％乙醇加至1000ml。制备工艺：分别取硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、依地酸二钠溶于200ml水中，加入丙二醇、甘油搅匀，冷至室温后，加70％乙醇至刻度，搅匀，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。实施例45复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，依地酸二钠0.2g，丙二醇50ml，甘油500ml，牛磺酸5g，水200ml，70％乙醇加至1000ml。制备工艺：分别取硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、依地酸二钠溶于200ml水中，加入丙二醇、甘油搅匀，冷至室温后，加70％乙醇至刻度，搅匀，经0.8μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，即得。实施例46复方硫酸依替米星滴耳液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)5g，地塞米松磷酸钠0.5g，依地酸二钠0.2g，丙二醇50ml，甘油500ml，水200ml，70％乙醇加至1000ml。制备工艺：分别取硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、依地酸二钠溶于200ml水中，加入丙二醇、甘油搅匀，冷至室温后，加70％乙醇至刻度，搅匀，经1μm微孔滤膜过滤，测定合格后，按5ml/瓶灌装，密封，即得。实施例47复方硫酸依替米星眼膏的制备(规格5g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松1g，液体石蜡20ml，羊毛脂80g，黄凡士林加至1000g；制备方法：按无菌操作法及处方量，取硫酸依替米星、地塞米松，置灭菌乳钵中，加少量液体石蜡，研成细腻糊状，备用。另取灭菌的硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，混匀，作为眼膏基质。当眼膏基质温度降至70-80℃左右时，将细腻糊状的盐酸安托沙星在快速搅拌下，加入眼膏基质中，并用少量液体石腊洗乳钵至眼膏基质中，边加边搅拌，最后充分搅拌均匀使成1000g，含量测定，无菌分装，即得。实施例48复方硫酸依替米星眼膏的制备(规格5g/支)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，注射用水40ml，硬脂醇30g、羊毛脂30g，黄凡士林加至1000g；制备方法：按无菌操作法及处方量，取硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠，置灭菌乳钵中，将灭菌注射用水加入其中研磨，直至完全溶解，备用。另取硬脂醇、羊毛脂、黄凡士林置适宜的有盖容器中，加热熔化，加灭菌液状石腊混匀，作为眼膏基质。当眼膏基质温度降至70-80℃左右时，将已溶解的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠在快速搅拌下，加入眼膏基质中，并用少量注射用水洗乳钵至眼膏基质中，边加边搅拌。最后充分搅拌均匀使成1000g，含量测定，无菌分装，即得。实施例48复方硫酸依替米星口腔用膜剂的制备(处方1000片)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)0.5g，醋酸地塞米松环糊精包合物(以醋酸地塞米松计)60mg，盐酸丁卡因2g，聚乙烯醇(17-88)3g，羧甲基纤维素钠1.5g，甘油2.5g，糖精钠0.05g,，注射用水加至100g。制备方法：先将聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠分别用适量纯化水浸泡，充分膨胀后水浴使之完全溶解，混匀二者，备用，取硫酸依替米星、盐酸丁卡因、醋酸地塞米松环糊精包合物溶于30ml热注射用水中，加入糖精钠、甘油搅拌溶解，再将此药液与上述备用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠胶浆液混合，加适量注射用水至规定量，混匀。静置，待气泡除尽后涂膜，50℃干燥，脱膜，分割成所需大小的膜片(每片约含依替米星0.5mg)，在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。实施例49复方硫酸依替米星眼用膜剂的制备(处方1000片)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，pva(0588)12g，甘油2.0g，1m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水加至50ml；制备方法：先将pva(0588)、甘油用适量注射用水，充分膨胀后水浴使之完全溶解，200目筛过滤，依次加硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠1，搅拌溶解，用适量1m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液调节ph值到6.8，加适量注射用水至规定量，混匀。静置，待气泡除尽后涂膜，50℃干燥，脱膜，分割成0.5×1.0cm的膜片(每片约含依替米星3mg)，在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。实施例50复方硫酸依替米星膜剂的制备(处方1000片)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)1g，地塞米松磷酸钠120mg，盐酸丁卡因4g，聚乙烯醇(17-88)4g，羧甲基纤维素钠2.0g，甘油2.5g，三氯蔗糖0.05g，用1m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液适量，注射用水加至100g。制备方法：先将聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠分别用适量注射用水浸泡，充分膨胀后水浴使之完全溶解，混匀二者，备用；取硫酸依替米星、盐酸丁卡因、醋酸地塞米松磷酸钠溶于30ml注射用水中，加入三氯蔗糖、甘油搅拌溶解，再将此药液与上述备用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠胶浆液混合均匀，用适量1m柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液调节ph值到6.8，加适量注射用水至规定量，混匀。静置，待气泡除尽后涂膜，50℃干燥，脱膜，分割成0.5×1.0cm的膜片(每片约含依替米星1mg)，在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。实施例51依替米星地塞米松粘贴片的制备(处方：1000片)制备工艺：称取处方量的硫酸依替米星用6ml注射用水溶解，醋酸地塞米松用6ml乙醇溶解后，将两溶液分别依次加入到过100目筛的处方量的糊精中，充分混匀后经40目筛制粒，50～55℃烘干2h后，经40目筛整粒，加入处方量的过100目筛的卡波普934、硬脂酸镁充分混匀后，用直径6mm平冲头压片，压力约6-8kg；将丙烯酸ii树脂用乙醇95ml溶解，加入邻苯二甲酸二辛酯、二氧化钛、黄色素研磨均匀，用喷膜机均匀喷涂于素片表面，经干燥后，形成片剂的保护层。实施例52依替米星地塞米松涂膜剂的制备(处方：1000ml)处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，醋酸地塞米松1g，普鲁兰多糖20g、聚丙烯醇15g，乙二醇80g，甘油20g，氮酮5g，注射用水400g，乙醇加至1000ml。制备工艺：分别称取处方量的普鲁兰多糖和聚丙烯醇加入注射用水中，浸泡并加热，使其充分溶解；分别取处方量的醋酸地塞米松溶于处方量的乙二醇，甘油、氮酮及100ml乙醇中，将两溶液混合均匀，然后，加乙醇至全量，分装30ml药用瓶中，密封即得。实施例53依替米星地塞米松粘贴片的制备(处方：1000片)含药层颗粒：保护层颗粒：制备过程：含药层颗粒制法：将处方量的硫酸依替米星4ml注射用水中，处方量的地塞米松溶于10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液中；另将羟丙基甲基纤维素、卡波姆940过80目筛后，与过80目的糊精混合，加入上述溶有硫酸依替米星溶液和地塞米松的聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材，搅拌均匀，过40目筛后制得湿粒，将湿粒在约50℃干燥得干粒，另加入过80目的硬脂酸镁混匀后备用。保护层颗料制法：将乙基纤维素溶于乙醇，制成3％的溶液备用。乙基纤维素、胭脂红与二氧化钛混合后，加入上述乙基纤维素溶液适量制软材，将软材过40目筛制得湿粒，将湿在50-60℃烘干后，加入硬脂酸镁混匀后备用；用直径6mm平冲头压片，压力约6-8kg，将上述两种颗料在双层压片机上压制成双层片，即得。实施例54复方硫酸依替米星地塞米松夸地磷索四钠滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，夸地磷索四钠30g，海藻糖3g，硼酸0.5g，l-半胱氨酸1g，l-赖氨酸3g，聚季铵盐-10.01g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的硫酸依替米星、地塞米松磷酸钠、夸地磷索四钠、硼酸、半胱氨酸、l-赖氨酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为320mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例55复方依替米星地塞米松夸地磷索四钠滴眼液的制备处方：盐酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，夸地磷索四钠10g，海藻糖3g，硼酸0.5g，l-半胱氨酸1g，l-赖氨酸3g，聚季铵盐-10.01g，氯化钠适量，1ml-门冬氨酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的盐酸依替米星、地塞米松磷酸钠、夸地磷索四钠、硼酸、半胱氨酸、l-赖氨酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，用l-门冬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.7，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为300mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例56复方依替米星地塞米松lifitegrast滴眼液的制备处方：硫酸依替米星(以依替米星计)3g，地塞米松磷酸钠1g，lifitegrast25g，海藻糖3g，l-半胱氨酸1g，l-赖氨酸3g，聚季铵盐-10.01g，氯化钠适量，1m柠檬酸溶液适量，1m氢氧化钠溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：取处方量的海藻糖加入到900ml注射用水中溶解，依次加入处方量的盐酸依替米星、地塞米松磷酸钠、lifitegrast、半胱氨酸、l-赖氨酸、聚季铵盐-1，搅拌使溶解，用柠檬氨酸溶液和氢氧化钠溶液调节ph值至6.8，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为310mosmol/k，加水至全量，经0.45μm微孔滤膜加压过滤，测定合格后，按8ml/瓶灌装，密封，121℃灭菌，放冷，检验，包装。实施例57硫酸依替米星地塞米松夸地磷索四钠滴眼液处方：硫酸依替米星3g，地塞米松1g，夸地磷索四钠30g，聚乙二醇60002g，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g，海藻糖5g，氯化钠适量，聚季铵盐-10.005g，乙二胺四乙酸钠0.1g，1m的柠檬酸或和naoh溶液适量，注射用水加至1000ml制备工艺：1)称取处方量的硫酸依替米星、夸地磷索四钠、海藻糖、依地酸二钠、聚季铵盐-1、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，溶解于200ml注射用水，搅拌均匀，0.45μm微孔滤膜过滤；称取处方量的聚乙二醇6000溶解于520ml注射用水，将两种溶液混合，0.45μm微孔滤膜过滤，与上述溶液混合，备用；2)称取处方量的微粉化的地塞米松，悬浮于200ml注射用水，加柠檬酸溶液调节ph值至6.5，高剪切分散乳化机剪切10min(1200r/min)，制备得地塞米松混悬液，备用；3)将2)液转入1)液，搅拌10min，加稀柠檬酸溶液和naoh溶液调节ph值至6.5，用适量的氯化钠调节溶液的渗透压约为308mosmol/k，加水至全量，高剪切分散乳化机剪切15min，将液体灌分装入5ml塑料点眼瓶中，并密封、检验、即得。工业实用性等及其说明等：以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合，来实现本发明技术，这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可以理解，很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。当前第1页12