本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨质增生及其引发的疾病常称为退性性关节炎、肥大性关节炎、骨关节病、骨退行性改变等等，患者必需长期忍受各种麻痛的感觉，是令人非常痛苦的一种疾病，同时该症也可以说是一种正常的生理现象，因为随着年龄的增长，关节的软骨逐渐退化、细胞的弹性减小、骨关节磨损，尤其是活动量较大的颈、腰、膝关节、足跟关节软骨在没有血管供给营养时就很难修复，就会出现代偿性软骨增长。中医药在治疗骨质增生症方面独具优势。临床多采用中药治疗，中医针灸、推拿、按摩治疗，手术治疗，中西医结合治疗等方法，但有些治疗方法容易复发。实践证明，长期服用治疗骨质增生症的中药效果是比较显著的。但由于中药煎煮麻烦，味多较苦等缺点，限制了患者的坚持治疗，患者往往刚刚见效就放弃治疗，这样又会导致骨质增生性疾病的复发。骨质增生性骨关节疾病在中老年人群中是常见的慢性骨关节疾病，也是一种疑难杂症，现代医学对其尚无很好的治疗手段。蚓果芥：本品为十字花科植物蚓果芥Torulariahumilis(C.A.Meyer)O.E.Schulz.的干燥全草。主产于青海、西藏、甘肃、陕西等地。8-9月采集全草，除去杂质，晒干。【性味】味辛，性温。【功能与主治】消食，解肉食中毒。用于消化不良，肉食中毒。【性状】本品为不规则段。全株被分枝状绒毛。根细，断面乳白色，粉质。茎草绿色，圆柱形，断面平整，皮部灰白色，中心具髓。叶片皱缩，长匙形，先端圆钝。花序伞房状，萼片长圆形，具狭膜质边，花冠白色，长椭圆形，基部狭缩成爪，角果弯曲细长，略成念珠状，顶具喙。种子椭圆形，长约1mm，表面具纵纹。气微，味微涩。收载于青海省藏药炮制规范（2010年版）。小二仙草:小二仙草科小二仙草属植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗净，晒干。【性味】味苦；涩；性凉。【归经】归肺；大肠；膀胱；无毒。【功能主治】止咳平喘；清热利湿；调经活血。主咳嗽；哮喘；热淋；便秘；痢疾；月经不调；跌损骨折；疔疮；乳痈；烫伤；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生纤弱草本，丛生，高20-40cm。茎四棱形，带赤褐色，直立，基部匍匐分枝。叶小，具短柄，对生，茎上部叶有时为互生；叶片通常卵形或圆形，长6-10cm，宽4-8mm，先端短尖或钝，边缘有小齿，基部圆形，两面均秃净，淡绿色或紫褐色。圆锥花序顶生，由细的总状花序组成；花小，两性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，红色；雄蕊8，花药紫红色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱头密生淡红色的毛，核果近球形，长约1mm，秃将而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收载于中药大辞典。藜芦瑟文（Protocevine）：CAS号5876-23-3，分子式C27H43NO8，分子量509.64。【成分来源】藜芦Veratrumnigrum。剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻Agavesisalana。2个原料药化学结构：藜芦瑟文（Protocevine）剑麻皂苷元（Tigogenin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蚓果芥562-568重量份小二仙草436-440重量份剑麻皂苷元42-48重量份藜芦瑟文32-38重量份。优选的用于治疗骨质增生的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：蚓果芥565重量份小二仙草438重量份剑麻皂苷元46重量份藜芦瑟文35重量份。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗骨质增生药物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：蚓果芥562-568重量份小二仙草436-440重量份剑麻皂苷元42-48重量份藜芦瑟文32-38重量份；制备方法：（1）按原料药配比取蚓果芥、小二仙草、剑麻皂苷元、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱XAD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：蚓果芥565重量份小二仙草438重量份剑麻皂苷元46重量份藜芦瑟文35重量份；制备方法：（1）按原料药配比取蚓果芥、小二仙草、剑麻皂苷元、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱XAD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗骨质增生的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗骨质增生药物。药物组合物治疗骨质增生疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蚓果芥565g小二仙草438g剑麻皂苷元46g藜芦瑟文35g；制备方法：（1）按原料药配比取蚓果芥、小二仙草、剑麻皂苷元、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱XAD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蚓果芥562g小二仙草440g剑麻皂苷元42g藜芦瑟文38g；制备方法：（1）按原料药配比取蚓果芥、小二仙草、剑麻皂苷元、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱XAD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗骨质增生的药物组合物及其制备方法治疗骨质增生的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蚓果芥568g小二仙草436g剑麻皂苷元48g藜芦瑟文32g；制备方法：（1）按原料药配比取蚓果芥、小二仙草、剑麻皂苷元、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在32℃温浸提取，提取次数为21次，每次提取时间为33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的44倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过XAD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱XAD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的34倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物219g，加入淀粉276g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素75g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物260g，加入淀粉260g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000258g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.7cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗骨质增生作用试验研究1资料与方法1.1一般资料选择我市医院2011年4月～2012年4月门诊就诊资料完整的50例中老年骨质增生性患者门诊病例，其中男性病例27例，女性病例23例；年龄40～50岁20例，51～60岁20例，60～70岁10例；患者职业包括教师、会计、农民、工人、司机。以上患者治疗前，均未在曾口服药物、和/或推拿、针灸、牵引等方法治疗，根据门诊X线检查结果，50例骨质增生性疾病中腰椎骨质增生性病27例，颈椎骨质增生性疾病11例，膝关节增生性疾病7例，跟骨增生性疾病5例。1.2药物组成：实施例1药物组合物10g、乳香13g、三七16g。1.3药物透皮吸收贴剂的制作方法精选处方中单味药物，拣去杂质及非用药部分，按处方量准确称量，用水洗净后将乳香用石油醚提取，残渣加适量水提取挥发油，并将所得挥发油进行β-环糊精包含备用。药渣加入三七，用乙醇回流提取，减压浓缩，制成流侵膏，然后与β-环糊精包含物混匀，加入基质中，实施例1药物组合物研成细粉，备用。将麻油和豆油以3：1的比例加入铁锅，中火加热，至植物油“滴水成珠”，后下丹成膏，冷却凝膏后，取出药坨加热熔化，徐徐加入药物提取物及细粉，使之均匀混合，成药物浓缩液。再将处方量聚丙烯酸树酯压敏胶及透皮吸收促进剂(氮酮∶丙二醇∶薄荷醇=3%∶3%∶1%)混合均匀，精密加入适量的药材提取浓缩液，分散均匀，以流涎工艺在平板玻璃上铺膜(均匀地涂布在背衬层上)，恒温加热挥散有机溶剂，盖上防粘纸，切割成5cm×7cm含生药3.3g贴片。1.4临床用法1.4.1治疗组对已确诊为骨质增生性患者，给予外科微创针刺及推拿按摩治疗后，药物透皮吸收贴剂贴于患处。1d1次，每次1帖治疗。以10d为1个疗程，根据病情轻重，治疗2～3个疗程，然后进行疗效判定。1.4.2对照组对已经确诊为骨质增生性患者，给予外科微创针刺及推拿按摩治疗后，用天和骨通贴膏贴于患处，1d1次，每次1贴治疗。以10d为1个疗程，根据病情轻重，治疗2～3个疗程，然后进行疗效判定。1.5疗效标准疗效判定标准参照《中医病证诊断疗效标准》疗效标准判定。痊愈:临床症状消失，关节活动功能正常，无复发；显著好转:临床症状基本消失，关节活动功能基本正常；有效:症状和体征改善，关节活动功能改善；无效:临床症状无改善，且经常复发。1.6统计学方法数据处理在SPSS13.0软件上进行，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果两组经过临床疗效对比，治疗组总有效率优于对照组，两组治疗期间均未发现不良反应，见表1。表1治疗组与对照组疗效比较组别n基本治愈显著好转有效无效总有效率(%)治疗组2511103196.00对照组25685676.00注:与对照组比较P＜0.05。当前第1页1 2 3