本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。
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：复发性口腔溃疡属中医“口疮”的范畴,本病的发生机理比较复杂,《医学传心录》中说“口疮者脾火之游行。”认为“口者,脾之外侯也。脾火上行,则生口疮”。《疑难病证中医治验》中说:“口舌生疮,多因心脾有火。”本病主要与心、脾(胃)有关。口为脾之窍,舌为心之苗,脾胃相表里,心脾火旺是引发本病的原因所在。火亦有虚实之分,但多为虚实夹杂,然今人多食肥甘厚味,助火生痰(湿),故以实火为主,并夹有湿邪者多见。中医认为,本病多由心脾积热、阴虚火旺引起。而现代医学认为,复发性口腔溃疡首先与免疫有着密切关系。此外,贫血、偏食、消化系统疾病及功能紊乱,如腹胀、腹泻、便秘等情况,以及睡眠不足、过度疲劳、精神紧张、工作压力大、月经周期改变等现象的频繁出现,也会造成机体免疫力下降,从而导致复发性口腔溃疡的频繁发作。如果父母双方均患有复发性口腔溃疡时,其子女约有80%-90%患病,若双亲之一患此病时,其子女约有50%-60%患病。褐毛风毛菊：本品为菊科植物褐毛风毛菊SaussureabrunneopilosaH.-M.、禾叶风毛菊SaussureagramineaDunn.的干燥地上部分。夏秋花期采收，洗净，稍晾，切段，揉搓出香气，阴干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热凉血。用于肝炎，胆囊炎，黄疸，胃肠炎，感冒发热及内脏出血。【性状】本品长短不等。茎圆柱形，中空，红棕色至黄褐色，直径2～4mm，有纵沟，被密或稀疏的白色绒毛，有的带黄棕色鞘状残叶柄。叶绿色，条形，边缘向背面反卷，长0.5～6cm，宽约1mm，背面密被白色绒毛。头状花序,直径0.8～1.2cm,总苞数层,被白色长柔毛,外层卵状披针形,内层条状,紫红色，花冠长约16mm，先端5裂，基部联合成管状。瘦果圆柱形，棕褐色，具纵棱，先端冠毛浅褐色，外层短，糙毛状，内层长，羽毛状。气清香，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0121-95。喜山鬣蜥：本品为鬣蜥科动物喜山鬣蜥Agamahimalayana(Steindachner)的干燥全体。捕杀后，除净内脏，干燥。【性味】辛、咸，温。【功能与主治】滋补壮阳。用于肾寒病，阳痿，遗精等症。【性状】本品躯干与尾基部呈扁圆形，长9～14cm。向后逐渐变细成鞭状,不易折断。吻端钝圆，鼻鼓膜裸露。整体被大小不等、形状各异的鳞片。四肢较强，爪发达。背面一般为棕色或灰棕色，满布黑褐或棕黄色相间的网纹和浅色圆点，且在背脊两侧常连成深色纵纹，腹部灰色。雄蜥肛前或腹部中央具黄色块斑。气微腥，味淡。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0102-95。蝈蝈：本品为螽斯科螽斯属动物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全体。夏、秋季捕捉，捕后沸水烫死，晒干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消肿；通络止痛。主水肿尿少；腰膝肿痛；湿脚气。【性状】本品全体呈长圆形，灰绿色或黄褐色。头略呈圆形，复眼1对，卵圆形，触角1对，长鞭状，多脱落；前胸背板略呈细长圆柱形，中后胸被翅；胸足3对，多脱落，后足较大。气腥。收载于中药大辞典。密花绵毛叶菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）：CAS号27542-23-0，分子式C21H26O7，分子量390.43。【药理作用】有抗人体鼻咽癌(KB)细胞和小鼠淋巴细胞白血病P388(PS)的作用。【用途】抗肿瘤。【成分来源】菊科植物柄花菊PodanthusovatifohusLag茎，叶。委陵菜酸（Tormenticacid）：CAS号13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71。【生物活性】抗菌剂（链球菌变种）；降血糖（大白鼠orl，10mg/kg）。【成分来源】半边苏Elsholtziaciliata，枇杷叶Eriobotryajaponica，水杨梅Geumjaponicum，臀形果Pygeumtopengii，新藏假紫草Arnebiaeuchroma，泽兰Lycopuslucidus。2个原料药化学结构：委陵菜酸（Tormenticacid）密花绵毛叶菊素醋酸酯（Erioflorinacetate）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊520-530重量份喜山鬣蜥512-520重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯24-28重量份委陵菜酸20-26重量份蝈蝈540-550重量份。优选的用于防治口腔溃疡的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：褐毛风毛菊525重量份喜山鬣蜥517重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯26重量份委陵菜酸23重量份蝈蝈545重量份。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治口腔溃疡药物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊520-530重量份喜山鬣蜥512-520重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯24-28重量份委陵菜酸20-26重量份蝈蝈540-550重量份；制备方法：（1）按原料药配比取褐毛风毛菊、喜山鬣蜥、密花绵毛叶菊素醋酸酯、委陵菜酸、蝈蝈，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度81.5%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度81.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊525重量份喜山鬣蜥517重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯26重量份委陵菜酸23重量份蝈蝈545重量份；制备方法：（1）按原料药配比取褐毛风毛菊、喜山鬣蜥、密花绵毛叶菊素醋酸酯、委陵菜酸、蝈蝈，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度81.5%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度81.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治口腔溃疡药物。药物组合物防治口腔溃疡疗效显著。具体实施方式实施例1：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊525g喜山鬣蜥517g密花绵毛叶菊素醋酸酯26g委陵菜酸23g蝈蝈545g；制备方法：（1）按原料药配比取褐毛风毛菊、喜山鬣蜥、密花绵毛叶菊素醋酸酯、委陵菜酸、蝈蝈，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度81.5%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度81.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊520g喜山鬣蜥520g密花绵毛叶菊素醋酸酯24g委陵菜酸26g蝈蝈540g；制备方法：（1）按原料药配比取褐毛风毛菊、喜山鬣蜥、密花绵毛叶菊素醋酸酯、委陵菜酸、蝈蝈，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度81.5%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度81.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治口腔溃疡的药物组合物及其制备方法防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：褐毛风毛菊530g喜山鬣蜥512g密花绵毛叶菊素醋酸酯28g委陵菜酸20g蝈蝈550g；制备方法：（1）按原料药配比取褐毛风毛菊、喜山鬣蜥、密花绵毛叶菊素醋酸酯、委陵菜酸、蝈蝈，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，34℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的41倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度33.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度33.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的43倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度81.5%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度81.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物156g，加入淀粉205g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素112g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物343g，加入淀粉457g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1600粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000233g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物22g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：喜山鬣蜥580重量份委陵菜酸25重量份蝈蝈360重量份。实施例8：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花绵毛叶菊素醋酸酯40重量份委陵菜酸12重量份蝈蝈350重量份。实施例9：防治口腔溃疡的药物组合物防治口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：密花绵毛叶菊素醋酸酯70重量份委陵菜酸50重量份蝈蝈650重量份。实验例1：防治口腔溃疡的试验研究1临床资料18例病例均为门诊患者,其中男性9例,女性9例,年龄15-62岁,病程2-10年,就诊时均为复发性口腔溃疡,未使用其他药物治疗。2治疗方法方药:药物组合物（实施例1药物组合物批号20110324）。随症加减:口干口苦者加苦参7g,蒲公英12g；大便干者加生大黄8g；大便溏者加茯苓14g,炒白术10g；舌红苔黄腻者加黄芩10g,黄连5g。上方每日1剂,水煎取汁400ml分2次温服,1周为1疗程。3疗效观察3.1疗效标准用药1-2个疗程后疼痛消失,溃疡面明显减少或溃疡面数目明显减少,随访1年未复发者为显效；用药2-8个疗程疼痛消失、溃疡面愈合,随访1年未复发者或停药2-3个月复发,二次服药后痊愈,随访1年未复发者为有效；半年-1年复发的为无效。3.2结果结果见表1。表1药物组合物为主治疗复发性口腔溃疡18例疗效观察性别n显效有效无效有效率(%)男9540100女944188.89结果表明，对18例反复发作性口腔溃疡患者以药物组合物为主中药汤剂,辨证分型,随症加减,每日1剂,7天为1疗程。结果:88.89%以上的患者有效。4典型病例郑某某,男,28岁,患者复发性口腔溃疡5年,本次就诊时复发已4天,口腔黏膜及舌边,舌下多处溃疡面,最大直径4mm,疼痛明显,伴见心烦易怒,口干口苦,寐不安,大便干,舌质红舌苔薄黄腻,脉滑,证属心胃火旺,给予药物组合物（实施例1药物组合物批号20110324），加苦参7g,蒲公英12g；大便干者加生大黄8g。水煎服,每日1剂,分早晚2次服。1个疗程后疼痛消失,溃疡面全部愈合,大便通畅,去生大黄,再服1个疗程,随访1年未复发。当前第1页1 2 3