本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是世界公认的四大致盲眼病之一，以视网膜血管闭塞性循环障碍为主要病理特征。目前西医对单纯型多采取定期观察，除控制血糖外，尚无特别的治疗方法。DR是糖尿病常见的微血管并发症之一，如不及时有效治疗，可致患者失明。胰岛素虽可预防DR发生，但对已形成的DR无明显作用。在治疗时需要积极控制患者的血糖、血压、血脂情况，以期避免临床症状的加重，预防更多的并发症发生。若NO释放减少、ET增加，则可加速或促进DR的发展。本病属中医学“视瞻昏渺”“云雾移睛”等范畴。因其是在糖尿病基础上发展而来，基于“久病多瘀”“久病入络”的理论，由于瘀血阻于睛窍，睛窍失养，而导致眼底缺血缺氧和出血，出血进入玻璃体而又成离经之瘀血，形成恶性循环，因此临床观察到本病眼底出血的特点多为反复发作。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。催乳藤：本品为双子叶植物药萝藦科醉魂藤属植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，晒干。【性味】微苦、甘；平。【归经】肝经。【功能主治】催乳。主产后气血郁滞；乳汁不下。【原植物形态】柔弱缠绕藤本。全株具乳汁，茎被2列柔毛。叶对生；叶柄长2-4cm；叶片长圆形，稀卵状长圆形，长7.5-11cm，宽3.5-4.5cm，先端锐尖，基部圆形；侧脉每边5-7条，弧形上升。伞形状聚伞花序腋生，长2-3cm，着花4-5朵；花萼5深裂，内面基部有腺体约10个；花冠外面淡绿色，内面黄色，辐状，直径1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆盖；副花冠五角星芒状，花粉块每室1个，方圆形，直立。蓇葖果线状披针形，长达12cm，直径约1cm，向先端渐尖。种子长达2cm，宽约3mm，种子具长达3cm的白色绢质种毛。花期8-10月，果期9-12月。收载于中药大辞典。羟基吴茱萸碱（Hydroxyevodiamine）：CAS号1238-43-3，分子式C19H17N3O2，分子量319.36。【成分来源】吴茱萸Evodiarutaecarpa．。酸枣仁皂苷B（JujubosideB）：CAS号55466-05-2，分子式C52H84O21，分子量1045.21。【生物活性】抗甜昧剂(1mmol/L，抑制0.2M蔗糖的甜味)。【成分来源】大枣Ziziphusjujuba，酸枣仁Ziziphusjujubavar．spinosa。远志酸（Polygalacicacid）：CAS号22338-71-2，分子式C30H48O6，分子量504.70。【成分来源】桔梗Platycodongrandiflorum。3个原料药化学结构：酸枣仁皂苷B（PhytolaccasaponinB）羟基吴茱萸碱（Hydroxyevodiamine）远志酸（Polygalacicacid）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙4780-4790重量份催乳藤2650-2670重量份远志酸30-36重量份羟基吴茱萸碱22-26重量份酸枣仁皂苷B17-19重量份。优选的用于治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：三爪金龙4785重量份催乳藤2660重量份远志酸33重量份羟基吴茱萸碱24重量份酸枣仁皂苷B18重量份。一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病视网膜病变药物。一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙4780-4790重量份催乳藤2650-2670重量份远志酸30-36重量份羟基吴茱萸碱22-26重量份酸枣仁皂苷B17-19重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、催乳藤、远志酸、羟基吴茱萸碱、酸枣仁皂苷B，混匀，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用量为原料药总重量的39倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度71%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙4785重量份催乳藤2660重量份远志酸33重量份羟基吴茱萸碱24重量份酸枣仁皂苷B18重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、催乳藤、远志酸、羟基吴茱萸碱、酸枣仁皂苷B，混匀，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用量为原料药总重量的39倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度71%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病视网膜病变药物。药物组合物治疗糖尿病视网膜病变疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙4785g催乳藤2660g远志酸33g羟基吴茱萸碱24g酸枣仁皂苷B18g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、催乳藤、远志酸、羟基吴茱萸碱、酸枣仁皂苷B，混匀，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用量为原料药总重量的39倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度71%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙4780g催乳藤2670g远志酸30g羟基吴茱萸碱26g酸枣仁皂苷B17g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、催乳藤、远志酸、羟基吴茱萸碱、酸枣仁皂苷B，混匀，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用量为原料药总重量的39倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度71%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙4790g催乳藤2650g远志酸36g羟基吴茱萸碱22g酸枣仁皂苷B19g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、催乳藤、远志酸、羟基吴茱萸碱、酸枣仁皂苷B，混匀，用重量百分比浓度45%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为48小时，每次溶剂用量为原料药总重量的39倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度71%乙醇作为溶剂，加热回流提取14次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物724g，加入淀粉828g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素250g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成5000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物60g，加入淀粉70g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊500粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000213g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分63滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：远志酸30重量份羟基吴茱萸碱20重量份酸枣仁皂苷B45重量份。实施例8：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：远志酸20重量份羟基吴茱萸碱20重量份酸枣仁皂苷B20重量份。实施例9：治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物治疗糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：远志酸40重量份羟基吴茱萸碱20重量份酸枣仁皂苷B35重量份。实验例1：治疗糖尿病视网膜病变的试验研究1临床资料1.1病例选择①年龄18～70岁；②符合2型糖尿病的诊断，且符合单纯型DR的诊断和分型标准。1.2排除标准①增殖型DR患者；②严重屈光间质浑浊者；③合并全身感染性疾病和恶性肿瘤者；④酮症酸中毒、高渗综合征者；⑤严重心肝肾功能不全者；⑥妊娠期和哺乳期妇女；⑦曾行眼底激光治疗或对本类药物成分过敏者；⑧精神疾病患者和无独立行为能力者；⑨不配合治疗、治疗结束前失访者。1.3一般资料将20例患者按入组先后顺序平均分为两组。观察组10例，男5例，女5例；年龄50～68岁，平均(54.85±8.14)岁；病程1～5年，平均(4.12±1.23)年。对照组10例，男5例，女5例；年龄51～67岁，平均(54.94±8.05)岁；病程1～5年，平均(4.25±1.34)年。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行对比。2方法2.1对照组进行糖尿病健康教育，以调理饮食和合理运动为基础，保持心情舒畅，严格忌酒。根据患者具体情况使用口服降糖药或胰岛素进行降糖治疗，以及降压降脂等对症治疗。2.2观察组在对照组基础上加用药物组合物（实施例1药物组合物）治疗，口服，每次1.2g，每日3次。2.3观察项目采用荧光造影检查观察患者眼底出血、微血管瘤、荧光渗漏范围改变情况。实验室检查指标主要监测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆内皮素(ET－1)、一氧化氮(NO)和D－二聚体含量改变情况。两组患者均连续治疗3个月后统计疗效。2.4统计学方法采用SPSS15.0统计软件进行数据分析。等级资料采用秩和检验，计量资料采用t检验。3疗效标准与治疗结果3．1疗效标准显效:眼底出血、微血管瘤等明显减少，荧光渗漏消失，视力较前提高2行以上；有效:眼底出血、微血管瘤减少，荧光渗漏范围变小，视力稳定或较治疗前提高1行以上；无效:未达到以上标准甚至加重者。3.2临床疗效比较如表1所示。观察组和对照组总有效率分别为100%、60.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。表1两组临床疗效比较［例(%)］组别例数显效有效无效总有效率观察组10730100*对照组1033460.00注:与对照组比较，*P＜0.05。3.3血糖及血脂变化情况比较两组治疗后FPG、2hPG、TC和TG水平均得以下降，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)；组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。3.4血浆内皮素、一氧化氮及D－二聚体变化情况比较两组治疗后ET－1和D－二聚体均下降，以观察组下降更明显，组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组NO水平均升高，以观察组升高更明显，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。当前第1页1 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