本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常见也最严重的微血管并发症之一。单纯糖尿病视网膜病变以眼底静脉扩张、微血管瘤、出血等症状为主，当病变累及黄斑，引起玻璃体积血，新生血管破裂等广泛的增殖性病变出现时，则会对视力产生明显的损害，严重者导致失明。糖尿病视网膜病变与病程和血糖控制程度相关，而年龄、性别和糖尿病类型则影响不大，病程在 10 年以上者无论年龄大小眼底改变发生率均高。西医治疗 DR 主要是控制血糖、血压、血脂，目前尚无特效药物治疗。
糖尿病视网膜病变属中医“消渴目病”，“视瞻昏渺”，“暴盲”，“血灌瞳神”等范畴。消渴日久，津亏液少，不能上乘目络，目精失养；或肝肾阴虚，虚火上炎，灼伤目络，血溢于外；或阴虚火旺，灼津成痰，留阻脉道，脉络瘀滞，致神光受遏、目失明视。基本病机为气阴亏损，瘀血阻滞。治当益气养阴，活血化瘀。
胡桐泪：为杨柳科植物胡杨Populus euphratica Oliv.[P.diversifolia Schrenk.]的树脂流入土中，多年后形成的产物。【性味】 苦；咸；性寒。【归经】 肺；胃经。【功能主治】 清热解毒；化痰软坚。主咽喉肿痛；齿痛；牙疳；中耳炎；瘰疬；胃痛。【性状】本品不规则的颗粒状小块或小薄片状，多相互粘结成疏松的团块。表面棕黄色至棕色，具角质样光泽。质脆易碎，断面颜色稍浅，放置则逐渐变深。气极微，味微苦、涩、嚼之微粘牙，稍有砂粒感。【原植物形态】 胡杨，乔木，高15～30米。嫩枝有细毛，一年后脱落，冬芽有毛，无粘胶。叶形变异甚多，在长枝或幼树的叶披针形、条状披针形或菱形，长5～12厘米，多敷为全缘，有短柄；在短枝或老树枝上概为广卵形、肾形，长2.5～7厘米，边缘有牙齿，叶柄长3～6厘米；又在同一树或一枝上可见有两者中间的叶形。花单性，雌雄异株；葇荑花序；雄花序长1.5～2.5厘米；雄花之苞倒披针形，早落；雄蕊23～27；雌花序长3～5厘米；雌花子房无柄，附着于花盘基底，柱头6裂，紫红色。蒴果长椭圆形，长8～15毫米，有短柄。收载于中药大辞典。
浙江铃子香：本品为唇形科铃子香属植物浙江铃子香Chelonopsis chekiangensis C. Y. Wu的根或全草。根，秋季采收，洗净，鲜用；茎叶，夏季采收，晒干。【性味】味辛；性温。【功能主治】散风寒；通经络；消积。主风寒感冒；咳嗽；筋骨酸痛；食积腹胀。【原植物形态】浙江铃子香，多年生草本植物，高约60cm。具根茎；茎直立，四棱形，多少具硬毛。叶对生；叶柄长0.4-3cm；叶片披针形，长3-15cm，宽1.5-4.5cm，先端渐尖，基部楔形渐狭成长柄，上面面脉上有具节的细平伏毛，其余部分疏生硬毛，下面脉上疏生具节细平伏毛，弧状网结显着，网状细脉稀疏，边缘具锐浅锯齿。聚伞花序二歧，腋生，具3-5花；小苞片2，披针形，比花梗长；花萼钟状，长8-10mm，花后囊状增大，长达2cm，具4-5个不等大而钝的三角形齿，外面疏生具节平伏毛，后变无毛；花冠二辱形，鲜紫色，长3-4cm，上唇全缘，下唇3裂，中裂往较大；雄蕊4，前对较长，花丝具微柔毛，花药2室明显叉开，前方具须毛；子房4裂，柱头2浅裂。小坚果长圆形，具长约1cm的翅。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。
黄矾：本品为硫酸盐类矿物黄矾Fibrofessite的矿石。【性味】酸；涩；咸；寒；有毒。【归经】肝；大肠经。【功能主治】解毒杀虫；敛疮。主痔瘘；恶疮；疥癣；聤耳出脓。【性状】本品多呈不规则块状。淡黄色。微透明；绢丝光泽或珍珠光泽。体较轻，硬度近于指甲。微有铁锈气，味咸、酸，微涩。以色淡黄、有光泽、无杂质者为佳。【化学成份】 主要含硫酸铁(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二铁(Fe2O3)32%，水(H2O)36%。【原形态】 单斜晶系。结晶者不多见，常为细小纤维状之集合体。颜色淡黄。光泽呈绢丝状或珍珠状。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收载于中药大辞典。
β-香树脂醇乙酸酯（β-Amyrin acetate）：CAS号1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76。【成分来源】薛荔Ficus pumila，大蓟Il Cirsium japonicum，地梢瓜Cynanchum thesioides，茯苓 Poria cocos，灰苞篙Artemisia roxbugiana，芦竹根Arundo donax，梧桐叶Firmiana simplex，香加皮Periploca seplum。
樟柳碱（Anisodine）：CAS号52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗胆碱能，解痉剂，唾液分泌抑制剂，散瞳。【成分来源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
2个原料药化学结构：
樟柳碱（Anisodine） β-香树脂醇乙酸酯（β-Amyrin acetate）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
胡桐泪5200-5300重量份 浙江铃子香420-430重量份 β-香树脂醇乙酸酯230-260重量份 樟柳碱50-60重量份 黄矾700-900重量份。
优选的用于防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
胡桐泪5250重量份 浙江铃子香425重量份 β-香树脂醇乙酸酯245重量份 樟柳碱55重量份 黄矾800重量份。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治糖尿病视网膜病变药物。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：胡桐泪5200-5300重量份 浙江铃子香420-430重量份 β-香树脂醇乙酸酯230-260重量份 樟柳碱50-60重量份 黄矾700-900重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取胡桐泪、浙江铃子香、β-香树脂醇乙酸酯、樟柳碱、黄矾，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为44小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：胡桐泪5250重量份 浙江铃子香425重量份 β-香树脂醇乙酸酯245重量份 樟柳碱55重量份 黄矾800重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取胡桐泪、浙江铃子香、β-香树脂醇乙酸酯、樟柳碱、黄矾，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为44小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治糖尿病视网膜病变药物。
药物组合物防治糖尿病视网膜病变疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桐泪5250g 浙江铃子香425g β-香树脂醇乙酸酯245g 樟柳碱55g 黄矾800g；
制备方法：
（1）按原料药配比取胡桐泪、浙江铃子香、β-香树脂醇乙酸酯、樟柳碱、黄矾，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为44小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桐泪5200g 浙江铃子香430g β-香树脂醇乙酸酯230g 樟柳碱60g 黄矾700g；
制备方法：
（1）按原料药配比取胡桐泪、浙江铃子香、β-香树脂醇乙酸酯、樟柳碱、黄矾，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为44小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桐泪5300g 浙江铃子香420g β-香树脂醇乙酸酯260g 樟柳碱50g 黄矾900g；
制备方法：
（1）按原料药配比取胡桐泪、浙江铃子香、β-香树脂醇乙酸酯、樟柳碱、黄矾，混匀，用重量百分比浓度43%乙醇作为溶剂，32℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为44小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17.5%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取11次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物164g，加入淀粉253g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素102g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1100片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物310g，加入淀粉478g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2200粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 413g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物23.1g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
浙江铃子香480重量份 樟柳碱65重量份 黄矾860重量份。
实施例8：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
β-香树脂醇乙酸酯240重量份 樟柳碱70重量份 黄矾950重量份。
实施例9：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物
防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
β-香树脂醇乙酸酯270重量份 樟柳碱50重量份 黄矾750重量份。
实验例1：防治糖尿病视网膜病变的试验研究
1 临床资料
共42 例（60 眼）均为我市医院 2011年至 2012 年门诊患者，随机分为两组。治疗组 21例，男 11例，女 10 例；年龄 45～70岁，平均 59岁；病程4～9年，平均 7.2年。对照组 21例，男 11 例，女10例；年龄46～68岁，平均 58 岁；病程 4～9年，平均 7.3年。两组年龄、性别、视力、病程等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。依据第 3 届全国眼科学会议将糖尿病视网膜病变分为 2 型 6 期，即非增殖期（Ⅰ期为有微动脉瘤或并有小出血点，Ⅱ期为有黄白色“硬性渗出”或并有出血斑，Ⅲ期为有白色“棉绒斑”或并小出血斑）和增殖期（Ⅳ期为眼底有新生血管或并有玻璃体出血，Ⅴ期为眼底有新生血管和纤维增殖，Ⅵ期为眼底有新生血管和纤维增殖、伴牵引性视网膜脱离）。非增殖期 DR 如未得到及时治疗可发展为增殖期。纳入标准为 2 型糖尿病并发视网膜病变者，早期非增殖期的眼底改变，年龄 18～70岁，辨证为气阴两虚型。排除标准为合并其他眼部疾病，DR 分期达Ⅵ期以上，有肝肾功能损害，孕妇及 70 岁以上。数据采取 SPSS12.0 统计学软件进行统计，组间采取卡方检验，P＜0.05即有显著差异。
2 治疗方法
常规治疗：糖尿病饮食管理，使用控制血糖稳定药物二甲双胍、达美康等，伴高血压、高脂血症配合使用降压、降血脂药物。
对照组：在常规治疗基础上，口服支持治疗性药物维生素 C 200mg、每日三次，复方维生素 B2片，每日三次，芦丁 2 片，每日三次，治疗 3 个月。
治疗组：在常规治疗基础上给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次，治疗 3个月。
3 疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》。
显效：视力提高 2 行以上，眼底出血、渗出、微血管瘤有1 项以上明显减少，或玻璃体积血完全吸收。
有效：视力提高 1 行以上，眼底出血、渗出、微血管瘤有1 项以上明显减少，或玻璃体积血部分吸收。
无效：视力没有提高或下降，眼底没有改变或病变增多。
4 治疗结果
治疗组显效10 例，有效 9例，无效 2 例，总有效率90.48%。对照组显效7 例，有效9 例，无效 5 例，总有效率76.19%。两组总有效率比较有显著差异（P＜0.05）。