本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：中药益气通络方治疗气阴两虚型糖尿病视网膜病变的临床观察糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病最常见也是最严重的微血管并发症，30%～50%的糖尿病患者会并发DR，该病也是世界四大致盲疾病之一。单纯期DR以眼底静脉扩张、微血管瘤和出血等症状为主，当病变累及黄斑，引起玻璃体积血、新生血管破裂等广泛的增殖性病变出现时，则会对视力产生明显损害，严重者最后会因视网膜脱落和出血性青光眼导致失明。目前西药对于DR尚无特效治疗方法。糖尿病视网膜病变是常见的致盲眼病之一，其发病机制目前尚未明确，多数研究认为本病的发生与视网膜微血管系统受损有关。祖国医学认为虽然DR主要临床表现为血瘀，但其基本病机是气阴亏损、瘀血阻滞，治法上提倡去淤生新，即先除血淤继而补阴虚。消渴日久，伤精耗气，气阴不足，肝肾两亏，瘀血阻络，目失濡养，而致视物不清，甚至失明。大托叶云实：本品为豆科植物大托叶云实CaesalpiniacristaL.的干燥成熟种子。果实成熟时采收。【性味】辛、涩，温。【功能与主治】温肾，逐寒。用于肾寒病，胃寒。【性状】本品呈不规则圆形，稍扁，有的一侧平截或有浅凹陷，表面灰绿色，光滑，微具光泽，有同心性环纹延及顶端。一端有点状种脐，浅黄白色或浅黄棕色，其周围有直径2～3mm的暗褐色环纹。质坚硬，破开后，种皮厚约1mm，内面淡黄白色,有稍凸起的线纹；子叶扁圆形，黄白色,质坚，表面有不规则的沟槽，断面略平坦。气微腥，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0003-95。鹅蛋壳：本品为为鸭科雁属动物家鹅AnsercygnoidesdomesticaBrisson.的卵壳。食用鹅蛋时，收集蛋壳，洗净，晒干或烘干。【性味】甘；淡；平。【归经】肺经。【功能主治】拔毒排脓；理气止痛。主痈疽脓成难溃；疝气；难产。【性状】多呈现碎片状，外表面白色稍粗糙，易破裂；内表面光滑，质脆易碎。气微，味淡。收载于中药大辞典。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。三钻风：为樟科山胡椒属植物三丫乌药LinderaobtusilobaBl.[L.cercidifoliaHemsl.]的树皮。四季均可采，晒干。【性味】辛；温。【归经】胃；肝经。【功能主治】温中行气；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打损伤；瘀血肿痛；疮毒。【化学成份】树干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝叶含芳香油0.4-0.6%，主要为乌药醇(Linde-rol)。叶有含碳数从16-33的直链烷烃。种子油中含癸酸(Capricacid)、月桂酸(Lauricacid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristicacid)、天台乌药酸(Lindericacid，Dodecen-4-oicacid)、癸烯-2-酸(Decenoicacid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oicacid，Obtusilicacid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oicacid，Tsudzuicacid)、油酸(Oleicacid)及亚油酸(Linoleicacid)等。【性状】树皮呈细卷筒状，长16-25cm，宽2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不规则细纵纹和斑块状纹理，有突起的类圆形小皮孔，栓皮脱落或刮去后较平滑，棕黄色至红棕色；内表面红棕色，平坦，可见细纵纹，划之略显油痕。质硬脆，折断面较平坦。外层棕黄色，内层红棕色而略带油质。气微香，味淡，微辛。收载于中药大辞典。商陆皂苷A（PhytolaccasaponinA）：CAS号65497-07-6，分子式C42H66O16，分子量826.96。【生物活性】抗炎活性。【成分来源】商陆Phytolaccaesculenta[Syn.Phytolaccaacinosa]。1个原料药化学结构：商陆皂苷A（PhytolaccasaponinA）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳86-88重量份大托叶云实60-64重量份商陆皂苷A1-1.2重量份三爪金龙50-52重量份三钻风30-36重量份。优选的用于防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：鹅蛋壳87重量份大托叶云实62重量份商陆皂苷A1.1重量份三爪金龙51重量份三钻风33重量份。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治糖尿病视网膜病变药物。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳86-88重量份大托叶云实60-64重量份商陆皂苷A1-1.2重量份三爪金龙50-52重量份三钻风30-36重量份；制备方法：（1）按原料药配比取鹅蛋壳、大托叶云实、商陆皂苷A、三爪金龙、三钻风，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为29小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HPD200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱HPD200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量50倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳87重量份大托叶云实62重量份商陆皂苷A1.1重量份三爪金龙51重量份三钻风33重量份；制备方法：（1）按原料药配比取鹅蛋壳、大托叶云实、商陆皂苷A、三爪金龙、三钻风，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为29小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HPD200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱HPD200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量50倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治糖尿病视网膜病变药物。药物组合物防治糖尿病视网膜病变疗效显著。具体实施方式实施例1：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳87g大托叶云实62g商陆皂苷A1.1g三爪金龙51g三钻风33g；制备方法：（1）按原料药配比取鹅蛋壳、大托叶云实、商陆皂苷A、三爪金龙、三钻风，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为29小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HPD200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱HPD200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量50倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳86g大托叶云实64g商陆皂苷A1g三爪金龙52g三钻风30g；制备方法：（1）按原料药配比取鹅蛋壳、大托叶云实、商陆皂苷A、三爪金龙、三钻风，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为29小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HPD200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱HPD200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量50倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物及其制备方法防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳88g大托叶云实60g商陆皂苷A1.2g三爪金龙50g三钻风36g；制备方法：（1）按原料药配比取鹅蛋壳、大托叶云实、商陆皂苷A、三爪金龙、三钻风，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在26℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为29小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HPD200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱HPD200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量50倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物266g，加入淀粉377g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素233g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成2000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物190g，加入淀粉290g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊900粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000124g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物5.3g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分64滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：鹅蛋壳83重量份三爪金龙65重量份三钻风40重量份。实施例8：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：商陆皂苷A2重量份三爪金龙36重量份三钻风50重量份。实施例9：防治糖尿病视网膜病变的药物组合物防治糖尿病视网膜病变的药物组合物的原料药的组成和重量份为：商陆皂苷A4重量份三爪金龙50重量份三钻风45重量份。实验例1：防治糖尿病视网膜病变的试验研究1资料与方法1.1临床资料我市医院2011年3月至2011年12月住院治疗的2型糖尿病合并视网膜病变患者34例，经中医辨证分型均确诊为气阴两虚，脉络瘀阻型:眼部有单纯型或增殖型改变，面色暗淡少华，神疲乏力，咽干，自汗，脉虚无力。3例患者随机分为观察组和对照组各17例，对照组男9例，女8例，年龄40～70岁，平均年龄54.5岁，病程4～9年，平均6.4年；分期:早期11例，中期6例；分型:增殖型7例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.7±2.3)mmol/L；平均餐后血(PBG)≤(10.5±4.0)mmol/L。观察组男9例，女8例，年龄42～72岁，平均年龄55.3岁，病程5～9年，平均6.5年；分期:早期11例，中期6例；分型:增殖型7例，非增殖型10例；平均空腹血糖(FBG)≤(7.4±2.1)mmol/L；平均餐后血糖(PBG)≤(11.3±3.3)mmol/L。两组患者性别、年龄、分期、分型及血糖水平等临床资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2治疗方法对照组给予降脂药、降压药及生物合成人胰岛素进行综合治疗；观察组仅给予自制药物组合物治疗:实施例1药物组合物，口服每次1.2g，每日3次。两组均以2周为一个疗程，3个疗程后进行疗效评价。1.3疗效判定标准参照《实用内科学》进行疗效评价。治疗前后对两组进行眼科常规检查及眼底检查，观察两组视网膜出血程度、微血管瘤数目的增减、渗出物吸收时间、黄斑部及视网膜水肿吸收时间、视力恢复情况。根据眼底检查及视力变化分为，显效:微动脉瘤及出血斑点明显减少，无明显出血和渗出或偶见复发的小出血斑，眼底荧光血管造影病变范围明显减小，视力提高幅度＞0.3；有效:微动脉瘤及出血斑点有所减少，可见出血和渗出但趋于稳定，眼底荧光血管造影病变范围减小，视力提高幅度＞0.1；无效:眼底病变较治疗前无变化或加重，眼底荧光血管造影病变范围扩大，视力无改善或下降。1.4统计学方法采用SPSS13.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较结果见表1。表1两组临床疗效比较组别例数显效有效无效总有效率(%)观察组1778288.24对照组1777382.35经3个疗程的治疗后，观察组总有效率为88.24%；对照组总有效率为82.35%，经卡方检验，两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。2.2两组治疗后生化指标比较经3个疗程的治疗后，对照组天门冬胺酸转胺酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)及谷胱甘肽还原酶(Gr)各项生化指标均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＞0.05)，而观察组以上指标较治疗前无明显变化。当前第1页1 2 3