本发明属于抗癌药物技术领域，具体涉及一种含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的抗癌药物组合物。
背景技术：
癌症是严重威胁人类生存健康的重大疾病之一，其发病率呈上升趋势，其死亡率很高。癌症的治疗，传统的方法包括手术、放射治疗和化学药物治疗，目前化学治疗是晚期癌症的主要治疗手段之一。但目前临床上广泛使用的化疗药物疗效有限，毒性作用较大，多次后还会发生耐药。肿瘤的多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的肿瘤药物具有交叉耐药性。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式，也是肿瘤化疗失败的主要原因。因此，MDR亦是当前肿瘤化疗中亟待解决的问题。癌症的化学药物疗中，只给予一种抗癌药物就能达到所需的治疗效果的情形十分少见。临床治疗上，为达到良好的治疗效果的目的，通常使用具有不同作用机理的两种以上药物的多药物治疗。这种联合治疗的目的在于通过使具有不同作用机理的抗癌药物联合使用以减轻副作用，增强抗癌作用，希望达到减少不敏感细胞群体，防止或延迟产生抗药性，分散毒性等治疗效果。然而，对于联合治疗，不同作用机理药物的随机联用并不一定提供抗肿瘤效果增强作用或协同作用。
紫杉醇，英文名称 Paclitaxel，CAS号33069-62-4，分子式C47H51NO14，分子量853.91 。紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物，是一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。 通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。紫杉醇具有毒副反应如下：1.过敏反应：用药数分钟后出现麻疹、呼吸窘迫、支气管痉挛、低血压。2.神经系统反应：手足麻木、感觉过敏、肌痉挛、关节痛。3.消化系统反应：恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、胃炎。4.心血管系统反应：心动过速、室性心律不齐、或心动过缓、房室传导阻滞。5.脱发。6.骨髓抑制反应：用药后有白细胞减少，血小板减少及贫血发生。毒副反应限制了紫杉醇的临床应用。
噻唑烷化合物在医药、农业、化学等很多领域具有广泛的开发以及应用价值。在医药领域，噻唑烷化合物具有降血糖、抗肿瘤、抗氧化和抗菌等作用，因此在临床上噻唑烷化合物可用于治疗多种疾病。近年来，大量研究表明噻唑烷化合物能通过多种途径干预肿瘤发展的不同阶段，进而发挥潜在的抗癌效应，其中涉及的主要机制包括阻止细胞增长、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭转移、限制能量供应等。本发明人研究中发现一种噻唑烷化合物(E)-5-(2-hydroxybenzylidene)-2-(phenylamino)thiazol-4(5H)-one具有抗癌作用，其化学式为C17H14N2O3S，分子量为296.34，结构式见图1，命名为ZYF-69。经研究ZYF-69对多种癌细胞具有抑制作用，但其和紫杉醇等药物组合使用的效果未见报道。
技术实现要素：
为解决现有技术上的不足，本发明提供了一种含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的抗癌药物组合物。
本发明的目的是提供一种含有紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69的组合物作为抗癌药物，解决临床药物复合使用，减轻毒性，提高疗效。
本发明的技术方案如下：
一种含有紫杉醇的抗癌药物组合物，其中，紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69之间的摩尔浓度比为0.05:1至0.1:1。
优选的，紫杉醇和噻唑烷化合物ZYF-69之间的摩尔浓度比为1:200或1:100 。
所述药物组合物的剂型为粉剂、注射液、胶囊、片剂、缓释剂或口服液中的一种或多种医学上可接受的剂型。
所述药物组合物的使用方式为注射、口服、手术放置中的一种或多种医学上可接受的方式。
优选的，所述药物组合物用于制备治疗肺腺癌、宫颈癌细胞或乳腺癌的药物。
本发明的有益效果是：
1、本发明可以显著提高疗效。比单组份治疗，本药物组合物具有明显的协调作用，具有增加治疗效果作用。
2、本发明药物联合使用，可以降低抗性的产生。
3、本发明毒副作用小。
附图说明
图1是 ZYF-69的化学结构式。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述：
实施例中用到的细胞培养和细胞存活率检测方法如下所述。
细胞培养方法
选用A549（人肺腺癌细胞）、A549/TaxR（人肺腺癌耐药细胞）、Wi-38（人正常胚肺细胞）、Hela（人宫颈癌细胞）、MCF-7（人乳腺癌细胞）、MCF-7/TaxR（人乳腺癌耐药细胞）作为实验细胞，运用含有10%的新生牛血清的1640和DMEM培养基，置于37℃、5%CO2饱和湿度培养箱中培养。
XTT法检测细胞存活率
将处于对数生长期且形态良好的A549（人肺腺癌细胞）、A549/TaxR（人肺腺癌耐药细胞）、Wi-38（人正常胚肺细胞）、Hela（人宫颈癌细胞）、MCF-7（人乳腺癌细胞）、MCF-7/TaxR（人乳腺癌耐药细胞）经PBS冲洗、0.25%胰酶消化并吹打为单细胞悬液，计数后，调整细胞浓度为4×104个/mL，按照100µL/孔接种于96孔板。于37℃、5% CO2饱和湿度培养箱中培养24h后，加入不同浓度的待测药物，继续培养一段时间后加入50µL XTT-PMS，孵育4h后，于酶标仪中检测450nm处的吸光值。
存活率=（实验组OD-空白组OD）/（溶剂对照组OD-空白组OD）×100%。
实施例1 ZYF-69和紫杉醇单独处理或联合处理对多种肿瘤细胞和正常细胞增殖抑制作用
ZYF-69、紫杉醇单独处理或ZYF-69分别与紫杉醇联合处理上述细胞系，XTT检测细胞存活率。
存活率=（实验组OD-空白组OD）/（溶剂对照组OD-空白组OD）×100%。
两药相互作用系数Q=E（A+B）/(EA+EB-EA×EB)，E（A+B）指A、B两药联合对细胞的抑制率，EA和EB指A、B药分别对细胞的抑制率。Q>1.15时，两药有协同作用；Q=0.85～1.15时，两药有相加作用；Q<0.85时，两药表现为拮抗作用。
（1）ZYF-69、紫杉醇单独处理对细胞生长的抑制作用
ZYF-69、紫杉醇都能显著抑制抑制人肺腺癌细胞A549、人乳腺癌细胞系MCF-7、人宫颈癌细胞系Hela的生长，但是从表1可以看出对于耐药细胞A549/TaxR、MCF-7/TaxR紫杉醇产生了明显的耐药性，而ZYF-69作用于这两种耐药细胞后，其IC50值与A549和MCF-7的IC50值相比并没有很大的变化，因此人肺腺癌细胞A549、人乳腺癌细胞系MCF-7对ZYF-69耐药性不明显。
表1.ZYF-69和紫杉醇的IC50
（2）ZYF-69和紫杉醇对人肺腺癌细胞A549及其耐药细胞A549/TaxR增殖抑制作用
从表2中可以得出，ZYF-69与不同浓度的紫杉醇组合对人肺腺癌细胞系A549的增殖抑制作用明显强于等摩尔浓度的ZYF-69和紫杉醇的单独作用，但通过计算两药相互作用系数Q（表2），发现ZYF-69与低浓度0.004µM的紫杉醇相互作用为相加作用，而ZYF-69+0.008µM紫杉醇组合作用其Q值（表2）显示二者对A549细胞为协同作用，因此ZYF-69联合紫杉醇对A549细胞表现为明显的协同作用。
从表3中可以看出，ZYF-69以及紫杉醇单独或者二者联合作用于耐药细胞A549/TaxR，从Q值来看：其结果与人肺腺癌细胞A549结果相似，ZYF-69与低浓度的紫杉醇相互作用为相加作用，与高浓度紫杉醇相互作用为协同作用；但是紫杉醇药物浓度发生了变化，分别增高了10倍，而ZYF-69浓度仍然是0.8µM。比较表2和表3，ZYF-69可显著抑制A549细胞和A549/TaxR细胞的增率，并且与紫杉醇联合作用有明显增效作用。
表2、ZYF-69与紫杉醇联用对A549细胞的增殖抑制作用
表3. ZYF-69与紫杉醇联用对A549/TaxR细胞的增殖抑制作用
（3）ZYF-69和紫杉醇对人乳腺癌细胞系MCF-7及其耐药细胞MCF-7/TaxR增殖抑制作用
从表4中可以得出，ZYF-69与不同浓度的紫杉醇联合使用对人乳腺癌细胞系MCF-7的增殖抑制作用明显强于等摩尔浓度的ZYF-69和紫杉醇的单独作用，但通过计算两药相互作用系数Q（表4），发现ZYF-69与低浓度0.004µM的紫杉醇相互作用为相加作用，而ZYF-69+0.008µM紫杉醇组合作用其Q值（表4）显示二者对MCF-7细胞为协同作用，因此ZYF-69联合紫杉醇对MCF-7细胞表现为明显的协同作用。
从表5中可以看出，ZYF-69以及紫杉醇单独或者二者联合作用于耐药细胞MCF-7/TaxR，从Q值来看：其结果与人肺腺癌细胞MCF-7结果相似，ZYF-69与低浓度的紫杉醇相互作用为相加作用，与高浓度紫杉醇相互作用为协同作用；但是紫杉醇药物浓度发生了变化，分别增高了10倍，而ZYF-69浓度仍然是0.8µM。比较表2和表3，ZYF-69可显著抑制MCF-7细胞和MCF-7/TaxR细胞的增殖，并且与紫杉醇联合作用有明显增效作用。
表4. ZYF-69与紫杉醇联用对MCF-7细胞的增殖抑制作用
表5. ZYF-69与紫杉醇联用对MCF-7/TaxR细胞的增殖抑制作用
（4）ZYF-69和紫杉醇对人宫颈癌细胞系Hela增殖抑制作用
从表6中可以得出，ZYF-69与不同浓度的紫杉醇组合对人宫颈癌细胞系Hela的增殖抑制作用明显强于等摩尔浓度的ZYF-69和紫杉醇的单独作用，但通过计算两药相互作用系数Q（表6），发现ZYF-69与低浓度0.004µM的紫杉醇相互作用为相加作用，而ZYF-69+0.008µM紫杉醇组合作用其Q值（表6）显示二者对Hela细胞为协同作用，因此ZYF-69联合紫杉醇对Hela细胞表现为明显的协同作用。
表6.ZYF-69与紫杉醇联用对Hela细胞的增殖抑制作用
（5）ZYF-69和紫杉醇对人正常胚肺细胞系Wi-38细胞增殖抑制作用
从表7中可以得出，通过计算ZYF-69与紫杉醇这两种药相互作用系数Q（表7），发现ZYF-69与低浓度0.004µM的紫杉醇相互作用为拮抗作用，而ZYF-69+0.008µM紫杉醇组合作用其Q值（表7）显示二者对Wi-38细胞为相加作用，因此ZYF-69联合紫杉醇对Wi-38细胞表现为明显的相加作用。
表7、ZYF-69与紫杉醇联用对Wi-38细胞的增殖抑制作用
以上所述仅是本专利的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和替换，这些改进和替换也应视为本专利的保护范围。