本发明涉及一种壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料用于ph调控药物释放,属于生物医药领域。
技术背景
癌症是目前人类面临的健康威胁之一,每年都有许多患者因癌症而死亡。有许多抗癌药用于癌症疾病的治疗当中,其中5-氟尿嘧啶是一种治疗癌症的药物,在临床上已广泛用于治疗乳腺癌、胃癌、肠癌和结肠癌。但其半衰期很短只有10~20min,因此需要通过药物控释技术来减少给药次数和提升疾病治疗效果。
氧化石墨烯具有较大的片层结构、大π键、含氧官能团和较好的生物相容性,但较好的水溶性限制了其在生物材料的应用。天然多糖具有较好的生物相容性、生物无毒性和生物可降解性等优势。其中壳聚糖是阳离子天然多糖,其长链中有着大量的氨基,通过氨基的质子化和去质子化可以使壳聚糖的链结构发生变化,导致其具有ph敏感性。羧甲基纤维素是由纤维素衍生制备得到的,其长链结构中富含羧甲基。因此将壳聚糖、羧甲基纤维素、氧化石墨烯制备成复合材料在生物医药领域有着很重要的作用。
技术实现要素:
本发明的目的是在于提供一种壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料应用于ph调控药物释放。
本发明所述一种壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料用于ph调控药物释放,包括以下步骤:
a、制备壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料:将300mg羧甲基纤维素钠和100mg氧化石墨烯加入到装有150ml醋酸缓冲液的烧杯中,保持磁力搅拌1h后,加入5ml浓度为8mg/ml的氯化钙溶液,继续磁力搅拌30min,取100mg壳聚糖加入到装有50ml的醋酸缓冲液的烧杯中,磁力搅拌1h后,倒入羧甲基纤维素钠、氧化石墨烯和氯化钙的混合溶液中,并使用2wt%氢氧化钠将溶液的ph调节至中性,自然沉降、洗涤三次、并在–45℃下冷冻干燥24h;
b、制备壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯载药复合材料:称取200mg步骤a制备壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料分散在100ml超纯水中,并加入5-氟尿嘧啶,避光磁力搅拌,过滤、洗涤并在–45℃下冷冻干燥24h;
c、取15mg步骤b制备的壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯载药复合材料,置于透析袋中,并将透析袋放于50ml磷酸盐缓冲溶液中保持磁力搅拌,在温度为37℃条件下进行体外ph调控药物释放,体外释药使用的磷酸盐缓冲溶液的ph为1.2、5.5和7.4,每隔30min从释药容器取出3ml溶液,同时补加3ml新配的磷酸盐缓冲溶液,使用紫外分光光度计在265nm处测定5-氟尿嘧啶的含量,并计算5-氟尿嘧啶的累积释药百分数。
进一步,步骤a中醋酸缓冲液的ph范围为4.5~6.0。
进一步,步骤b中载药时间为1~48h。
进一步,步骤b中5-氟尿嘧啶的浓度为0.1~10mg/ml。
进一步,步骤c中磷酸盐缓冲溶液的浓度为0.1~0.5mol/l。
本发明的有益效果是:壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料具有优良的ph敏感性,在不同的ph环境下可调控药物缓慢释放。
附图说明
下面结合附图对本实验进一步说明。
图1为实施例一中壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料场发射扫描电镜图。
图2为实施例二中壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料体外ph调控药物缓释性能图。
具体实施方式
现在结合具体实施例对本发明做进一步说明,以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例一:
制备壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯载药复合材料包括以下几个步骤:
(1)将300mg羧甲基纤维素钠和100mg氧化石墨烯加入到装有150ml醋酸缓冲液(ph=5.0)的烧杯中,保持磁力搅拌1h后,加入5ml浓度为8mg/ml的氯化钙溶液,继续磁力搅拌30min。取100mg壳聚糖加入到装有50ml醋酸缓冲液(ph=5.0)的烧杯中,磁力搅拌1h后,倒入羧甲基纤维素钠、氧化石墨烯和氯化钙的混合溶液中,并使用氢氧化钠(2wt%)将溶液的ph调节至中性。自然沉降、洗涤三次、并在–45℃下冷冻干燥24h。
(2)称取200mg步骤(1)制备的壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料分散在100ml超纯水中,并加入50mg的5-氟尿嘧啶,避光磁力搅拌24h。过滤、洗涤并在–45℃下冷冻干燥24h。如图1所示为壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯复合材料场发射扫描电镜图。
实施例二:
ph调控下体外药物释放行为包括以下几个步骤:
壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯载药复合材料的制备过程与实施例一相同
(1)配制0.1mol/l的磷酸盐缓冲溶液用于模拟人体环境,称取15mg壳聚糖/羧甲基纤维素-钙离子-氧化石墨烯载药复合材料,置于透析袋中,并将透析袋放入50ml的磷酸盐缓冲溶液保持磁力搅拌,在温度为37℃条件下进行体外ph调控释药。磷酸盐缓冲溶液的ph为1.2、5.5和7.4。
(2)每隔30min从释药容器取出3ml溶液,同时补加3ml新配的磷酸盐缓冲溶液。使用紫外分光光度计在265nm处测定5-氟尿嘧啶的含量,并计算5-氟尿嘧啶的累积释药百分数。如图2所示随着释药环境的ph值增加,5-氟尿嘧啶的累计释药量也随之增加。