本发明涉及一种牙周炎用给药膜及其制备方法，属于给药膜
技术领域：
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背景技术：
：牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织的感染性疾病，能导致牙齿支持组织（牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质）的破坏，最终形成牙周袋、诱发炎症、进行性附着丧失和牙槽骨吸收。在龈牙结合部定植的牙菌斑日久可引起牙龈的慢性炎症，牙龈炎病变可向牙周深部发展，导致牙龈结缔组织中胶原纤维减少和破坏，结合上皮向牙根方向增生，随后造成牙周袋、牙槽骨吸收、牙槽骨高度降低、牙齿松动、移位、咀嚼无力，严重者牙齿可自行脱落或者导致牙齿的拔除，流行病学调查显示牙周炎是我国成年人丧失牙齿的首位原因。药物治疗是目前牙周炎的主要治疗方式之一，目前，治疗牙周炎的药物任然以化学药物特别是抗菌药为主，由于细菌耐药性的迅速发展及药物本身的毒副作用，限制了其在治疗中的应用。膜剂是近年来发展起来的一种新剂型，是将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成柔软的薄膜，具有很好的贴敷性，可直接用于患处。避免了肝脏首过作用，加快和延长了药物作用，提高生物利用度，减少了给药次数。口腔黏膜黏附给药系统是近年来研究较多的新型给药系统，它是一种固定于口腔黏膜的药物缓释释药系统，它可克服非黏附剂型易被吞服、作用时间短的缺点，通过将剂型特定地黏附于口腔黏膜的某一部位，使制剂中的药物缓慢释放，延长药物在口腔黏膜的滞留时间，达到定位持续释放药物的作用。在拟定时间内，药物浓度维持在有效抑菌浓度之上，使局部药物浓度在较高水平恒定，延长药物的作用时间。同时粘贴片不经过消化道系统，用药剂量小，不影响肠道菌群和微生物平衡，减少全身用药的不良反应。因此，利用口腔黏膜黏附给药系统治疗牙周炎成为一个新的研究方向。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题：针对目前治疗牙周炎的药物任然以化学药物特别是抗菌药为主，由于细菌耐药性的迅速发展及药物本身的毒副作用，限制了其在治疗中的应用的问题，本发明提供了一种牙周炎用给药膜及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种牙周炎用给药膜，其特征在于，所述给药膜由下述重量份原料制得：3~6份聚乙烯醇，3~6份羧甲基纤维素钠，0.3~0.6份甘油，0.15~0.30份盐酸米诺环素，0.2~0.4份中药去火提取物粉末，240~480份去离子水。所述中药去火提取物粉末为300~500重量份金银花粉末与200~300重量份黄岑根粉末的提取物。所述的一种牙周炎用给药膜的制备方法，其特征在于，具体步骤为：s1.将金银花水洗风干后粉碎，过80目筛，得金银花粉末，将黄岑根水洗风干后粉碎，过80目筛，得黄岑根粉末；s2.将金银花粉末与黄岑根粉末，加入质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3~5min，离心分离得提取液和沉淀；s3.将沉淀加入质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3~5min，离心分离并合并提取液，得中药去火提取液；s4.将中药去火提取液浓缩至原体积的30~40%后干燥研磨，过100目筛，得中药去火提取物粉末；s5.取聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、甘油，加入去离子水中，混合均匀后静置10~12h，再加热至70~90℃，搅拌混合30~40min，得载药胶液；s6.取盐酸米诺环素、中药去火提取物粉末与载药胶液混合均匀后装入球磨机中球磨30~40min，再在50~60℃，1~10kpa下静置脱泡1~2h，得涂布液，并在玻璃板上流延成膜，在50~60℃下干燥3~5h，再用紫外灯灭菌15~20min后剪裁成1×1cm，避光封装保存，得牙周炎用给药膜。本发明的有益技术效果是：（1）本发明利用中药与盐酸米诺环素联用，采取清泻胃热、凉血解毒、清热滋阴、补肾益髓、补气养血、健齿养龈的方法治疗牙周炎，改善患者微循环，抵抗炎症，缓解牙龈出血症状，增强机体全身的免疫功能，恢复牙周软组织修复、防御能力，起到抗炎、促进组织再生、健齿固周的效果，提高临床疗效；（2）本发明对革兰阳性菌和阴性菌均有效，且具有高效、广谱、吸收迅速的优点，可灭活龈沟液中胶原酶，在局部长期形成高浓度而发挥抗菌作用。它还能使牙根面脱钙，暴露的胶原纤维能刺激结缔组织中细胞在根面上迁移，促进细胞附着和生长，抑制上皮细胞沿根面向根方向移动而促进牙周附着，有效解决牙周炎。具体实施方式用去离子水洗涤金银花2~3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得金银花粉末，用去离子水洗涤黄岑根2~3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得黄岑根粉末，取300~500g金银花粉末，200~300g黄岑根粉末，加入5~6l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3~5min，再转入离心机中，以4000~5000r/min离心分离15~20min，得提取液和沉淀，将沉淀加入5~6l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3~5min，再转入离心机中，以4000~5000r/min离心分离15~20min，合并提取液，得中药去火提取液，将中药去火提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30~40%，再倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在90~95℃下干燥至恒重，得中药去火提取物，将中药去火提取物加入研钵中研磨10~15min，过100目筛，得中药去火提取物粉末，取3~6g聚乙烯醇，3~6g羧甲基纤维素钠，0.3~0.6g甘油，加入240~480ml去离子水中，以300~400r/min搅拌20~30min后静置10~12h，再加热至70~90℃，继续搅拌30~40min，得载药胶液，取0.15~0.30g盐酸米诺环素，0.2~0.4g中药去火提取物粉末，与载药胶液混合均匀后装入球磨机中球磨30~40min，再在50~60℃，1~10kpa下静置脱泡1~2h，得涂布液，并在玻璃板上流延成膜，在50~60℃下干燥3~5h，再用紫外灯灭菌15~20min后剪裁成1×1cm，避光封装保存，得牙周炎用给药膜。实例1用去离子水洗涤金银花2次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得金银花粉末，用去离子水洗涤黄岑根2次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得黄岑根粉末，取300g金银花粉末，200g黄岑根粉末，加入5l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3min，再转入离心机中，以4000r/min离心分离15min，得提取液和沉淀，将沉淀加入5l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取3min，再转入离心机中，以4000r/min离心分离15min，合并提取液，得中药去火提取液，将中药去火提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30%，再倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在90℃下干燥至恒重，得中药去火提取物，将中药去火提取物加入研钵中研磨10min，过100目筛，得中药去火提取物粉末，取3g聚乙烯醇，3g羧甲基纤维素钠，0.3g甘油，加入240ml去离子水中，以300r/min搅拌20min后静置10h，再加热至70℃，继续搅拌30min，得载药胶液，取0.15g盐酸米诺环素，0.2g中药去火提取物粉末，与载药胶液混合均匀后装入球磨机中球磨30min，再在50℃，10kpa下静置脱泡1h，得涂布液，并在玻璃板上流延成膜，在50℃下干燥3h，再用紫外灯灭菌15min后剪裁成1×1cm，避光封装保存，得牙周炎用给药膜。实例2用去离子水洗涤金银花3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得金银花粉末，用去离子水洗涤黄岑根3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得黄岑根粉末，取400g金银花粉末，250g黄岑根粉末，加入5l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取4min，再转入离心机中，以4500r/min离心分离18min，得提取液和沉淀，将沉淀加入5l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取4min，再转入离心机中，以4500r/min离心分离18min，合并提取液，得中药去火提取液，将中药去火提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的35%，再倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在92℃下干燥至恒重，得中药去火提取物，将中药去火提取物加入研钵中研磨12min，过100目筛，得中药去火提取物粉末，取4g聚乙烯醇，4g羧甲基纤维素钠，0.5g甘油，加入360ml去离子水中，以350r/min搅拌25min后静置11h，再加热至80℃，继续搅拌35min，得载药胶液，取0.20g盐酸米诺环素，0.3g中药去火提取物粉末，与载药胶液混合均匀后装入球磨机中球磨35min，再在55℃，5kpa下静置脱泡1h，得涂布液，并在玻璃板上流延成膜，在55℃下干燥4h，再用紫外灯灭菌18min后剪裁成1×1cm，避光封装保存，得牙周炎用给药膜。实例3用去离子水洗涤金银花3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得金银花粉末，用去离子水洗涤黄岑根3次后自然风干，再转入粉碎机中粉碎，过80目筛，得黄岑根粉末，取500g金银花粉末，300g黄岑根粉末，加入6l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取5min，再转入离心机中，以5000r/min离心分离20min，得提取液和沉淀，将沉淀加入6l质量分数为60%乙醇溶液中，并以240w微波辅助提取5min，再转入离心机中，以5000r/min离心分离20min，合并提取液，得中药去火提取液，将中药去火提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的40%，再倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在95℃下干燥至恒重，得中药去火提取物，将中药去火提取物加入研钵中研磨15min，过100目筛，得中药去火提取物粉末，取6g聚乙烯醇，6g羧甲基纤维素钠，0.6g甘油，加入480ml去离子水中，以400r/min搅拌30min后静置12h，再加热至90℃，继续搅拌40min，得载药胶液，取0.30g盐酸米诺环素，0.4g中药去火提取物粉末，与载药胶液混合均匀后装入球磨机中球磨40min，再在60℃，10kpa下静置脱泡2h，得涂布液，并在玻璃板上流延成膜，在60℃下干燥5h，再用紫外灯灭菌20min后剪裁成1×1cm，避光封装保存，得牙周炎用给药膜。对比例：派力奥盐酸米诺环素软膏。本发明实例1~3制得的牙周炎用给药膜治疗效果与对比例的治疗效果如表1所示：牙龈指数：将牙周探针放到牙龈边缘龈沟开口处，并沿龈缘轻轻滑动，牙龈组织会被轻微触及。共分为4级：0为正常牙龈，1为牙龈略有水肿，探针探之不出血，若探之出血则记为2，若有自发出血倾向或溃疡形成则记为3。出血指数：用钝头牙周探针轻探入龈沟或袋内，取出探针30s后，观察有无出血及出血程度。共分为5级：0为牙龈健康，无炎症及出血；1为牙龈颜色有炎症性改变，探诊不出血；2为探诊后有点状出血；3为探诊出血沿牙龈缘扩散；4为出血流满并溢出龈沟；5为自动出血。探诊出血：探诊出血被公认为牙龈有无炎症的客观指标。根据探诊后有无出血，左右侧各测量1次。牙周袋深度：牙周袋深度是指龈缘至袋底的距离。测量牙周袋深度时，牙周探针尖始终紧贴牙面，探针与牙长轴平行，支点要稳，探诊压力掌握在20～25g，依次进行颊、腭侧的近、中、远6个位点的测量。表1检测项目实例1实例2实例3对照例牙周袋深度0.780.750.720.81牙龈指数1.411.391.361.43出血指数1.401.351.291.43探诊出血无无无无由上表可知，本发明牙周炎用给药膜具有良好的临床疗效，可有效解决牙周炎。当前第1页12