本发明涉及一种天然药物组合物，具体涉及一种治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药提取组合物及其应用。
背景技术：
：胃肠功能紊乱是临床常见的功能性肠道疾病，约占胃肠道疾病的40～60％。其中肠易激综合症(irritablebowelsyndrome，ibs)是常见消化道非器质性肠功能紊乱性疾病，具有慢性反复发作的临床特点。在成人中的患病率为10％～22％。其主要临床表现为无器质性病变的腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状，其病因是胃肠道功能紊乱。目前对该类疾病尚缺乏有效的治疗方法。由于现代医学对于其病理学以及发病机制仍未明确，发病机理比较复杂，诱发因素较多，临床治疗往往难以取得满意疗效，存在抗ibs谱窄、副作用大、易复发等缺陷。近年来，国内外在抗ibs药的研制与开发方面越来越注重传统药物，使得传统医药在本病的治疗中占有很重要的地位。在现有技术中，根据中医理论以及药理效果，已公开了几种治疗肠易激综合症的药物组合。例如：用四逆散合痛泻要方加党参、山药健脾之品(陕西中医，1999，20:404)；用四逆散、四君子汤、痛泻要方合方加减(四川中医，2000，18:41)；采用平胃四逆散(陈皮、白芍、柴胡、厚朴、积壳、苍术、甘草)加减(国医论坛，2002，17:51)；用逍遥散加减治疗ibs(湖北中医杂志，2002，24：1)；四逆散为主辩证治疗肠易激综合征120例(国医论坛，1999，14：7)；四逆散治疗大鼠肝脾不调证肠易激综合征模型的研究(四川中医，2010，28(8)：10)。申请号为201110401688.0发明名称为“一种白芍总苷的新用途及其药物组合物”的发明专利申请中，申请人公开白芍总苷在制备治疗肠易激综合症的药物中的用途及组合物。申请号为201110400856.4发明名称为“枳实或枳实提取物的新用途”的专利公开了枳实或枳实提取物作为唯一原料药在制备治疗肠易激综合症的药物中的新用途。虽然白芍，枳实、甘草等药材复方或提取物已见临床治疗肠功能紊乱、功能性消化不良、肠易激综合症等疾病，但由于复方或药材提取物的有效物质尚不完全明确、各类成分复杂等原因，在实际应用中存在着临床疗效不稳定、药品质量控制难度大、制剂服用量大，患者顺应性差等问题。一般观点认为，临床有效方的有效物质应包括复方中各药材的挥发性活性成分与水溶性活性成分或脂溶性活性成分的总和。传统观点甚至认为，由于复方中各药材的的有效物质尚不明确，因此复方水煎液或总提取物的疗效要优于其中一种或几种成分的疗效。目前，缺乏一种成分明确、疗效显著的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药提取组合物及其应用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种多靶点作用、药效显著、质量可控性好的治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药提取组合物及其应用。为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：本发明的一种治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物由芍药苷和a组分组成，所述的a组分包括柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷或甘草酸中的一种或几种的组合。进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，柚皮苷1～10份。进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，橙皮苷1～10份。进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，异甘草苷1～10份。进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，甘草苷1～10份。更进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，柚皮苷1～10份，甘草酸1～10份。更进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物包括按重量份数计的如下组分组成：芍药苷1～10份，橙皮苷1～10份，甘草酸1～10份。进一步地，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物，所述的治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的芍药苷组合物还包括芍药苷的提取物与相关提取物，所述的相关提取物为柚皮苷的提取物、橙皮苷的提取物、新橙皮苷的提取物、异甘草苷的提取物、甘草苷的提取物或甘草酸的提取物中的一种或几种的组合。进一步地，所述的芍药苷组合物采用相应的辅料或工艺制成各类剂型，用于功能性胃肠病或肠易激综合症的治疗或保健。所述的制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、气雾剂、乳剂、凝胶剂、微球、纳米球、口服液体制剂、混悬剂、注射剂、皮肤粘膜给药制剂和栓剂。本发明所述的芍药苷组合物在功能性胃肠病或肠易激综合症治疗中的应用。本发明所述的芍药苷为天然来源或人工合成的化合物(paeoniflorin，c23h28o11，cas：23180-57-6)，所述的芍药苷可以是含有大于或等于20％芍药苷的提取物。本发明所述的甘草酸为天然来源或人工合成的化合物(glycyrrhizicacid，c42h62o16。18α-glycyrrhizicacid,cas：83896-44-0；18β-glycyrrhizicacid,cas：1405-86-3)，所述的甘草酸可以是甘草酸的胺盐、钾盐或钠盐，所述的甘草酸可以是含有大于20％甘草酸的提取物。所述的甘草酸可以是甘草酸的水解产物甘草次酸(glycyrrhetinicacid，c30h46o4。18α-glycyrrhetinicacid，cas:1449-05-4；18β-glycyrrhetinicacid，cas：471-53-4)。所述的柚皮苷为天然来源或人工合成的化合物(naringin，c27h32o14，cas：10236-47-2)。所述的柚皮苷可以是含有大于20％柚皮苷的提取物。所述的柚皮苷包括柚皮苷的水解产物柚皮素(naringenin，c15h12o5，cas:480-41-1)。所述的橙皮苷为天然来源或人工合成的化合物(hesperidin，c28h34o15，610.57，cas：520-26-3)，所述的橙皮苷可以是含有大于20％橙皮苷的提取物。所述的橙皮苷包括橙皮苷的水解产物橙皮素(hesperetin,c16h14o6,cas:520-33-2)。所述的新橙皮苷为天然来源或人工合成的化合物(neohesperidin，c28h34o15，cas:13241-33-3)，所述的新橙皮苷可以是含有大于20％新橙皮苷的提取物。所述的新橙皮苷包括新橙皮苷水解后的苷元新橙皮素。所述的甘草苷为天然来源或人工合成的化合物(liquiritin，c21h22o9，cas：551-15-5)，所述的甘草苷可以是含有大于10％甘草苷的提取物。所述的甘草苷包括甘草苷水解后的苷元甘草素(liquiritigenin,c15h12o4,cas:578-86-9)。所述的异甘草苷为天然来源或人工合成的化合物(isoliquiritin，c21h22o9，cas登录号5041-81-6)，所述的异甘草苷可以是含有大于5％异甘草苷的提取物。所述的异甘草苷包括异甘草苷水解后的苷元异甘草素(isoliquiritigenin，c15h12o4,cas:961-29-5)。有益效果：本发明有选择地采用天然成分组合，提出：“天然成分的优化组合物，效果将优于原单一成分或中药复方提取物”的事实。在此基础上进一步优化了组合配比，实现了最佳效果。与现有技术相比，本发明是对中药复方的创新开发，通过对复方药材中有效成分深入筛选和科学组合所得到天然成分组合物较之复方提取物有质的飞跃，本发明具有多方面优势：(1)组合物具有中药复方多靶点发挥药效的特点，增强药理作用和临床疗效，降低毒副作用。(2)组合物中化学成分明确，可使药品质量标准的制订和生产质量的控制更加具有针对性，药品质量稳定可控。同时便于各种剂型制备和制剂水平提高等。(3)组合物有选择地采用天然中药复方的化学成分，剔除放弃了中药复方中大量的不必要成分及干扰因素使有效成分更加富集，降低临床用药剂量，以达到最好的技术效果。这是与传统方案完全不同的。实验数据证明，采用本发明的组合物治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症可以产生意想不到的效果。附图说明图1本发明组合物对内脏高敏感大鼠tph1、5-ht3r、5-ht4r表达的多靶点纠偏作用。正常组,模型组,芍药苷组,柚皮苷组,甘草酸组,芍药苷+柚皮苷组,芍药苷+甘草酸组,芍药苷+柚皮苷+甘草酸组,★四逆散组,匹维溴铵组.图1a显示，模型组与正常组之间差异显著。甘草酸与模型组差异不明显，辛弗林组或芍药苷组与模型组有一定差异，但纠偏效果不明显，且组内差异较大。图1b显示，本发明组合物组与模型组存在明显差异的图谱。本发明组合物具有显著多靶点纠偏效果。与单一成分组相比，本发明组合物组内各点较为集中，所驻区域位置明显趋于正常组。说明本发明组合组组内趋势明显，优于单一组分组。图1c显示，芍药苷/辛弗林/甘草酸组合与四逆散相似，对5-ht通路具有较好的多靶点纠偏作用。具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。对本发明方案的组合物进行了系统的临床前药学、药理和临床研究，根据胃肠功能紊乱或肠易激综合症的临床症状，设计了一系列药理实验，研究结果包括下列主要内容。一、本发明组合物能明显改善内脏高敏感状态，并有明显的胃肠功能调节作用、止痛、抗疲劳、抗应激作用。本发明组合物优于单一组分。内脏敏感性增高已被广泛作为ibs的生物学标记，临床表现为疼痛阈值下降，即痛觉过敏，此病理特征可以在大鼠模型中得到很好体现，通过给予刺激后的大鼠内脏敏感性增高，与ibs患者有很好的相似性。直肠扩张腹壁撤退反射(awr)最小容量阈值已被广泛用于内脏高敏感评价，一般状态评分常作为肠易激综合征药物的评价指标。实验结果表明，本发明所述的“芍药苷与本发明相关成分(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)中一种或几种构成组合物的优化方案”明显提高內脏高敏感大鼠一般状态评分和awr的最小容量阈值，能明显改善模型大鼠内脏高敏感状态。最小容量阈值析因分析结果显示，本发明组合物组内成分存在协同交互作用，优于单一成分和其它中药提取物，具有组合增效作用。当二元组合物的组分比例为1～10:1～10时，本发明组合物还具有拮抗肠功能亢进、改善肠功能抑制、调节肠功能作用、止痛、抗疲劳、抗缺氧、抗应激作用。研究结果提示本发明的组合物对胃肠功能紊乱或肠易激综合症具有显著改善作用。本发明所述的“芍药苷与本发明相关成分(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)构成三元组合物”的优化方案产生意想不到的效果，本发明三元组合物的组合增效作用优于相关的二元组合物，更有利于药效发挥。由芍药苷提取物(含量大于或等于20％)与本发明相关成分的提取物构成的组合物也有相似的组合增效作用，对胃肠功能紊乱或肠易激综合症具有显著改善作用。本发明相关成分的提取物包括：甘草酸提取物(甘草酸含量大于或等于20％)，柚皮苷提取物(柚皮苷)、橙皮苷提取物(橙皮苷含量大于或等于20％)，新橙皮苷提取物(新橙皮苷含量大于或等于20％)、甘草苷提取物(甘草苷含量大于或等于20％)，异甘草苷提取物(异甘草苷含量大于或等于5％)。匹维溴铵是胃肠道选择性钙通道拮抗剂，用于治疗肠易激综合征，能显著降低直肠对扩张的敏感性，临床可以减低内脏敏感性，改善ibs患者腹痛、腹胀症状。本研究结果显示，匹维溴铵组显著改善模型大鼠最小容量阈值、本发明组合物显著改善模型大鼠最小容量阈值和一般状态评分，在一般状态评分和阈值改善程度(阈值偏离正常组15.08～21.12％)方面优于匹维溴铵(阈值偏离正常组39.54％)。本发明组合物与四逆散具有相似趋势，四逆散作为临床治疗肠易激综合征最常用的基础方，具有安全有效的优势，提示本发明组合物具备替代复方临床应用的潜力。二、本发明组合物对5-ht通路调控具有协同增效和整体纠偏多靶点作用，对trpv1具有显著改善作用。进一步的分子生物学研究表明，本发明组合物对模型大鼠的5-ht通路调控具有协同增效和整体纠偏作用，对trpv1具有显著改善作用。5-羟色胺(5-ht)信号通路介导了内脏敏感性增高和肠动力障碍。人体内95％的5-ht源自胃肠道，5-ht信号通路在调制肠道和中枢神经系统感觉信号传递、调控外周神经递质释放、维持肠道蠕动，调节肠壁分泌功能中发挥关键作用。5-羟色胺(5-ht)信号通路主要由5-ht的生物合成，回收转运、灭活、受体激活等重要环节组成，通路中生物合成、重摄取、受体结合激活等环节相互协同，相互制约，共同维持肠道的正常生理功能。在5-ht信号传导过程中，合成限速酶(tph)催化合成5-ht，转运体(sert)回收5-ht，细胞膜上单胺氧化酶(mao)灭活5-ht。在5-ht受体家族中5-ht3r为腺体门控阴离子通道，调控肠道感觉神经元向中枢神经系统传递伤害信号，与内脏敏感性的调节密切相关。5-ht4r是一种g蛋白偶联亲代谢性受体，通过开放电压敏感性钙通道，调控降钙素基因相关肽(cgrp)、p物质(sp)等重要神经递质的释放，影响胃肠道动力及内脏感觉。在正常状态下这些环节各司其职，维持胃肠功能的正常生理节律，这些环节失衡或异常直接导致了5-ht信号传递异常和胃肠功能病理状态。研究表明，外周5-ht水平增高或5-ht受体表达异常等因素可致5-羟色胺信号通路异常，5-ht信号通路调控辣椒素受体trpv1磷酸化激活介导了内脏高敏感性的发生，引起ibs患者内脏敏感性增高和肠动力紊乱，出现痛阈减低、腹泻、便秘等症状，揭示5-ht信号通路与內脏高敏感性ibs发生发展有密切关系。有关文献报道，ibs患者的痛阈减低与外周5-ht水平增高相关。实验结果表明，本发明组合物明显改善內脏高敏感模型大鼠5-ht水平，优于单一成分。本实验结果表明，模型组大鼠结肠5-ht显著升高，tph1表达极显著增加，sert表达极显著降低，该现象与文献报道结果相符，在5-ht信号通路中，tph1直接影响5-ht的生物合成，sert完成5-ht转运摄取，它们是影响肠道局部5-ht浓度的重要生物分子。实验结果表明，与模型组相比，本发明组合物组的结肠组织中tph1蛋白和和mrna水平显著改善，提示成分组合后5-ht合成减少和摄取增加可能是结肠组织5-ht水平下调的重要原因，说明本发明组合物优于任一成分单独使用的效果。在5-ht通路的信号传导过程中，5-ht受体发挥了举足轻重的作用。在5-ht受体家族中，5-ht3受体和5-ht4受体与ibs发病机制关系最为密切，已成为重要的药物作用靶点。一系列5-ht3r受体抑制剂和5-ht4r受体拮抗剂如西沙必利、莫沙必利、伦扎必利等已作为肠易激综合征治疗的主流药物。本实验中模型大鼠结肠5-ht3r表达极显著升高(p＜0.01)，5-ht4r表达显著降低(p＜0.05)，这一结果与ibs临床研究结果相符，说明外周5-ht通路中受体环节异常是导致内脏高敏感的另一个重要因素。本发明组合物组对模型大鼠5-ht3r和5-ht4r蛋白和mrna水平有显著改善作用(p＜0.05，p＜0.01)，与四逆散组的趋势一致，说明本发明有效成分组合后有利于调控5-ht的多种受体，改善5-ht信号通路的异常状态。本发明组合对5-ht通路主要蛋白和mrna表达的调控呈现协同增效规律。例如，芍药苷+甘草酸组合或芍药苷+柚皮苷组合对5-ht3r、5-ht4r蛋白和mrna表达具有协同调控作用(p＜0.01，p＜0.05)。析因分析表明，本发明组合物表现出对内脏高敏感大鼠5-ht合成及受体环节的多靶点协同增效调控作用。在改善tph1、5-ht3r、5-ht4rmrna水平方面，本发明组合优于单一组分，具有组合增效作用。本发明所述的“芍药苷与本发明相关成分(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)构成三元组合物的优化方案”的组合增效作用优于相关的二元组合物。由芍药苷提取物与相关成分的提取物(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)组成的组合物也呈现相似的协同增效调控作用。三、本发明组合物增强药理作用和临床疗效，降低临床用药剂量，产生意想不到的效果。我们对组合物及相关样品的不同剂量进行了研究，结果表明，本发明二元组合物在高剂量50mg/kg(25mg/kg+25mg/kg)或中剂量25mg/kg(12.5mg/kg+12.5mg/kg)均显著提高內脏高敏感大鼠awr的最小容量阈值(p＜0.05，p＜0.01)，明显改善模型大鼠内脏高敏感状态，起效剂量为25mg/kg。不同组分比例的二元组合物均有相似效果。由芍药苷提取物与相关成分的提取物(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)组成的组合物也有相似效果。本发明三元组合物在高剂量50mg/kg(16.7mg/kg+16.7mg/kg+16.7mg/kg)、中剂量25mg/kg(8.3mg/kg+8.3mg/kg+8.3mg/kg)、低剂量12mg/kg(4mg/kg+4mg/kg+4mg/kg)均显著提高內脏高敏感大鼠一般状态评分和awr的最小容量阈值(p＜0.05，p＜0.01)，明显改善模型大鼠内脏高敏感状态。起效剂量为12mg/kg。本发明不同比例组分的三元组合物均有相似效果。由芍药苷或相应提取物的二元组合物与相关成分的提取物(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)组成的三元组合物均有相似效果：四逆散复方提取物在高剂量10g生药/kg、中剂量5g/kg均显著提高內脏高敏感大鼠一般状态评分和awr的最小容量阈值(p＜0.05，p＜0.01)，起效剂量为5g生药/kg。本发明组合物与复方提取物相比，本发明组合物起效剂量显著降低。本发明组合物起效剂量明显降低。与芍药苷二元组合物相比，本发明芍药苷三元组合物的起效剂量明显降低。根据动物起效剂量，换算得出本发明组合物临床给药剂量为0.12g～0.24g/人。四、本发明组合物的作用机制5-ht信号通路调控辣椒素受体trpv1磷酸化激活介导了内脏高敏感性的发生，揭示5-ht信号通路与內脏高敏感性的密切关系。一系列5-ht3r受体抑制剂和5-ht4r受体拮抗剂如西沙必利、莫沙必利、伦扎必利等已作为肠易激综合征治疗的主流药物。5-ht受体拮抗剂或激动剂能改善腹痛、腹胀等症状，临床常用于治疗肠易激综合征，但普遍存在疗效不理想、毒副作用大等缺点，其中替加色罗、阿洛司琼等主流药物由于严重的毒副作用已退出市场。近年研究表明，选择性受体激动剂或拮抗剂易诱发5-ht信号系统产生自身负反馈，从而减弱药物疗效；增大用药剂量常引起受体持续兴奋或完全阻断，导致胃肠功能过度兴奋或抑制，易产生腹泻或便秘等不良反应。5-ht通路中生物合成、重摄取、受体结合激活等环节环环相扣，相互协同相互制约，共同维持肠道的正常生理功能。本发明组合物表现出对内脏高敏感大鼠5-ht合成及受体环节的多靶点协同调控，对trpv1异常表达和內脏高敏感状态的显著改善作用。“有效成分协同增效”→“5-ht通路多靶点纠偏调控”→“内脏高敏感状态改善”是本发明的组合物改善模型大鼠内脏高敏感状态的重要机制。本发明组合物采用“多因微效”方式对5-ht生物合成、受体等多靶点协同增效干预，较“单靶点阻断或兴奋”的化学药物更有利于达到5-ht信号通路平衡，恢复肠道功能的正常生理节律。实验例1组合物对肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性的影响1、实验动物和药品由合法渠道提供。实验用匹维溴铵片50mg/片(abbottproductssas)；实验用芍药苷(98％)、甘草酸(95％)，柚皮苷(98％)，橙皮苷(98％)，异甘草苷(98％)，甘草苷(98％)、新橙皮苷(98％)由南通飞宇生物科技公司提供。实验用相关提取物供试品自行制备，芍药苷提取物(含量大于或等于20％)、甘草酸(含量大于或等于20％)，柚皮苷(含量大于或等于20％)，橙皮苷(含量大于或等于20％)，新橙皮苷提取物(含量大于或等于20％)，甘草苷(含量大于或等于10％)，异甘草苷(含量大于或等于5％)。实验用中药饮片购自南京先声再康药店。2、实验动物分组、造模：将sd大鼠适应性喂养7d后随机分为正常组，模型组，自然恢复组，阳性组，样品给药组。所有需造模的大鼠采用复合应激法进行内脏高敏感大鼠模型制备，每天随机选取2种应激方式进行干预：行为束缚(置于自制固定管内3小时)，强迫游泳(20℃，60分钟)，湿笼饲养(12小时)，食物剥夺(24小时)，饮水剥夺(12小时)。相邻2天的干预方式不重复，连续造模21天，每种干预方式平均使用2-3次。3.各组给药剂量：从第22天开始，除正常组、模型组外，各组分别灌胃给药。各组每日一次，连续灌胃给药7天，阳性组(匹维溴铵15mg/kg)，样品组按不同剂量给药。自然恢复组给予等量纯净水。四逆散组和匹维溴铵组给药剂量参照标准成人剂量和”实验动物与人按体表面积等效剂量换算比率表”确定。相关供试样品制备：以下各样品临用前分别用蒸馏水配成适当浓度。四逆散：按照四逆散处方(柴胡9g，白芍9g，枳实9g，甘草9g)，称取适量药材饮片，加入8倍水浸泡2h，水煎煮提取2次，每次1h。合并提取液，60℃减压浓缩至1.5g生药/ml，临用前用蒸馏水配成所需浓度。芍药苷提取物：取白芍粗粉或白芍饮片，以50％～70％v/v乙醇8～10倍量回流提取2次，每次1h。提取液滤过，合并，回收乙醇，调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，3000rpm离心20分钟，取上清液备用。上清液采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300，ab-8)吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，用20～70％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。甘草酸提取物：取甘草粗粉或甘草饮片，先用95％v/v乙醇提取，提取液回收乙醇后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，正丁醇萃取液备用；药渣再用20％v/v乙醇提取，所得的提取液回收乙醇后，用正丁醇萃取，所得正丁醇萃取液合并，回收正丁醇后，加水溶解，将上清液过d101大孔吸附树脂柱，水洗后用40-70％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。或，甘草饮片水煎煮提取3次，每次加水量8～10倍，煎煮2h，提取液滤过，合并，调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，3000rpm离心20分钟，取上清液备用。上清液采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300，ab-8)吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，以50～90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。部分样品的分析结果：柚皮苷提取物：取枳实粗粉，60％～70％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，6～10倍量，提取液滤过，合并，回收乙醇。调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300，ab-8)或聚酰胺吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，用50％～80％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。或，取枳实粗粉，60％～70％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，6～10倍量，提取液滤过，合并，回收乙醇。调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，加入10倍量水，充分搅拌，静置沉淀，过滤，沉淀物水洗，干燥，即得。新橙皮苷提取物：取枳实粗粉，60％～70％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，6～10倍量，提取液滤过，合并，回收乙醇。调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300，ab-8)或聚酰胺吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，用50％～80％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。取枳实粗粉，60％～70％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，6～10倍量，提取液滤过，合并，回收乙醇。调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，提取物加入10倍量水，充分搅拌，静置沉淀，过滤，沉淀物水洗，干燥，即得。橙皮苷提取物：将干燥陈皮粗粉用10倍量水浸45rnin，洗涤至无色，滤干。室温下浸入10～20倍10g/l石灰水中，调节ph11～12，在超声提取30分钟，过滤得提取液。将提取液用hc1酸化至ph4～5，50℃搅拌60分种，静置过夜，过滤，干燥，即得。或，取干燥陈皮粗粉，以60％～70％v/v乙醇20～30倍量70℃提取1次，每次2～3h。提取液滤过，合并，回收乙醇至每毫升相当于原生药量0.2～1.0g，调ph6.0～6.5，3000rpm离心20分钟，取上清液备用。上清液采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300)吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，用50～70％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。甘草苷提取物或异甘草苷提取物：取甘草粗粉，以95％v/v乙醇6～8倍量70℃提取2次，每次2h。提取液滤过，合并，回收乙醇，调整提取液浓度至每毫升相当于原生药量0.1～1.0g，3000rpm离心20分钟，取上清液备用。上清液采用大孔吸附树脂柱(d101，hpd100，hpd300，ab-8)吸附，提取液过柱后，水冲洗去杂质，用60％～80％v/v乙醇洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，干燥，即得。5.供试样品的分析。所述芍药苷分析采用高效液相色谱法，主要条件：采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂，甲醇－水－冰醋酸(35:65:0.1)为流动相，检测波长：230nm。或，kromasilc18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相:乙睛(a)-0.02％磷酸水(b)，梯度洗脱；流速:1.0ml/min；柱温:30℃；检测波长:230nm。芍药苷提取物中检出芍药苷、白芍苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷和苯甲酰芍药苷等，单萜苷类化合物含量以苯甲酸为对照品，采用分光光度法测定。所述甘草酸分析采用高效液相色谱法(色谱条件，kromasilc18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相:甲醇:0.2mol/l乙酸铵:乙酸＝67:33:1；流速:1.0ml/min，柱温:30℃；检测波长:254nm)。主要条件是：采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂，甲醇－0.2mol/l乙酸铵－乙酸(67：33：1)为流动相，检测波长：250nm。所述的甘草总皂苷含量测定采用分光光度法，以甘草酸单铵盐为对照品，以5％香草醛-冰醋酸溶液及高氯酸溶液为显色剂。所述橙皮苷、柚皮苷和新橙皮苷的分析采用高效液相色谱法，主要条件是：采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂。色谱柱hypersilods2-c18(4.6mm×250mm，5μm)，流动相乙腈-水(用磷酸调至ph3.0)(17∶83)，流速:1.0ml/min，柱温:25℃；检测波长:283nm。所述的枳实总黄酮含量测定采用分光光度法，以柚皮苷为对照，所述甘草苷、异甘草苷的分析采用十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂。以乙睛(a)-0.1％磷酸溶液(b)为流动相，梯度洗脱，流速:1.0ml/min，柱温:30℃；检测波长为276nm(检测甘草苷)、360nm(检测异甘草苷)、276nm(检测甘草素)和376nm(检测异甘草素)。本发明部分提取物实验供试品分析结果见表a。表a5.实验方法大鼠一般状态评价参照相应的评分标准对大鼠的精神状态、被毛色泽、活跃程度、排便性状、体重等进行评分。每天密切观察大鼠的粪便性状及形状改变，并用摄像加以记录。分别于造模前、后及治疗后各测量体重一次。大鼠内脏高敏感性评价采用直肠扩张腹壁撤退反射(abdominalwithdrawalreflex，awr)评分和引起awr的最小容量阈值作为结直肠敏感性的评价指标。末次给药/造模前禁食24h，末次给药/造模后1h经肛门直肠扩张(crd)后，观察动物腹部撤离反射(awr)，评价动物的内脏敏感性。实验前将大鼠12h禁食不禁水，在乙醚麻醉下，将凡士林润滑的橡胶球囊经肛门插入大鼠直肠，气囊末端距离肛门5cm左右，固定好气囊。在大鼠清醒状态下，适应30min后，依次按照20、40、60、80mmhg不同级别注气，观察并参照标准进行awr评分。观察到大鼠腹部抬起时，出现身体呈弓形时的压力(单位为mmhg)，即为引起awr的最小容量阈值。每只大鼠测定3次，每次间隔5min，取平均值。awr行为评分标准：①在给予crd刺激时，大鼠情绪基本稳定，评为0分；②在给予crd刺激时大鼠变得不稳定，偶尔扭动头部，评为1分；③大鼠腹背部肌肉轻微收缩但腹部未抬离地面，评为2分；④大鼠腹背部肌肉较强收缩并把腹部抬离地面，评为3分；⑤大鼠腹部肌肉强烈收缩，背部成弓形并把腹部、骨盆及会阴部抬离地面，评为4分。统计学处理用spss19.0统计软件处理，实验数据以x±s表示。组间均数比较采用t检验，析因分析采用f检验，p＜0.05为有统计学意义。实验结果与正常组相比，模型组大鼠造模动物初期表现为烦躁不安，少动易怒，逐渐出现毛色晦暗枯乱，大便逐渐变软。食量下降，形体消瘦，易醒倦卧，体重减轻，稀便明显增多，不成形，甚至溏泻，肛周、尾根处污秽，或干或湿，被毛枯黄且散乱，贴边，扎堆，对外界的反应迟缓，抓取时挣扎无力，一般状态评分明显降低(p＜0.01)，最小容量阈值显著下降(p＜0.01)，符合内脏高敏感特征。以上均与正常组有显著性差异。治疗后，模型组上述症状逐渐改善或消失，大鼠精神好转，食量增多，体重增加，抓取时反应灵敏，被毛恢复光泽，稀便减少。自然恢复组的症状有部分改善。部分实验组的实验结果见表2。对大鼠一般状态和肠道压力最小容量阈值的影响(x±s，n＝6)如表2所示：表2注：与正常组相比，*p<0.05，**p<0.01；与模型组相比，#p<0.05，##p<0.01表3调整r方＝0.852部分本发明组合物组实验结果和析因分析结果见表2，表3。与模型组相比，匹维溴铵组最小容量阈值极显著升高(p＜0.01)，一般状态评分未见显著性差异。与模型组相比，芍药苷+甘草酸组或芍药苷+柚皮苷组最小容量阈值和一般状态评分显著升高(p＜0.05，p＜0.01)。最小容量阈值的析因分析显示，芍药苷+甘草酸组或芍药苷+柚皮苷组的组内成分存在协同交互作用(p＜0.05，p＜0.01)，具有组合增效作用，优于单一成分。芍药苷+甘草酸或芍药苷+柚皮苷不同比例的组合物均有相似的组合增效作用。进一步实验结果显示，本发明所述的组合物“芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷”均有相似的组合增效作用。与模型组相比，芍药苷+柚皮苷+甘草酸组和四逆散组的最小容量阈值显著升高(p＜0.05，p＜0.01)，一般状态评分显著改善(p＜0.05，p＜0.01)。最小容量阈值的析因分析显示，芍药苷+柚皮苷+甘草酸组内成分存在协同交互作用(p＜0.05，p＜0.01)，具有组合增效作用，优于单一成分。芍药苷+柚皮苷+甘草酸组合的组合增效作用优于芍药苷+柚皮苷组合或芍药苷+甘草酸组合。芍药苷+柚皮苷+甘草酸不同比例的组合物均有相似的组合增效作用。本发明还研究了芍药苷+橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+新橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+异甘草苷+甘草酸组合、芍药苷+甘草苷+甘草酸组合。与模型组相比，以上三元组分组合组(给药剂量：16.7mg/kg+16.7mg/kg+16.7mg/kg)最小容量阈值显著升高(p＜0.05，p＜0.01)，一般状态评分显著改善(p＜0.05，p＜0.01)，以上三元组合物的组合增效作用优于相关的二元组合物。以上三种组分以不同比例所组成的组合物均有相似的组合增效作用。芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均有相似的组合增效作用。实验例2组合物对內脏高敏感大鼠5-ht信号通路和trpv1的影响。1、实验动物、药品、造模、供试品制备：同实验例1。2、实验方法大鼠结肠组织样本采集：大鼠末次灌胃2h后，断头处死，取大鼠肛门上方3cm处结肠3段，每段1-2cm，分别用生理盐水和pbs缓冲液冲洗(ph7.4)，滤纸吸干，精密称重，用液氮迅速冷冻，-80℃保存备用。酶联免疫法(elisa)测定大鼠结肠5-ht、5-ht3r、5-ht4r、tph1、sert蛋白表达水平取大鼠结肠组织块用pbs缓冲液洗净，加入适当的生理盐水进行组织匀浆，离心取上清。分别按照elisa试剂盒说明操作，应用全自动酶标仪测其在450nm处吸光值，采用curveexpert1.3绘制标曲，并计算对应的浓度。实时荧光定量聚合酶链式反应(qpcr)测定结肠组织5-ht3r、5-ht4r、tph1的mrna表达水平取大鼠结肠组织，采用trizol抽提法提取总rna，以oligodt为引物反转录成cdna，反转录条件：37℃15min，85℃5s。用cdna样本进行荧光定量pcr扩增，反应条件：95℃预变性30s，95℃变性5s，60℃退火34s，95℃延伸15s，40个循环，反应结束后根据测得样品ct值及标准曲线，求出待测样品的相对起始浓度，用目的基因的相对起始拷贝数除以相应的gapdh内参的相对起始拷贝数得到目的基因mrna表达的相对值。引物序列见下表。引物设计序列如表4所示：表4统计学处理用spss19.0统计软件处理，实验数据以x±s表示。组间均数比较采用t检验，析因分析采用f检验，p＜0.05为有统计学意义。以tph1、5-ht3r、5-ht4rmrna表达水平为基进行三维聚类分析，比较各组对5-ht合成和受体响应环节的综合调控差异。实验结果本发明组合物部分实验组对内脏高敏感大鼠结肠组织中相关蛋白和mrna表达影响结果见表5、表6，本发明组合物部分实验组改善tph1mrna、5-ht3rmrna、5-ht4rmrna水平析因分析见表7所示。与正常组比较，模型组大鼠结肠组织5-ht水平极显著升高(p＜0.01)。与模型组相比，匹维溴铵组、本发明组合物组和四逆散组结肠组织5-ht水平显著改善(p＜0.05，p＜0.01)。与正常组相比，模型组tph1、5-ht3r蛋白和mrna水平极显著上调(p＜0.01)、5-ht4r蛋白和mrna水平显著降低(p＜0.05)，sert蛋白水平极显著降低(p＜0.01)。与模型组相比，匹维溴铵组tph1蛋白水平极显著下调(p＜0.01)，5-ht4r蛋白和mrna水平显著上调(p＜0.05，p＜0.01)。与模型组比较，芍药苷+甘草酸组或芍药苷+柚皮苷组tph1蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.01，p＜0.05)，5-ht3r蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.05，p＜0.01)，5-ht4r蛋白和mrna水平显著上调(p＜0.05，p＜0.01)。改善tph1mrna、5-ht3rmrna、5-ht4rmrna水平析因分析显示，芍药苷+甘草酸组或芍药苷+柚皮苷酸组内成分存在协同交互作用(p＜0.05，p＜0.01)，具有组合增效作用，优于单一成分。与模型组相比，芍药苷+柚皮苷+甘草酸组tph1蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.01，p＜0.05)，5-ht3r蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.05，p＜0.01)，5-ht4r蛋白和mrna水平显著上调(p＜0.05，p＜0.01)。改善tph1mrna、5-ht3rmrna、5-ht4rmrna水平析因分析显示，芍药苷+柚皮苷+甘草酸组内成分存在协同交互作用(p＜0.05，p＜0.01)，具有组合增效作用，优于单一成分，芍药苷+柚皮苷+甘草酸组合的组合增效作用优于芍药苷+柚皮苷组合或芍药苷+甘草酸组合。芍药苷+柚皮苷+甘草酸不同比例的组合物均有相似的组合增效作用。本发明还研究了芍药苷+橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+新橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+异甘草苷+甘草酸组合、芍药苷+甘草苷+甘草酸组合。与模型组相比，以上三元组分组合组(给药剂量：16.7mg/kg+16.7mg/kg+16.7mg/kg)tph1蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.01，p＜0.05)，5-ht3r蛋白和mrna水平显著下调(p＜0.05，p＜0.01)，5-ht4r蛋白和mrna水平显著上调(p＜0.05，p＜0.01)。改善tph1mrna、5-ht3rmrna、5-ht4rmrna水平析因分析显示，以上三元组合物均显示相似的组合增效作用，优于单一成分，以上三元组合物的组合增效作用优于相关二元组合物。本发明三种组分以不同比例所组成的三元组合物均有相似的组合增效作用。进一步研究表明，芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均产生相似的组合增效作用。表5注：与正常组相比，*p<0.05，**p<0.01；与模型组相比，#p<0.05，##p<0.01表6注：与正常组相比，*p<0.05，**p<0.01；与模型组相比，#p<0.05，##p<0.01表7聚类分析法(clusteranalysis)是将多变量研究对象分为相对同质的群组(clusters)的统计分析技术，具有数据处理简单、可视性好、能直观形象地体现分类效果等优点。为了考察相关实验组对5-ht通路的多靶点调控作用，本发明以tph1、5-ht3r、5-ht4r蛋白表达水平为基进行了三维聚类分析。聚类分析直观显示了各组多靶点协同调控作用的分类趋势，提示本发明组合物在5-ht多靶点调控方面优于单一组分，本发明三元组分的组合物对模型大鼠5-ht信号通路异常状态具有更好的多靶点纠偏作用。图1为本发明部分组合物对内脏高敏感大鼠tph1、5-ht3r、5-ht4r表达的多靶点纠偏作用。图1a显示，模型组与正常组之间差异显著。甘草酸与模型组差异不明显，柚皮苷组或芍药苷组与模型组有一定差异，但纠偏效果不明显，且组内差异较大。图1b显示，芍药苷+甘草酸组或芍药苷+柚皮苷组(25+25)或芍药苷+柚皮苷+甘草酸组(给药剂量：16.7mg/kg+16.7mg/kg+16.7mg/kg)与模型组存在明显差异，具有显著纠偏效果。与单一成分组相比，有效成分组合组组内各点较为集中，所驻区域位置明显趋于正常组。说明组内趋势明显，优于单一组分组。图1c显示，芍药苷/柚皮苷/甘草酸组合与四逆散相似，对5-ht通路具有较好的多靶点纠偏作用。聚类分析直观显示了各组多靶点协同调控作用的分类趋势，说明芍药苷/柚皮苷/甘草酸组合对模型大鼠5-ht信号通路异常状态具有较好的多靶点纠偏作用，以不同比例所组成的本发明组合物均有相似的多靶点纠偏作用。本发明还研究了芍药苷+橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+新橙皮苷+甘草酸组合、芍药苷+异甘草苷+甘草酸组合、芍药苷+甘草苷+甘草酸组合。发现本发明三元组合物均对模型大鼠5-ht信号通路异常状态具有较好的多靶点纠偏作用。研究表明，芍药苷或芍药苷提取物加入相关成分(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草苷、甘草酸)中的一种或几种，均产生相似的多靶点纠偏作用。进一步研究表明，芍药苷或芍药苷提取物加入相关提取物(甘草酸提取物，柚皮苷提取物，橙皮苷提取物，新橙皮苷提取物，甘草苷提取物，异甘草苷提取物)，均产生相似的多靶点纠偏作用。实验例3对利血平所致的胃肠功能紊乱大鼠的调节1.动物、试剂同实验例一。2.动物分组及给药剂量：(1)正常组腹腔注射等容量生理盐水，同时灌服等容量蒸馏水；(2)模型组：腹腔注射利血平0.5mg/kg，同时灌服等容量蒸馏水；(3)阳性组：腹腔注射利血平0.5mg/kg，同时灌服舒丽启能50mg/kg；；(4)样品组：腹腔注射利血平0.5mg/kg，同时分别灌服供试样品(同实验例一)。各组连续给药两周。随时观察大鼠的粪便及体征变化，并每日称量大鼠的体重、摄食量。按mtl放射免疫试剂盒收集下列标本：血浆、空肠组织储存备测。将各给药组之间进行组间t检验。3.实验结果模型组大鼠在注射利血平后并陆续出现不同程度的腹泻、食欲下降，粪便粘滞不爽，便秘、厌食，消瘦。与模型组比较，本发明组合物组大鼠的体重、摄食量、胸腺指数、脾指数、血浆mtl、空肠匀浆mtl下降状态均得到显著改善(p<0.05，p<0.01)。说明本发明组合物能明显改善大鼠脾虚体征，调节胃肠的功能。部分本发明组合物组对胃肠道功能紊乱大鼠mtl的结果见表8。进一步研究显示，本发明的二元组合物(芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷、芍药苷+甘草酸,组分重量比例为10～1:10～1)或多元组合物均显著改善大鼠体重、摄食量、胸腺指数、脾指数、血浆mtl、空肠匀浆mtl下降状态(p<0.05，p<0.01)。芍药苷或芍药苷提取物与相关成分提取物所构成的组合物均有相似的改善作用。表8与对照组比较：△p＜0.05。与模型组比较：**p＜0.01。实验例4对肠运动功能的调节作用药品试剂同实验例1。动物及分组：昆明种小鼠，体重18～22g，随机分组，正常对照组：灌胃等容量蒸馏水；(2)模型组：每日灌胃等容量蒸馏水；(3)阳性组：舒丽启能100mg/kg；(4)样品组：分别灌服供试样品(同实验例一)。各组灌胃给予相应的药物，连续7d。末次给药后，除正常对照组外，新斯的明负荷各组小鼠均皮下注射新斯的明1mg/kg；阿托品负荷各组小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。10min后，所有小鼠均灌胃5％的伊文氏蓝溶液0.1ml/10g，15min后处死，迅速剖腹取出胃肠段，记录伊文氏蓝前沿至幽门的距离，计算其占小肠全长的百分比。将各给药组之间进行组间t检验。实验结果显示：与模型组比较，本发明组合物组能明显抑制新斯的明负荷引起的小鼠小肠功能亢进(p<0.05)，改善阿托品引起的小鼠小肠功能受抑状态(p<0.05)，提示其对肠功能有双向调节作用。部分本发明组合物组实验结果见表9。进一步研究发现，本发明的二元组合物(芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷、芍药苷+甘草酸,组分重量比例10～1:10～1)或多元组合物均对肠功能有双向调节作用(p<0.05，p<0.01)。芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均有相似的双向调节作用。表9与对照组比较：△p＜0.05。与模型组比较：**p＜0.01。实验例5对小鼠化学致痛的镇痛作用1.药品试剂同实验例一。2.动物及分组：取昆明种小鼠，雌雄各半，18～22g，随机分组。模型组给予等体积的蒸馏水；各组灌胃给予相应的药物，20ml·kg-1，连续5d。实验前小鼠禁食18h，末次给药后45min后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，观察注射后15min内出现的扭体反应次数(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)，并计算镇痛百分率。实验结果显示：芍药苷+辛弗林组与模型组比较，能显著减少由醋酸引起的小鼠扭体次数(p<0.05)，说明本发明组合物对化学刺激具有一定的镇痛作用。部分本发明组合物组实验结果见表10。进一步研究表明，本发明的二元组合物(芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷、芍药苷+甘草酸,组分重量比例为10～1:10～1)或多元组合物均对化学刺激具有显著的镇痛作用(p<0.05，p<0.01)。芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均对化学刺激具有相似的镇痛作用。表10与模型组比较：*p＜0.05，**p＜0.01。实验例6抗疲劳作用药品试剂同实验例一。动物及分组：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，随机分组。正常对照组：给予等容积生理盐水；各组灌胃给予相应的药物，20ml·kg-1，每日一次，连续五天，末次给药后45min后在小鼠尾部束体重为10％的橡皮泥，并将之放入已加水恒温水浴箱(50×30×20cm)中游泳，水深为20cm，水温为25±0.5℃，并立即计时，当小鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面者即为体力耗竭，即刻计时，为小鼠游泳时间。实验结果显示：与模型组比较，芍药苷+辛弗林组合物组可显著延长正常小鼠的游泳时间(p<0.05)，表明具有明显的抗疲劳作用。部分本发明组合物组实验结果见表11。进一步研究表明，本发明的二元组合物(芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷、芍药苷+甘草酸,组分重量比例为10～1:10～1)或多元组合物均有明显的抗疲劳作用(p<0.05，p<0.01)。芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均有相似的抗疲劳作用。表11与对照组比较：*p＜0.05，**p＜0.01。实验例7抗应激作用研究1、药品试剂同实验例一。2、动物及分组：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，随机分组。正常对照组：给予等容积生理盐水，各组灌胃给予相应的药物，每日一次，连续五天，末次给药后45min后，将小鼠置于125ml密闭广口瓶中(内置钠石灰20g)。记录小鼠的存活时间。超过60min的以60min计。3、实验结果显示：与模型组比较，本发明组合物组可显著延长小鼠常压缺氧存活时间(p<0.05)，表明本发明组合物具有明显的抗应激作用。部分本发明组合物组实验结果见表12。进一步研究表明，本发明的二元组合物(芍药苷+柚皮苷、芍药苷+橙皮苷、芍药苷+新橙皮苷、芍药苷+异甘草苷、芍药苷+甘草苷、芍药苷+甘草酸,组分重量比例为10～1:10～1)或多元组合物均有明显的抗应激作用(p<0.05，p<0.01)。芍药苷或芍药苷提取物与各成分提取物所构成的组合物均有相似的抗应激作用。表12与对照组比较：*p＜0.05。具体实施例实施例1取芍药苷120克、柚皮苷120克，分别粉碎过100筛，加入适量微晶纤维素混合均匀，灌装1000粒胶囊，即得治疗功能性胃肠病或肠易激综合症的药物组合物。每粒胶囊含芍药苷120毫克，柚皮苷120毫克。实施例2实施例2与实施例1基本相同，但药物处方为：芍药苷220克、甘草酸22克。实施例3实施例3与实施例1基本相同，但药物处方为：芍药苷160克、橙皮苷80克。实施例4实施例4与实施例1基本相同，但药物处方为：芍药苷180克、甘草苷60克。实施例5取芍药苷40克、柚皮苷40克、甘草酸40克，分别粉碎过100筛，加入适量微晶纤维素分别制粒，将三种颗粒按比例混合均匀，灌装1000粒胶囊，即得。每粒胶囊含芍药苷40毫克，柚皮苷40毫克，甘草酸40毫克。实施例6实施例6与实施例5基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸40克、橙皮苷40克。实施例7取芍药苷40克、甘草酸40克、甘草苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量微晶纤维素和乳糖分别制粒，包薄膜衣，将三种颗粒按比例混合均匀，制备片剂，即得。每片含芍药苷40毫克，甘草酸40毫克，甘草苷40毫克。实施例8取芍药苷40克、异甘草苷40克、橙皮苷40克，加入适量泊洛沙姆和注射用水，制备注射剂，即得。每剂注射剂含芍药苷40毫克，异甘草苷40毫克，橙皮苷40毫克。实施例9与实施例7基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草苷40克、柚皮苷20克、新橙皮苷10克、异甘草苷10克。实施例10取芍药苷40克、甘草酸40克、新橙皮苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量微晶纤维素和乳糖分别制备微丸剂，将三种微丸按比例混合均匀，灌装胶囊，即得。每剂胶囊含芍药苷40毫克，甘草酸40毫克，新橙皮苷40毫克。实施例11实施例11与实施例10基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、异甘草苷40克、新橙皮苷30克、甘草苷10克。实施例12取芍药苷40克、柚皮苷40克、异甘草苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量聚乙二醇，制备滴丸剂，即得。每剂滴丸剂含芍药苷40毫克，柚皮苷40毫克，异甘草苷40毫克。实施例13实施例13与实施例12基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸40克、异甘草苷的提取物133克(提取物含异甘草苷30％)。实施例14实施例14与实施例12基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸40克、甘草苷的提取物73克(提取物含甘草苷55％)。实施例15取芍药苷40克、柚皮苷40克、甘草苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量糖浆、甘油、羧甲基纤维素钠，制备口服混悬剂，即得。每剂混悬剂中含芍药苷40毫克，柚皮苷40毫克，甘草苷40毫克。实施例16与实施例15基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、橙皮苷40克、异甘草苷的提取物54克(提取物含异甘草苷74％)。实施例17与实施例15基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、异甘草苷40克、柚皮苷的提取物77克(提取物含柚皮苷52％)。实施例18与实施例15基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸40克、橙皮苷的提取物87克(提取物含橙皮苷46％)。实施例19与实施例15基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸40克、新橙皮苷的提取物80克(提取物含新橙皮苷25％)、异甘草苷的提取物45克(提取物含异甘草苷45％)。实施例20取芍药苷40克、柚皮苷40克、甘草酸40克，分别粉碎过100筛，加入适量糊精和乳糖制粒，制备颗粒剂，即得。每剂颗粒剂含芍药苷40毫克，柚皮苷40毫克，甘草酸40毫克。实施例21与实施20基本相同，但药物处方为：芍药苷提取物89克(提取物含芍药苷45％)、异甘草苷40克、甘草苷的提取物115克(提取物含甘草苷35％)。实施例22取芍药苷40克、柚皮苷40克、新橙皮苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量微晶纤维素和乳糖分别制粒，包薄膜衣，将三种颗粒按比例混合均匀，灌装胶囊，即得。每剂胶囊芍药苷40毫克，柚皮苷40毫克，新橙皮苷40毫克。实施例23实施例23与实施例22基本相同，但药物处方为：芍药苷69克(提取物含芍药苷58％)、橙皮苷40克、甘草酸的提取物18.5克(提取物含甘草酸54％)、甘草苷的提取物14.7克(提取物含甘草苷68％)、异甘草苷20克。实施例24取芍药苷40克、甘草酸40克、柚皮苷40克，分别粉碎过100筛，加入适量甘露醇和乳糖制粒，制备口含片，即得。每剂含芍药苷40毫克，甘草酸40毫克，柚皮苷40毫克。实施例25实施例25与实施例1基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草酸200克。实施例26实施例26与实施例1基本相同，但药物处方为：芍药苷200克、柚皮苷40克。实施例27取芍药苷60克、橙皮苷40克、甘草酸20克，分别粉碎过100筛，分别制备胶囊剂，即得。每粒芍药苷胶囊含芍药苷60毫克，每粒橙皮苷胶囊含橙皮苷40毫克，每粒甘草酸胶囊含甘草酸20毫克。根据患者病情状况，三种胶囊采用不同时段服用。一天内每种胶囊服用一粒。每天服用三次，每次一种胶囊。实施例28实施例28与实施例27基本相同，但药物处方为：芍药苷40克、甘草苷40克、甘草酸的提取物73克(提取物含甘草酸55％)。实施例29取芍药苷60克、橙皮苷10克、甘草酸50克，芍药苷制备胶囊剂，每粒胶囊含芍药苷60毫克；橙皮苷制备气雾吸入剂，每剂含辛弗林10毫克；甘草酸制备口服液体制剂，每剂含甘草酸50毫克。根据患者病情状况，三种制剂采用不同时段服用。一天内每种制剂服用一剂。每天服用三次，每次一种制剂。实施例30取芍药苷提取物356克(提取物含芍药苷45％)、柚皮苷267克(提取物含柚皮苷30％)。分别粉碎过100筛，分别制备颗粒剂，即得。每剂芍药苷颗粒含芍药苷160毫克，每剂柚皮苷颗粒含柚皮苷80毫克。根据患者病情状况，二种颗粒剂采用不同时段服用。一天内每种颗粒服用一剂。每天服用二次，每次一种颗粒。以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。当前第1页12当前第1页12