一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种治疗高血压合并糖尿病患者的药物组合物，具体涉及一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法。

背景技术：

氯沙坦钾片，是全球第一个治疗高血压的血管紧张素ii受体拮抗剂（aiia），于1998年在中国正式上市。多项大型临床研究结果显示：使用氯沙坦能够强效降低血压，减少心血管风险，延缓终末期肾病，renaal研究显示，氯沙坦能够显著降低esrd风险达28%；life研究显示氯沙坦钾显著降低心血管首要复合终点达13%。大数据分析显示，血管紧张素受体拮抗剂（arb）为高血压合并糖尿病治疗的首选用药，氯沙坦钾在多个经典医学研究中被证实其具有24小时强效降压、长期平稳降压、改善血压昼夜节律、以及心血管及肾脏保护作用，安全性高。

阿卡波糖(acarbose)为假性四糖，临床上配合饮食控制治疗糖尿病，其为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性，使淀粉分解成寡糖如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)进而分解成葡萄糖的速度减慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用。

氯沙坦钾与阿卡波糖组成复方制剂，可以发挥氯沙坦钾对高血压合并糖尿病治疗的有益效果，二者协同发挥降血压和血糖作用，但现有技术中还没有相应的组合物能达到上述治疗效果。

技术实现要素：

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法，用于制备氯沙坦钾与阿卡波糖组合物，将氯沙坦钾与阿卡波糖组成复方制剂，可以发挥氯沙坦钾对高血压合并糖尿病治疗的有益效果，二者协同发挥降血压和血糖作用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物，该组合物包括以下重量组分：

氯沙坦钾40~60份；

阿卡波糖40~60份；

填充剂50~70份；

崩解剂50~80份；

助流剂6~8份；

润滑剂2~4份。

优选的，所述填充剂由重量份为20~30份的乳糖一水物和重量份为30~40份的微晶纤维素组成。

优选的，所述崩解剂是预交化淀粉。

优选的，所述助流剂是二氧化硅。

优选的，所述润滑剂是硬脂酸镁。

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物制备方法，制备步骤如下：

1）将重量份为40~60份的氯沙坦钾与重量份为30~40份的微晶纤维素混合均匀得到混合组分；

2）将混合组分加入到3预交化淀粉浆制成干湿均匀的软材，其中预交化淀粉浆中预交化淀粉总计重量份为3~6份；

3）将软材用20~30目筛制粒，在40℃~70℃干燥至水分为1~3%，得到干燥颗粒；

4）将得到的干燥颗粒与重量份为6~8份的二氧化硅、2~4份硬脂酸镁、50~80份预交化淀粉、40~60份的阿卡波糖混合均匀压片即得氯沙坦钾与阿卡波糖组合物片。

优选的，所述预交化淀粉浆的浓度为3%~6%。

本发明的有益效果是：本发明针对氯沙坦钾与阿卡波糖各自的药效特性进行分析，利用氯沙坦钾能够强效降低血压的药效以及阿卡波糖降低血糖的作用，将二者组合形成组合物，使其同时具备对高血压和糖尿病治疗的有益效果，二者协同发挥降血压和血糖作用。

附图说明

图1为本发明溶出度的测试曲线。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法：

组合物包括：氯沙坦钾40g，阿卡波糖40g，乳糖一水物20g，微晶纤维素30g，预交化淀粉50g，二氧化硅6g，硬脂酸镁2g；

制备方法：取预交化淀粉3g加水57g配制成浓度为5%的预交化淀粉浆液作为粘合剂，加入到由40g氯沙坦钾与30g微晶纤维素、预交化淀粉47g组成的混合物中，制成软材再24目筛制粒，40℃度干燥至水分1%后用30目筛整粒，再与40g阿卡波糖、20g乳糖一水物、6g二氧化硅、2g硬脂酸镁一起混合均匀，然后直接压片，得到氯沙坦钾与阿卡波糖组合物药片，每片重量约188mg。

实施例2

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法：

组合物方剂包括：氯沙坦钾50g，阿卡波糖50g，乳糖一水物30g，微晶纤维素40g，预交化淀粉80g，二氧化硅8g，硬脂酸镁2g；

制备方法：取预交化淀粉6g加水114g配制成浓度为5%的预交化淀粉浆液作为粘合剂，加入到由60g氯沙坦钾与40g微晶纤维素、预交化淀粉74g组成的混合物中，制成软材再24目筛制粒，50℃度干燥至水分2%后用30目筛整粒，再与60g阿卡波糖，30g乳糖一水物，8g二氧化硅，4g硬脂酸镁一起混合均匀，然后直接压片，得到氯沙坦钾与阿卡波糖组合物药片，每片重量约260mg。

实施例3

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法：

组合物方剂包括：氯沙坦钾60g，阿卡波糖60g，乳糖一水物25g，微晶纤维素37g，预交化淀粉65g，二氧化硅7g，硬脂酸镁3g；

制备方法：取预交化淀粉4g加水76g配制成浓度约为5%的预交化淀粉浆液作为粘合剂，加入到由50g氯沙坦钾与37g微晶纤维素、预交化淀粉61g组成的混合物中，制成软材再30目筛制粒，70℃度干燥至水分2%后用20目筛整粒，再与60g阿卡波糖，25g乳糖一水物，7g二氧化硅，3g硬脂酸镁一起混合均匀压片，得到氯沙坦钾与阿卡波糖组合物药片，每片重量约256mg。

实施例4

一种氯沙坦钾与阿卡波糖组合物及其制备方法：

组合物方剂包括：氯沙坦钾60g，阿卡波糖40g，乳糖一水物23g，微晶纤维素37g，预交化淀粉60g，二氧化硅7g，硬脂酸镁3g；

制备方法：取预交化淀粉5g加水95g配制成浓度为6%的预交化淀粉浆液作为粘合剂，加入到由60g氯沙坦钾与37g微晶纤维素、预交化淀粉55g组成的混合物中，制成软材再24目筛制粒，65℃度干燥至水分1.3%后用30目筛整粒，再与40g阿卡波糖，23g乳糖一水物，7g二氧化硅，3g硬脂酸镁一起混合均匀压片，得到氯沙坦钾与阿卡波糖组合物药片，每片重量约230mg。

质量分析：

原研片：氯沙坦钾片，规格50mg，由杭州默沙东制药有限公司生产，商品名科索亚，产品批号：n023451；阿卡波糖片，商品名：拜糖苹，规格50mg，由拜耳医药保健有限公司，进口，批号：bxh7vu1

方法：以实施例4作为本发明实施例样品、科索亚、拜糖苹进行体外溶出度比较，溶出介质均为ph6.8，转速50转/分，方法按中国药典2015年版溶出度试验法进行。

结果如下：

其具体的溶出百分比详见附图1所示的样条曲线

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。