专利名称：非脂溶性药物脂内分散制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物新剂型或载体，特别是一种将非脂溶性药物分散(或溶解，下同)于脂类(及其它低极性非水溶剂，下同)内的药物载体。
将非脂溶性药物分散于脂内可保护该药口服后不被消化道液体破坏，也可制成缓释制剂。目前将非脂溶性药物分散于脂类内的方法主要有1．在药上连接一亲油性基团，使该药脂溶性增加从而能分散于脂内。此法工艺比较复杂，药物吸收后作用缓慢，故只对少数药物适用。2．用固体分散剂、油性混悬液或油包水(水/油)乳剂分散非脂溶性药物，此三种方法虽然简单也有缓释作用，但保护作用有限，口服后该药物仍会被消化道液体破坏。
本发明的目的是提供一种可将非脂溶性药物分散于脂内的方法及药物制剂。本制剂可将非脂溶性药物以分子、胶体或超细微粒形式分散于脂内，在体内不会转相(现有的微乳剂会转相)，可以使药物与脂类一起被吸收，从而避免药物被消化道液体破坏。本制剂尤其适用于制备口服蛋白多肽类和核酸类药物。
本发明的目的是这样实现的，将非脂溶性药物用适当溶媒分散或溶解制成Ⅰ，将Ⅰ(或非脂溶性药物)与适当表面活性剂或类似物(包括胶体电解质等，下同)混匀制成Ⅱ，将Ⅱ(或Ⅰ)与适当脂类(包括亲油性表面活性剂)混匀制成Ⅲ，从而将该药以分子、胶体或超细微粒分散于脂内。制成的Ⅲ可进一步用于制备胶囊(丸)剂或其它制剂。上述的“适当溶媒”最好采用能和药物、表面活性剂和脂类都相容的溶媒(兼有亲水和亲油性)，也可用水或一般溶媒，但效果会差一些。上述的“表面活性剂”需具备适当的疏水性和亲油性，能够形成胶团包裹药物，或以其它增溶助溶方式使药物不会重新在脂内析出或溶入水中。上述的“适当脂类”需能被机体吸收。本制剂中保护药物的疏水层包括脂类和表面活性剂。
由于采用上述方案，可以将非脂溶性药物以分子、胶体或超细微粒分散于脂中，可以与脂类一同被机体吸收，在被吸收前不会离开疏水保护层，也就不会与消化液接触，不会被破坏。另外本制剂制作工艺简便、条件温和、成品稳定、用途广泛。
下面以实施例详细说明本发明。
1．口服胰岛素脂内分散剂的制法取1g胰岛素用适量二甲基亚砜溶解制成Ⅰ，将Ⅰ与约三倍体积的司盘20(或司盘40、80)混合制成Ⅱ，将Ⅱ与适量不挥发油(比如棉子油)混合制成Ⅲ，再用Ⅲ制成胶丸剂。
2．口服多肽药物脂内分散剂的制法取1g多肽药物粉碎成细粉制成Ⅰ，将Ⅰ与约三倍体积的司盘20或司盘80混合制成Ⅱ，将Ⅱ与适量不挥发油混合制成Ⅲ，再用Ⅲ制成胶丸剂。
权利要求
1．一种可将非脂溶性药物分散于脂内的药物载体或制剂，其特点是用适当溶媒和表面活性剂或二者之一来助溶增溶。
2．根据权利要求1所述制剂，其特点是表面活性剂需具有适当的疏水性和亲油性。
3．根据权利要求1所述制剂，其特点是可用兼有亲水和亲油性溶媒来助溶非脂溶性药物。
全文摘要
一种可将非脂溶性药物以分子和胶体形式分散于脂内的药物制剂。本制剂的工艺是将非脂溶性药物用适当溶媒分解或溶解制成Ⅰ,将Ⅰ(或药物粉粒)与适当表面活性剂混匀制成Ⅱ,将Ⅱ(或Ⅰ)与适当脂类混匀制成Ⅲ,从而将药物分散于微小胶团,进而溶于脂类等疏水物内,借助微小胶团和脂类保护药物不被消化液破坏,易被消化道粘膜吸收。制成的Ⅲ可进一步制成胶囊(丸)等剂型。尤其适用于制备口服蛋白多肽类和核酸类药物。
文档编号A61K9/10GK1284329SQ99117658
公开日2001年2月21日 申请日期1999年8月11日 优先权日1999年8月11日
发明者徐兵 申请人:徐兵