一种可常温保存的双歧杆菌肠溶微囊制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于益生菌制品制备技术领域，具体涉及一种可常温保存的双歧杆菌 NQ-1501肠溶微囊制备方法。
【背景技术】
[0002] 双歧杆菌是一类革兰氏阳性厌氧菌，具有提高人体免疫力、改善肠道功能、降血 月旨、保肝护肝及抗肿瘤等重要的生理和保健功能。随着人们对双歧杆菌的深入研宄，越来越 多的双歧制品在医疗、保健和营养方面得到推广和应用。
[0003] 由于双歧杆菌自身比较脆弱，极易受到温度、pH、气体成分、机械作用力等外界因 素的影响而导致活菌数量减少和功效降低。目前市场上销售的双歧杆菌产品，一方面为确 保产品保质期内的活菌数量，采用2_8°C低温储存，而这种储存方式大大增加了产品成本， 进而影响产品的销售；另一方面，双歧杆菌产品在进入机体后，受胃酸作用，造成双歧杆菌 数量大幅下降，导致产品的疗效或益生作用受到严重影响。为了提高益生菌剂的利用率，人 们正在积极探索提高益生菌剂有效性的方法。就目前而言，微胶囊技术是保护菌体活力最 为有效和实用的方法。
[0004] 微胶囊技术具有防止外界环境因素破坏芯材、有效地控制芯材的释放、改变芯材 的物理和化学性质，使其便于贮藏和运输等作用。利用微胶囊技术对益生菌进行包埋，可降 低外界环境对菌体的破坏作用。
[0005] 目前，利用微胶囊包埋技术保护双歧杆菌的报道很多，如CN1613455A公开了一种 靶向益生菌微胶囊，该微胶囊由益生菌和/或保护剂以及三层保护层组成；CN102178238A 公开了一种耐热型微胶囊益生菌及其制备方法和用途，该微胶囊由益生菌和保护剂均质后 的乳状液经冷冻干燥后，利于流化床对其喷涂卵磷脂制得。上述两种方法在进行流化床包 衣过程中，囊心物质均为冻干的菌粉颗粒，由于冻干菌粉颗粒质地疏松且形态不规则，将其 置于流化床内，一方面在气流的作用下，颗粒与颗粒、颗粒与锅体、颗粒与空气之间发生激 烈的撞击会使颗粒变小并产生过多的细粉，细粉因静电作用吸附在锅壁或抖动袋上，不参 与流化，不能被包衣完全。同时，粒径过小的颗粒容易从过滤袋或底筛中漏下，使回收率降 低；另一方面，由于菌粉颗粒形态不规则且表面多孔，易造成包衣过程中囊材用量加大和包 衣层厚度的不均匀。
【发明内容】
[0006] 针对上述现有技术存在的问题和不足，本发明的第一个目的在于通过流化床顶喷 制粒工艺使冻干菌粉与麦芽糊精形成外型圆整，同时具有一定硬度的囊心颗粒，进而改善 包衣过程中物料的流化状态，提高微囊质量。
[0007] 本发明的第二个目的在于提供一种可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，它 能够有效延长双歧杆菌在常温条件下的存活时间和避免胃酸对菌体活性的影响，实现双歧 杆菌在肠道靶向释放和发挥其有益人体健康的作用。
[0008] 本发明的第三个目的在于提供一种可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊的 制备方法。
[0009] 为实现上述目的，一种可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊的制备方法，包 括以下步骤：
[0010] 1)制备浓度为10% -40 %的麦芽糊精水溶液备用；
[0011] 2)制备浓度为10 % -40 %的淀粉水溶液备用；
[0012] 3)制备由20% -40%的聚丙烯酸树脂乳胶液、1 % -10%的柠檬酸三乙酯、 1% -10%的滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液备用；
[0013] 4)将双歧杆菌NQ-1501菌粉置于流化床上，以步骤1)制备的10% -40%的麦芽糊 精水溶液为黏合剂顶喷制粒，其中流化床包衣机进风温度40-60°C、空气流量30-60m3/h、雾 化压力〇· 5-3. Obar、物料温度30-50°C、喷液速率l_20ml/min，颗粒增重5-20% ;
[0014] 5)将步骤4)制备的囊心颗粒置于流化床上，以步骤2)制备的10-40%的淀粉水 溶液为包衣液底喷包衣，待其喷完、干燥后即得初级微胶囊，其中流化床包衣机进风温度 50-80°C、空气流量20-70m 3/h、雾化压力0· 5-3. Obar、物料温度30-50°C、喷液速率l_20ml/ min、微囊增重10% -30% ;
[0015] 6)将步骤5)制备的初级微胶囊置于流化床上，底喷入步骤3)制备的聚丙烯酸 树脂肠溶包衣液，待其喷完、干燥后即得可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其中 流化床包衣机进风温度50-80°C、空气流量20-70m 3/h、雾化压力0. 5-3. Obar、物料温度 30-50°C、喷液速率 4-20ml/min，微囊增重 15-35 %。
[0016] 双歧杆菌NQ1501菌粉已经商品化，由内蒙古双奇药业股份有限公司提供。
[0017] 本发明的优点在于通过对双歧杆菌NQ-1501菌粉进行先制粒后包衣的工艺流程， 解决了在流化床包衣过程中由于冻干菌粉颗粒形态不规则、表面多孔以及结构疏松导致的 包衣回收率低和微囊表面包衣层厚度不均匀等问题。
[0018] 本发明制备的双歧杆菌NQ-1501微囊，所选用的包衣材料都是对人体无害的。其 中淀粉包衣层能够有效提高其对环境的耐受性和自身的稳定性，尤其是耐热性的改进。聚 丙烯酸树脂肠溶包衣层避免了胃酸对菌体活性的影响，进而实现其在肠道定向释放和发挥 其益生功能的作用。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1.常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊制备方法
[0020] 可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊制备方法包括以下步骤：
[0021] 1)制备由40%的聚丙烯酸树脂乳胶液、1%的柠檬酸三乙酯、2%的滑石粉和57% 的纯化水组成的肠溶包衣液备用；
[0022] 2)将I. 5kg双歧杆菌NQ-1501菌粉置于流化床包衣机中，将500ml30%的麦芽糊 精水溶液作为黏合剂顶喷入流化床内，制得稳定的囊心颗粒备用；
[0023] 3)将囊心置于流化床包衣机中，先将900ml30%的淀粉水溶液作为包衣液底喷包 衣，待其喷完、干燥后即得初级微囊。之后，再将1875ml聚丙烯酸树脂肠溶包衣液底喷包覆 初级微囊，待其喷完、干燥即得可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊。其中流化床包衣 机进风温度60°C、空气流量48m 3/h、雾化压力I. 5bar、物料温度40°C、喷液速率10ml/min。
[0024] 4)制得的双歧杆菌微囊平均粒径400 μ m，其中90%集中于100-600 μ m，按重量计 包衣材料含量为30 %，包衣前双歧杆菌菌粉活菌数为2. 80 X 10ncfu/g，包衣后的活菌数为 I. 80X10ncfu/g。
[0025] 实施例2.双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊效果实验
[0026] 1)耐热性实验
[0027] 将实施例1的双歧杆菌冻干菌粉和包衣后微囊各IOg置于密封铝塑袋中，50°C条 件下放置l、4、8、24h后立即测定活菌数。其结果如下：
【主权项】
1. 一种可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，其由双歧杆菌NQ-1501 菌粉先制粒后进行两层包衣制成，首先双歧杆菌菌粉以麦芽糊精为黏合剂，通过流化床包 衣机顶喷制粒工艺形成结构稳定的囊心；其次以淀粉为包衣液包覆囊心形成具有可提高双 歧杆菌常温保存稳定性的初级微囊；最后用聚丙烯酸树脂进行二次包衣，制成可常温保存 的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊。
2. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 双歧杆菌NQ1501菌粉由内蒙古双奇药业股份有限公司提供。
3. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 双歧杆菌菌粉先制粒后进行两层包衣过程均通过流化床包衣机完成。
4. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 双歧杆菌制粒黏合剂麦芽糊精为10% -40%的水溶液，用量为菌粉重量的5% -20%。
5. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所 述制粒工艺将双歧杆菌菌粉置于流化床上，麦芽糊精顶喷至菌粉上制成结构稳定的囊心颗 粒，其中流化床包衣机进风温度40-60°C、空气流量30-60m 3/h、雾化压力0. 5-3. Obar、物料 温度 30-50°C、喷液速率 l_20ml/min。
6. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 淀粉包衣液为10-40 %的水溶液。
7. 根据权利要求6所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 初级微囊包衣工艺如下： 将制粒后的囊心加入到流化床包衣机中，底喷入淀粉包衣液，待其喷完、干燥后即 得初级微胶囊。其中流化床包衣机进风温度50-80 °C、空气流量20-70m3/h、雾化压力 0. 5-3. Obar、物料温度 30-50°C、喷液速率 l_20ml/min，微囊增重 10% -30%。
8. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，按重 量计，所述聚丙烯酸树脂肠溶包衣层由20% -40 %的聚丙烯酸树脂乳胶液、1 % -10 %的柠 檬酸三乙酯、1 % -10%的滑石粉和余量为纯化水组成。
9. 根据权利要求1所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所述 将干燥的初级微囊加入到流化床包衣机中，底喷入聚丙烯酸树脂肠溶包衣液，待其喷完、干 燥后即得可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊。
10. 根据权利要求9所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所 述肠溶包衣液的用量为双歧杆菌菌粉重量的15% -35%。
11. 根据权利要求9所述的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊，其特征在于，所 述流化床包衣机进风温度50-80°C、空气流量20-70m 3/h、雾化压力0. 5-3. Obar、物料温度 30-50°C、喷液速率 l_20ml/min。
【专利摘要】本发明属于益生菌制品制备技术领域，具体涉及一种可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊制备方法，首先双歧杆菌NQ-1501菌粉以麦芽糊精为黏合剂，通过流化床包衣机顶喷制粒后，再以淀粉和聚丙烯酸树脂包覆囊心，制成两层包衣的可常温保存的双歧杆菌NQ-1501肠溶微囊。本发明通过对双歧杆菌NQ-1501菌粉先制粒后包衣的工艺流程，解决了冻干菌粉直接包衣导致包衣回收率低和微囊表面包衣层厚度不均匀的问题，进而实现了双歧杆菌NQ-1501微囊常温保存和肠道靶向释放的功效。
【IPC分类】A61K35-745, A61K9-50, A61K47-32, A23L1-29
【公开号】CN104546946
【申请号】CN201410787582
【发明人】黄少磊, 刘彦民, 李康宁, 王春颖, 李晓军, 程超, 冯谦, 王世隆, 刘斌, 邢会霞, 龚虹, 李云旭, 王海霞, 马晓红, 袁虹, 马跃英, 王潇, 海棠
【申请人】内蒙古双奇药业股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月17日