Pecvd涂层的检查方法
【专利说明】PECVD涂层的检查方法
[0001] 在此要求2012年5月9日提交的美国临时序列号61/644,990的优先权。该申请 通过引用以其全文结合在此。
[0002] 2009年5月13日提交的美国临时序列号61/177,984 ;2009年7月2日提交的 61/222, 727 ;2009 年 7 月 24 日提交的 61/213, 904 ;2009 年 8 月 17 日提交的 61/234, 505 ; 2009 年 11 月 14 日提交的 61/261，321 ;2009 年 11 月 20 日提交的 61/263, 289 ;2009 年 12 月11日提交的61/285, 813 ;2010年1月25日提交的61/298, 159 ;2010年1月29日提交的 61/299, 888 ;2010 年 3 月 26 日提交的 61/318, 197 ;2010 年 5 月 11 日提交的 61/333, 625 ; 以及2010年11月12日提交的61/413,334;以及2010年5月12日提交的美国序列号 12/779, 007 ;全部通过引用以其全文结合在此。
[0003] 以下欧洲专利申请也通过引用以其全文结合在此：2010年5月12日提交 的 EP10162755. 2 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162760. 2 ;2010 年 5 月 12 日提交 的 EP10162756. 0 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162758. 6 ;2010 年 5 月 12 日提交的 EP10162761. 0 ;以及2010年5月12日提交的EP10162757. 8。除非在此另有说明，这些欧洲 专利申请描述了可以用于执行本发明的设备（apparatus)、容器、前体、涂层以及方法（特 别是涂覆方法和用于检验涂层的检查方法）。它们还描述了在此引用的SiO x阻挡涂层和润 滑涂层。
[0004] 进一步通过引用结合的是2011年5月11日提交的申请PCT/US11/36097,该申请 还描述了可以通过本发明的方法检查的涂层和涂覆物品（特别是注射器）。
[0005] 贯穿本说明书，引用了 EP2251671A2(该申请对应于上面提到的EP10162758. 6并 且还形成了对于本申请的一个优先权申请）。其中，描述并举例说明了形成本发明的基础的 通用的放气方法，并且因此在这方面确切地将其内容通过引用结合在此。 发明领域
[0006] 本发明涉及用于存储生物活性化合物或血液的涂覆容器的制造的技术领域。具体 地，本发明涉及一种用于涂覆容器的容器加工系统，用于涂覆和检查容器的容器加工系统， 涉及一种用于容器加工系统的便携式容器支架，涉及一种用于涂覆容器的内部表面的等离 子体增强化学气相沉积设备，涉及一种用于涂覆容器的内部表面的方法，涉及一种用于涂 覆和检查容器的方法，涉及一种加工容器的方法，涉及容器加工系统的用途，涉及一种计算 机可读介质并且涉及一种程序单元。
[0007] 提供了用于检查涂覆过程的产品的一种方法。其中，测量了至少一种挥发性物种 从该涂覆表面到与该涂覆表面邻近的气体空间中的释放并将该结果与对于在相同试验条 件下测量的至少一个参比物体的结果相比较。因此，可以确定该涂层的存在或不存在和/ 或该涂层的物理和/或化学特性。该方法对于检查任何涂覆的物品（例如容器）是有用的。 还披露了它在由有机硅前体制成的PECVD涂层（尤其是阻挡涂层）的检查方面的应用。
[0008] 本披露还涉及用于加工容器的改进的方法，这些容器例如是用于静脉穿刺和其他 医疗样品采集、药物制剂的存储和递送、以及其他目的的多个相同的容器。此类容器被大量 使用用于这些目的，并且必须是制造相对经济的并且又是存储和使用高度可靠的。
[0009] 发明背景
[0010] 使用真空采血管用于从患者抽取血液用于医疗分析。这些管被抽真空出售。将患 者的血液通过将一个双端皮下注射针头的一端插入患者的血管中并刺穿在该双端针头的 另一端的真空采血管的封闭件而联通到一个管的内部。在真空采血管中的真空通过针头抽 取血液（或更精确地，患者的血压推动血液）进入真空采血管中，从而增加了该管内的压力 并由此减小了引起血液流动的压力差。典型地血液流动继续直到该管从针头移开或压力差 太小以至于不支持流动。
[0011] 真空采血管应具有一个实质性的保质期以有助于这些管在使用之前有效且方便 的分配以及存储。例如，一年的保质期是令人希望的，并且在一些情况下不断延长的保质 期，如18个月、24个月、或36个月也是所希望的。该管令人希望地保持基本上完全真空，至 少达到抽取足够的用于分析的血液所必需的程度（一个共同标准是该管要保持至少原始 抽取体积的90% )，对于整个保质期，很少（最佳地是没有）提供有缺陷的管。
[0012] 一个有缺陷的管有可能造成抽血者不能使用该管来抽取足够的血液。抽血者然后 可能需要获取并使用一个或多个额外的管以获得足够的血液样品。
[0013] 预填充式注射器通常是制备好并出售的，因此注射器不需要在使用前进行填充。 对于一些实例，注射器可用盐溶液、一种注射用的染料、或一种药物活性制剂预先填充。
[0014] 通常，预填充式注射器在远端是加帽的，如用一个帽，并且在近端通过它的抽取柱 塞封闭。预填充式注射器在使用之前可以包装在一个消毒包内。为了使用该预填充式注射 器，移开包装和帽，任选地将一个皮下注射针头或其他递送导管附接到筒的远端，将该递送 导管或注射器移动到一个使用位置（诸如通过将皮下注射针头插入患者的血管中或进入 有待用该注射器的内容物进行冲洗的设备中），并且该柱塞在该筒内前进以注射该筒的内 容物。
[0015] 在制造预填充式注射器中，一个重要的考虑是该注射器的内容物令人希望地将具 有一个实质性的保质期，在此期间重要的是使填充该注射器的材料与含有该材料的筒壁隔 离，以避免来自该筒的浸出材料进入预填充式内容物中或者反之亦然。
[0016] 关于注射器的一个进一步的考虑是当把柱塞压进该筒时确保它可以移动。为了这 个目的，令人希望的是一个润滑涂层，例如像在上面引用的申请中所描述的润滑涂层。
[0017] 因为许多的这些容器是廉价的且大量使用的，对于某些应用，可靠地获得必要的 保质期而不将制造成本增加到过高水平将是有用的。
[0018] 几十年来，大多数注射用治疗剂已经在I型医疗级硼硅酸盐玻璃容器（诸如管形 瓶或预填充式注射器）中被递送到最终用户。对于大多数药物产品，硼硅酸盐玻璃的较坚 固的、不可渗透的并且惰性的表面已经表现地足够。然而，最近昂贵、复杂以及敏感的生物 制剂连同此类先进的递送系统作为自动注射器的出现已经暴露了除其他问题以外，玻璃的 物理和化学缺陷（包括可能的来自金属的污染和破损）。此外，玻璃含有一些在储存期间可 能渗出并且造成对存储的材料的损害的成分。更详细地，硼硅酸盐容器表现出许多缺陷：
[0019] ?玻璃是由许多元素（硅、氧、硼、铝、钠、钙）与痕量级的其他碱金属和碱土金属 的一种不均匀混合物的砂制造的。I型硼硅酸盐玻璃是由大约76%的SiO 2UO. 5%的B203、 5%的Al203、7%的Na 2O以及1.5%的CaO组成并且经常含有痕量金属（如铁、镁、锌、铜以 及其他）。硼硅酸盐玻璃的不均匀性质产生在分子水平上的不均匀的表面化学。用于产生 玻璃容器的玻璃成形过程使这些容器的一些部分暴露于高达1200°C的温度。在这样的高温 下碱金属离子迁移到局部表面并且形成氧化物。从硼硅酸盐玻璃装置提取出的离子的存在 可能涉及一些生物制剂的降解、聚集和变性。因为许多蛋白质和其他生物制剂在玻璃管形 瓶或注射器的溶液中不是足够稳定的，它们必须被冻干（冷冻干燥）。
[0020] ?在玻璃注射器中，硅油典型地被用作一种允许柱塞在筒内滑动的润滑剂。在蛋白 质溶液（诸如胰岛素和一些其他生物制剂）的沉淀中涉及到硅油。此外，硅油涂层经常是 不均匀的，从而导致注射器在市场上的失败。
[0021] ?玻璃容器在制造、填充操作、运输和使用过程中易于断裂或降解，这意味着玻璃 微粒可能进入药物中。玻璃微粒的存在已经导致了许多FDA警告信以及产品召回。
[0022] ?玻璃成形过程没有产生一些较新的自动注射器和递送系统所要求的严格的尺寸 公差。
[0023] 其结果是，一些公司已经转向了塑料容器，这些塑料容器提供了比玻璃更大的尺 寸公差和更少的破损，但缺乏它的不渗透性。
[0024] 尽管关于破损、尺寸公差和表面均匀性而言塑料优于玻璃，但是塑料用于初级药 品包装的用途由于下列缺点仍然是有限的：
[0025] ?表面特征：适合于预注射器和管形瓶的塑料总体上表现出疏水性表面，这经常降 低了包含在装置中的生物药物的稳定性。
[0026] ?气体（氧气）渗透性：塑料允许小分子气体渗入（或渗出）该装置。塑料对气 体的渗透性显著大于玻璃对气体的渗透性，并且在许多情况下（就氧敏感性药物来说，如 肾上腺素）由于这个原因塑料是不可接受的。
[0027] ?水蒸汽传输：塑料允许水蒸汽以比玻璃更大的程度通过装置。这可能对于固体 (冻干的）药物的保质期是有害的。可替代地，一种液体产品在干燥的环境中可能失去水。
[0028] ?可浸出物和可提取物：塑料容器含有可浸出或提取到药物产品中的有机化合物。 这些化合物能够污染药物和/或负面地影响药物的稳定性。
[0029] 明显地，尽管塑料和玻璃容器各自在药品初级包装方面提供了某些优势，对于所 有的药物、生物制剂或其他治疗剂来说两者没有一个是最优的。因此，对于塑料容器存在一 种需求，特别是与玻璃的特性接近的具有气体和溶质阻挡特性的塑料注射器。此外，对于具 有足够的润滑特性并且与注射器内容物相容的润滑涂层的塑料注射器存在一种需要。
[0030] 如在以上引用的申请之一中所描述的使用有机硅前体通过PECVD制