有机酸类选自富马酸、马来酸、酒石酸、焦性没食子酸等。
[0037]所述酚类选自对苯二酚、对氨基苯酚、8-羟基喹啉。
[0038]所述胺类选自吡哆胺盐酸盐。
[0039] 所述油溶性抗氧剂选自抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二特丁基羟基 甲苯、没食子酸丙酯、维生素E等。
[0040] 所述螯合剂选自乙二胺四乙酸二钠盐或乙二胺四乙酸钙钠盐等；
[0041] 抗氧剂优选亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、叔 丁基对羟基茴香醚、维生素C、D-异抗坏血酸；
[0042]所述增塑剂为甘油、丙二醇或山梨醇，优选甘油和甘油-山梨醇的混合物，重量比 为1~3 : 1 ;
[0043]优选的，所述载药的三维网状立体构型的透皮给药系统，由如下重量百分比的组 分组成：
【主权项】
1. 载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，包括如下重量百分比的组分： 活性药物 1%~40% 纳米多孔二氧化硅 1%~69% 分散剂 30%~98% 所述活性药物包括盐酸奥昔布宁或其酒石酸盐、硫酸盐、磷酸盐、富马酸盐，以及碱基 形式。
2. 根据权利要求1所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，包括如下重 量百分比的组分： 活性药物 3%~30% 纳米多孔二氧化硅 2%~47% 分散剂 50%~95%。
3. 根据权利要求1或2所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，其特 征在于，所述纳米多孔二氧化硅选自介孔二氧化硅、二氧化硅气凝胶（aerogel)或干凝胶 (xerogel)，其孔径大小在2_200nm范围内。
4. 根据权利要求3所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，其特征在 于，所述介孔纳米二氧化硅气凝胶为控释介孔纳米载体，孔隙率90%-99. 8% ;孔径为20~ IOOnm ;三维纳米粒径为2~70nm ;比表面积IOO-1000 mVg ;密度0· 003g-30g/cm3 ;导热系 数0· 01-0. 018w/m · k。
5. 根据权利要求3所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，其特征在 于，所述分散剂选自异丙醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、正辛醇、正十二醇、聚乙二醇200、聚乙二 醇400或聚乙二醇600。
6. -种载药的三维网状立体构型的透皮给药系统，包括如下重量百分比的组分： 权利要求1~5任一项所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药控释系统，10~ 50%，胶黏剂30~88%，透皮促渗剂0. 5~20%。
7. 根据权利要求6所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药系统，其特征在于，所 述的胶黏剂选自疏水性聚乙烯、聚丙烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、乙烯/ 乙酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯、丁基橡胶、聚戊二烯、聚丙烯酸酯、硅酮共聚物、苯乙烯-异 戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、乙烯-丁二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、氢化SBS或聚氨酯； 所述透皮促渗剂选自萜烯类、胺类、磷酯类、月桂氮卓酮、泊洛沙姆、月桂醇硫酸钠、月旨 肪酸或脂肪酸酯； 所述萜烯类包括桉树脑，柠檬烯或橙花树醇； 所述胺类包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；所述磷酯类包括卵磷脂、豆磷脂或 磷脂酰甘油； 所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯（LA)、肉豆蘧酸异丙 酯（IPM)、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯。
8. 根据权利要求7所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药系统，其特征在于，还 包括抗氧剂、增塑剂或抑菌剂中的一种以上； 所述抗氧剂选自亚硫酸盐、维生素 C衍生物、硫代化合物、氨基酸类、有机酸类、酚类、 胺类、油溶性抗氧剂或螯合剂。
9. 根据权利要求8所述载药的三维网状立体构型的透皮给药系统，其特征在于，由如 下重量百分比的组分组成： 所述载药的1维M状、V.体构M的透皮给药控释系统 15~40% 胶黏剂 50~84% 透皮促洚剂 0.5~20% 抗氧剂 0.2~2% 增塑剂 0.2~5% 组分的W分比之_为100%?·
10. -种载药的三维网状立体构型的透皮给药制剂，由权利要求6~9任一项所述的载 药的三维网状立体构型的透皮给药系统、复合在所述的载药的三维网状立体构型的透皮给 药系统一侧的背衬层、复合在载药的三维网状立体构型的透皮给药系统另一侧的防粘层构 成。
11. 根据权利要求10所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药制剂的制备方法，其 特征在于，包括如下步骤： (1) 将药物溶解于溶剂中，获得A，将所述纳米二氧化硅分散在分散剂中，获得B，然后 将A和B混合，超声分散0. 5~1小时，再浸泡4~24小时； 所述溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮或冰醋酸中的一种或一种以上，所述溶剂中，药物 的重量含量为1~40% ; (2) 在胶黏剂中加入透皮促渗剂、抗氧剂、增塑剂和增粘剂，以2000~1000 Orpm的速度 搅拌0. 5~2小时； (3) 将步骤（2)的产物加入步骤（1)的产物，以500~1000 rpm的速度搅拌10~30min， 获得C; 如将所述B与步骤（2)的产物混合，以500~1000 rpm的速度搅拌10~30min，即可获 得所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药系统； (4) 将步骤（3)的产物涂布于防粘层上，涂布厚度为0. 10~0. 5mm，60~80°C干燥 0. 5~2小时，再覆盖上背衬层，即可获得所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药制 剂。
【专利摘要】本发明公开了一种载药的三维网状立体构型的透皮给药制剂及其制备方法，所述载药的三维网状立体构型的透皮给药制剂，由上述的载药的三维网状立体构型的透皮给药系统、复合在所述的载药的三维网状立体构型的透皮给药系统一侧的背衬层、复合在载药的三维网状立体构型的透皮给药系统另一侧的防粘层构成，活性药物包括盐酸奥昔布宁或其酒石酸盐、硫酸盐、磷酸盐、富马酸盐，以及碱基形式，本发明载药量大大增加，不仅能够提高载药量又抑制药物析晶，而且有序均匀地将药物分散在透皮给药系统中，实施稳定释放。能够有效实现药物较长时间的持续透皮，维持恒定的血药浓度，且制剂透皮吸收速率快，透皮吸收量高，具有稳定、高效的特点。
【IPC分类】A61P13-00, A61K9-70, A61K47-04, A61K31-216, A61P13-10
【公开号】CN104666279
【申请号】CN201310626843
【发明人】罗华菲, 王浩, 候惠民, 武余波, 陈纯
【申请人】上海现代药物制剂工程研究中心有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月28日