示组成的粉材0. lg，在其上以达到表1~4所示的粉液重量 比的方式添加包含表1~4所示组成的液材，在练合纸（85 X 115mm)上练合30秒钟，从而 制备了糊剂。关于该糊剂性状，按照以下的评价基准来评价操作性。
[0072] (2)操作性的评价基准 A :粉材与液材在刚开始练合后的融合良好，通过用牙科用练合棒练合20秒钟，能够得 到糊剂。所得糊剂的伸长率良好、也不粗糙。 B :粉材与液材在刚开始练合后的融合略微差，但通过用牙科用练合棒练合20秒钟，能 够得到糊剂。糊剂的伸长率良好，但在若干的练合中有时感到粗糙。 C :粉材与液材在刚开始练合后的融合差，为了获得糊剂而需要用牙科用练合棒练合 30秒钟。糊剂的伸长率良好，但在若干的练合中有时感到粗糙。 D :粉材与液材在刚开始练合后的融合差，为了获得糊剂而需要用牙科用练合棒练合 30秒钟以上，或者无法进行练合。能够练合时，糊剂的伸长率也差，2分钟以内在练合纸上 固化而无法确保操作时间。另外，练合中有时感到粗糙。
[0073] 需要说明的是，A~C为实用水平。
[0074][再矿化用牛齿的制备] 使用#80、#1000研磨纸，利用旋转研磨机对健全牛齿切齿的脸颊侧中央进行研磨，露 出象牙质。进一步使用抛光膜（#1200、#3000、#8000、住友3M公司制）对该牛齿研磨面进 行研磨而使其平滑。该象牙质部分在相对于齿的纵轴方向和横轴方向处残留有各7_试验 部分的窗（以下称为"象牙质窗"），对周围用指甲油进行遮蔽。风干1小时。使该牛齿在 将醋酸（和光纯药工业株式会社制）用蒸馏水稀释而成的50mM的去矿化液150ml中浸渍 一周，进行去矿化后，水洗30分钟以上，从而制备再矿化试验中使用的牛齿。
[0075][模拟唾液的制备] 分别将氯化钠（8.77g、150mmol)、磷酸二氢钾（122mg、0.9mmol)、氯化1? (166mg、 I. 5mmol)、H印es(4. 77g、20mmol)分别称量至称量皿中，在搅拌下依次添加至填充有约 800ml蒸馏水的2000ml烧杯中。确认溶质完全溶解后，利用pH计（F55、堀场制作所）测定 该溶液的酸度，同时滴加10%氢氧化钠水溶液，使pH为7. 0。接着，将该溶液添加至1000 ml 容量瓶中进行定容，从而得到模拟唾液l〇〇〇ml。
[0076][再矿化试验] 将上述制备的再矿化用牛齿浸渍在蒸馏水中，静置30分钟后，相对于象牙质窗的一 半，将粉材和液材在练合纸上以表1~4所示的特定粉液比混合30秒钟，并将由此得到的 糊剂涂布约〇. lg，在37°C、100%RH条件下孵育60分钟而使其固化。其后，固化物保持了附 着于再矿化试验用牛齿的状态，同时在模拟唾液中以37°C保存2周。另外，每天更换模拟唾 液（n=5) 〇
[0077][再矿化能力评价] (1)环氧树脂的制备 环氧树脂的制备按照Luft法来进行，使用了将环氧树脂、固化剂均匀混合后添加加速 剂的方法。在100mL非回收杯中，分别使用非回收吸管量取Luveak 812 (环氧树脂、Nacalai Tesque, Inc?制）41ml、Luveak MNA(固化剂、Nacalai Tesque, Inc?制）31ml、Luveak DDSA(固化剂、Nacalai Tesque, Inc?制）10ml，添加至非回收杯中，搅拌10分钟。向其 中在搅拌的同时缓慢滴加用非回收吸管量取的Luveak DMP_30(加速剂、Nacalai Tesque， Inc.制）1. 2ml，添加后进一步搅拌10分钟，从而制备。
[0078] (2)硬度测定用样品的制作 从模拟唾液中取出石灰化牛齿，水洗后浸渍在小瓶中的70%乙醇水溶液中。浸渍后立 即将小瓶转移至干燥器内，在减压条件下放置10分钟。其后，将小瓶从干燥器中取出，安装 于低速搅拌机（TR-118、AS-ONE公司制），以约4rpm的转速搅拌1小时。同样的操作使用 80%乙醇水溶液、90%乙醇水溶液、99%乙醇水溶液、100%乙醇（2次）进行，直接在第2次 的100%乙醇中浸渍1晚。第二天，针对环氧丙烷与乙醇的1:1混合溶剂、环氧丙烷100%(2 次），依次进行同样的作业，直接在第2次的环氧丙烷中浸渍1晚。进而，针对环氧树脂：环 氧丙烷=1:1混合溶液、环氧树脂：环氧丙烷=4:1混合溶液、环氧树脂100%(2次）也进行 同样的作业。对于这些作业，将浸渍时间设为2小时。最后向投入有环氧树脂的塑料容器 中放入牛齿样品，以45°C进行1天的固化反应、以60°C进行2天的固化反应。固化结束后， 将其与聚乙烯制容器一同用精密低速切断机（BUEHLER、IS0MEH000)沿着垂直于去矿化面 的方向切断，得到包括试验部分的剖面的厚度约Imm的切片。将该切片用抛光膜（#1200、 #3000、#8000、住友3M公司制）进行研磨，制成硬度测定用样品（n=5)。
[0079] (3)硬度测定 使用纳米压痕测试仪（nano indentor)(ENT-1100a、ELI0NIX INC?制），在2mN的载重 下测定去矿化部和再矿化部的剖面。需要说明的是，关于测定，针对去矿化部和再矿化部的 各3列进行从表层向深度方向以40 ym间隔进行10点的操作，算出各深度的硬度平均值。 进而，作为对照，针对未进行去矿化的深度600 y m的健全象牙质也测定了 3点的硬度，算出 平均值。再矿化能力以硬度恢复率的形式通过以下示出的算式进行数值化。
[0080] 硬度恢复率（%) =[(再矿化部的深度360 y m处的硬度平均值）-(去矿化部的深度 360 y m处的硬度平均值）V (健全象牙质的硬度平均值）X 100。
[0081] 实施例1~42 按照上述所示的步骤，以表1~4所示组成制备牙科用固化性组合物，评价操作性、压 缩强度和再矿化能力。将所得评价结果总结示于表1~4。
[0082] 比较例1~10 按照上述所示的步骤，以表4所示组成制备组合物，评价操作性、压缩强度和再矿化能 力。将所得评价结果总结示于表4。需要说明的是，比较例10中使用的羟磷灰石颗粒直接 使用了市售的羟磷灰石（HAP-100、太平化学产业株式会社制）。
【主权项】
1. 牙科用固化性组合物，其为含有氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A)、碱式磷酸钙颗粒（BI)、酸 式磷酸钙颗粒（B2)、聚链烯酸（C)、酒石酸（D)和水（E)的牙科用固化性组合物，其特征在 于， 相对于氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A)、碱式磷酸钙颗粒（BI)和酸式磷酸钙颗粒（B2)的合 计1〇〇重量份，包含70~99重量份的氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A)、合计包含1~30重量份的 碱式磷酸钙颗粒（BI)和酸式磷酸钙颗粒（B2)、包含10~40重量份的聚链烯酸（C)、包含 0. 3~10重量份的酒石酸（D)、包含10~90重量份的水（E)，且碱式磷酸钙颗粒（BI)和酸 式磷酸钙颗粒（B2)的总和的Ca/P比为1. 10~1. 95。
2. 权利要求1所述的牙科用固化性组合物，其中，碱式磷酸钙颗粒（BI)为选自磷酸四 钙[Ca4(PO 4)2O]颗粒和磷酸八钙五水合物[Ca8H2(PO 4)6 ? 5H20]颗粒中的至少1种，酸式磷 酸钙颗粒（B2)为选自无水磷酸一氢钙[CaHPO4]颗粒、磷酸三钙[Ca 3(PO4)2]颗粒、无水磷酸 二氢钙[Ca(H2PO 4)2]颗粒、非晶性磷酸钙[Ca3(PO4)2 ? XH2O]颗粒、酸式焦磷酸钙[CaH2P2O7] 颗粒、磷酸一氢钙二水合物[CaHPO 4 *2H20]颗粒、和磷酸二氢钙一水合物[Ca(H2PO4)2 ? H2O] 颗粒中的至少1种。
3. 权利要求1或2所述的牙科用固化性组合物，其为玻璃离子粘固剂。
4. 权利要求1~3中任一项所述的牙科用固化性组合物的制造方法，其为将至少包含 氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A)、碱式磷酸钙颗粒（BI)和酸式磷酸钙颗粒（B2)的粉材（X)与至少 包含聚链烯酸（C)、酒石酸（D)和水（E)的液材（Y)进行混合的牙科用固化性组合物的制造 方法，其特征在于， 粉材⑴与液材（Y)的重量比（X/Y)为I. 0~5. 0。
5. 权利要求4所述的牙科用固化性组合物的制造方法，其中，氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A) 的平均粒径为〇. 3~35 y m，碱式磷酸钙颗粒（BI)的平均粒径为3~35 y m，酸式磷酸钙颗 粒（B2)的平均粒径为0. 3~10 ym。
6. 牙科用固化性组合物试剂盒，其包含粉材（X)和液材（Y)，所述粉材（X)至少包含氟 铝硅酸盐玻璃颗粒（A)、碱式磷酸钙颗粒（BI)和酸式磷酸钙颗粒（B2)，所述液材（Y)至少 包含聚链烯酸（C)、酒石酸（D)和水（E)的液材（Y)，其特征在于， 将粉材⑴与液材⑴以重量比（X/Y)为I. 0~5. 0的范围混合来使用。
7. 权利要求6所述的牙科用固化性组合物试剂盒，其中，氟铝硅酸盐玻璃颗粒（A)的 平均粒径为0. 3~35 y m，碱式磷酸钙颗粒（BI)的平均粒径为3~35 y m，酸式磷酸钙颗粒 (B2)的平均粒径为0. 3~10 ym。
【专利摘要】含有氟铝硅酸盐玻璃颗粒(A)、碱式磷酸钙颗粒(B1)、酸式磷酸钙颗粒(B2)、聚链烯酸(C)、酒石酸(D)和水(E)的牙科用固化性组合物，该牙科用固化性组合物的特征在于，相对于(A)、 (B1)和(B2)的合计100重量份，包含70～99重量份的(A)、合计包含1～30重量份的(B1)和(B2)、包含10～40重量份的(C)、包含0.3～10重量份的(D)、包含10～90重量份的(E)，且(B1)和(B2)的总和的Ca/P比为1.10～1.95。由此提供机械强度、尤其是压缩强度高、再矿化能力优异的牙科用固化性组合物。
【IPC分类】A61K6-033, A61K6-027, A61K6-06, A61K6-083
【公开号】CN104812358
【申请号】CN201380062166
【发明人】石原周明, 畑中宪司
【申请人】可乐丽则武齿科株式会社
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年9月26日
【公告号】EP2902006A1, US20150202123, WO2014050924A1