包含锌氨基酸卤化物的口腔护理组合物的制作方法
【专利说明】包含锌氨基酸卤化物的口腔护理组合物
[0001] 背景 牙侵蚀包括因非细菌来源的酸侵蚀所致的牙结构的去矿化和损伤。侵蚀最初是在牙釉 质中发现，如果未加抑制的话，可能发展到下面的牙本质。以下可引起或恶化牙侵蚀：酸性 食物和饮料，暴露给含氯的泳池水，和胃酸反流。牙釉质是带负电荷的表面，其天然倾向于 吸引带正电荷的离子例如氢离子和钙离子，而抵抗带负电荷的离子例如氟离子。
[0002] 牙齿过敏是响应通过暴露的牙本质的热量（热或冷）渗透、热量的触觉组合、渗透 和触觉刺激的牙本质表面的物理刺激的急性局部牙痛。牙本质暴露（其通常是因为牙龈退 缩或牙釉质损失所致）经常导致过敏。向表面开放的牙本质小管与牙本质过敏具有高度相 关性。牙本质小管从牙髓通向牙骨质。当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小管就暴露 给外部环境。暴露的牙本质小管提供了液流向牙髓神经传递的途径，所述传递是由温度、压 力和离子梯度的变化所致。
[0003] 尽管现有技术公开了各种口用组合物在治疗牙齿过敏、龋齿和牙釉质侵蚀和去矿 化中的用途，但仍然需要提供在这类治疗中改进的性能的其它组合物和方法。
[0004] 概沭 现已发现锌离子可以与氨基酸形成可溶性络合物。包含锌和氨基酸和任选阴离子和/ 或氧的络合物，形成可溶性阳离子部分，其反过来又可与卤化物或其它阴离子形成盐。当放 入制剂中时，该络合物给牙釉质提供有效浓度的锌离子，从而保护其免遭侵蚀，减少细菌定 殖和生物膜的发展，并为牙齿提供增强的光泽。此外，在使用时，所述制剂提供可阻塞牙本 质小管的沉淀，从而降低牙齿的敏感性。尽管与不溶性锌盐的制剂相比提供锌的有效递送， 但是，包含锌-氨基酸络合物的制剂没有显示出与常规的使用可溶性锌盐的基于锌的口腔 护理产品相关的不良味道和口感、不良的氟化物递送和不良的起泡和清洁。
[0005] 在一个具体的实施方案中，所述锌-氨基酸络合物是锌-赖氨酸-HCl络合物，例 如称为ZLC的新的络合物，其可以由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结 构[Zn(C 6H14N2O2)2Cl] +CH并且可以存在于阳离子（[Zn(C6H14N2O 2)2Cl]+)和氯阴离子的溶液 中，或者可以是固体盐，例如晶体，任选呈一水合物或二水合物形式。
[0006] 本发明因此提供口腔护理组合物，例如漱口剂、口腔凝胶或洁齿组合物，所述口腔 护理组合物包含锌-氨基酸络合物，例如，锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如，ZLC。所述组 合物可以任选地进一步包含氟化物源和或额外的磷酸盐源。所述组合物可以配制在合适的 口腔护理制剂中，例如常规洁齿剂、口腔凝胶或漱口剂基质，例如包含一种或多种研磨剂、 表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、润湿剂、增稠剂、抗菌剂、防腐剂、调味剂和/或着 色剂。
[0007] 本发明还提供使用本发明的组合物以减少和抑制牙釉质的酸侵蚀，清洁牙齿，减 少细菌产生的生物膜和牙斑，减少牙龈炎，抑制龋齿和龋洞形成，和减少牙齿过敏的方法； 所述方法包括将本发明的组合物施加到牙齿上。
[0008] 本发明还提供制备本发明的组合物的方法，包括在水溶液中混合锌离子源（例 如，ZnO)、氨基酸（例如，碱性氨基酸，例如，精氨酸或赖氨酸）和任选卤化物源，例如混合氧 化锌和盐酸赖氨酸，例如Zn:氨基酸的摩尔比为1:1至1:3,例如，1:2,和Zn:卤化物（若存 在）为1:1至1:3,例如，1:2 ;任选地分离因此作为固体形成的离子络合物；和与口腔护理 基质混合，所述基质例如洁齿剂、口腔凝胶或漱口剂基质。
[0009] 根据以下提供的发明详述，本发明的可应用的其它领域将会是显而易见的。应当 理解，发明详述和具体实施例，尽管指出本发明的优选的实施方案，但仅意图用于说明的目 的而无意限制本发明的范围。
[0010] 发明详沐 以下优选实施方案的描述事实上仅仅是示例性的而决无意限制本发明、其应用或用 途。
[0011] 本发明因此在第一实施方案中提供口腔护理组合物（组合物1)，其包含与氨基酸 络合的锌； 例如， 1. 1.组合物1，其中所述氨基酸选自游离或口腔可接受的酸加成盐形式例如盐酸盐形 式的赖氨酸、甘氨酸和精氨酸。
[0012] 1. 2.组合物1或1. 1，其中所述氨基酸是游离或口腔可接受的盐形式的碱性氨基 酸，例如，精氨酸或赖氨酸。
[0013] 1.3.任何前述组合物，其进一步包含与锌和氨基酸以离子缔合的卤化物。
[0014] 1. 4.任何前述组合物，其中Zn:氨基酸的摩尔比为3:1至1:5,例如，约1:2,和 Zn:卤化物（若存在）的摩尔比为3:1至1:3,例如，约1:2。
[0015] 1. 5.任何前述组合物，其中在所述组合物施加后，在原位完整或部分地形成所述 锌-氨基酸络合物。
[0016] 1. 6.任何前述组合物，其中在所述组合物配制后，在原位完整或部分地形成所述 锌-氨基酸络合物。
[0017] 1. 7.任何前述组合物，其中所述氨基酸是赖氨酸。
[0018] 1.8.任何前述组合物，其中锌以所述组合物重量的0.05至10%的量存在，任选以 所述组合物重量的至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3 或至少4至最多10%的量存在，例如，约1-3%重量，例如，约2-2. 7%重量。
[0019] 1.9.任何前述组合物，其中氨基酸以所述组合物重量的0.05至30%的量存在，任 选地至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3、至少4、至少 5、至少10、至少15、至少20至最多30%重量，例如，约1-10%重量。
[0020] 1. 10.任何前述组合物，其中锌与氨基酸的摩尔比为2:1至1:4,任选地1:1至 1:4、1:2 至 1:4、1:3 至 1:4、2:1 至 1:3、2:1 至 1:2、或 2:1 至 1:1，例如，约 1:2 或 1:3。
[0021] 1. 11.任何前述组合物，其包含与锌和氨基酸以离子缔合的卤化物，其中所述卤 化物选自氟、氯及其混合物。
[0022] 1. 12.任何前述组合物，其中所述锌氨基酸络合物是锌赖氨酸氯化物络合物（例 如，（ZnLys2Cl) +Cr或（ZnLys3)2+Cl2)或锌精氨酸氯化物络合物。
[0023] 1. 13.任何前述组合物，其中所述锌氨基酸络合物是锌赖氨酸氯化物络合物，例 如，ZLC，例如，化学结构为[Zn(C6H 14N2O2)2Cl]+ Cr的锌赖氨酸氯化物络合物，其在阳离子 (例如，[Zn(C6H14N2O 2)2Cl]+)和氯阴离子的溶液中，或以固体盐形式，例如，晶体形式，任选 呈一水合物或二水合物形式。
[0024] 1. 14.任何前述组合物，其为牙膏、凝胶、漱口剂、粉剂、乳膏、条或口香糖的形式。
[0025] 1. 15.任何前述组合物，其在口腔可接受的基质中，所述基质例如，漱口剂、凝胶 或洁齿剂基质。
[0026] 1. 16.任何前述组合物，其为洁齿剂的形式，例如，其中所述锌-氨基酸络合物 以有效量存在于洁齿剂基质中，例如其量为〇. 5-4%重量的锌，例如，约1-3%重量的锌。
[0027] 1. 17.任何前述组合物，其为洁齿剂的形式，其中所述洁齿剂基质包含研磨剂，例 如，有效量的二氧化硅研磨剂，例如，10-30%，例如，约20%。
[0028] 1. 18.任何前述组合物，其为漱口剂的形式，例如，其中所述锌-氨基酸络合物 以有效量存在，例如其量为〇. 5-4%重量的锌，例如，约1-3%重量的锌。
[0029] 1. 19.任何前述组合物，其进一步包含有效量的氟离子源，例如，提供50至3000 ppm氟化物。
[0030] 1.20.任何前述组合物，其进一步包含有效量的氟化物，例如，其中所述氟化物是 选自以下的盐：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺（例 如，Ν' -十八烷基二亚甲基二胺-N, N, Ν' -二（2-乙醇）-二氢氟化物）、氟化按、氟化钦、六 氟硫酸盐及其组合。
[0031] 1. 21.任何前述组合物，其包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如，钠、钾 或钙盐，例如，选自碱金属二碱式磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自磷酸氢二钠、磷酸氢 二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠和它们的任何两 种或更多种的混合物的碱金属磷酸盐，例如，其量为所述组合物重量的1-20%，例如，2-8%， 例如，约5%。