视网膜神经节细胞缺失的方法，所述方法包括局部（无创伤性）向受试者 眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括至少一种siRNA的治疗有效量，所述siRNA 下调与受试者视网膜的视网膜神经节细胞缺失相关的目标基因（目标眼部mRNA)表达，从 而抑制受试者眼睛视网膜神经节细胞的缺失。在优选实施例中，siRNA是化学修饰的。在 某些实施例中，减弱与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的至少一种目标基因的表达是干 眼症的有效治疗方法。在某些实施例中，减弱与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的至少 一种目标基因的表达对减轻干眼症症状有效。在某些实施例中，至少一种目标基因（目标 眼部mRNA)在受试者眼睛视网膜神经节细胞中表达。在某些实施例中，至少一种目标基因 (目标眼部mRNA)在受试者眼睛泪腺中表达。在某些实施例中，至少一种目标基因是选自表 A2,如任一 SEQ ID NO: 5 (p53)、SEQ ID NO:8-10 (LRDD)、SEQ ID NO:26-27 (SHCl)和 SEQ ID NO:30-44(FAS和FAS配位体）所述。在一些实施例中，该目标基因是选自FAS、FAS配位体 (FASL)、p53、LRDD、PARPl、AIF (凋亡诱导因子）、N0S、N0S2A、XIAP 和 SHC1-SHC。在某些优 选实施例中，目标基因如任一 SEQ ID NO:36-SEQ ID NO:43或SEQ ID NO:44所述。在一些 实施例中，siRNA的正义和反义链均是选自SEQ ID NO: 13, 225-15, 224所述的寡核苷酸序 列对。
[0024] 在另一个实施例中，所述眼部障碍是AMD、DR或DME。因此，本发明提供了一种抑 制患有AMD、DR或DME的受试者的视网膜神经节细胞缺失的方法。所述方法包括局部（无 创伤性）向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括至少一种siRNA的治疗 有效量，所述siRNA下调与受试者视网膜的视网膜神经节细胞缺失相关的目标基因（目标 眼部mRNA)表达，从而抑制受试者眼睛视网膜神经节细胞的缺失。在优选实施例中，siRNA 是化学修饰的。在某些实施例中，减弱与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的至少一种目 标基因的表达是AMD、DR或DME的有效治疗方法。在某些实施例中，减弱与受试者视网膜 神经节细胞缺失相关的至少一种目标基因的表达对减轻AMD、DR或DME症状有效。在某些 实施例中，至少一种siRNA的施用减弱至少一种目标基因（靶mRNA)在受试者眼睛视网膜 神经节细胞中表达。在某些实施例中，至少一种siRNA的施用减弱至少一种目标基因（目 标眼部mRNA)在受试者眼睛脉络膜中的表达。在某些实施例中，至少一种目标基因列于表 A3,如任一 SEQ ID N0:l-2、3、5、6-7、8-10、12、13、24-25、26-27、30-35、45-53 所述。在某些 实施例中，siRNA靶向CTSD、RTP801和BNIP3。在某些实施例中，该障碍是DR。siRNA靶向 SEQ ID N0:48-53所述的mRNA。在一些实施例中，siRNA的正义和反义链均是选自SEQ ID NO: 24575-29594所述的任一序列。在某些优选实施例中，该障碍是AMD，siRNA靶向SEQ ID N0:3所述的基因，siRNA的正义和反义链均是选自SEQ ID NO: 11285-12224所述的任一序 列。在一些实施例中，siRNA的正义和反义链均是选自SEQ ID N0:24575-29594所述的寡 核苷酸序列对。
[0025] 在一个进一步的实施例中，所述眼部障碍是视网膜色素变性（RP)。因此，本发明提 供了一种抑制患有RP的受试者的视网膜神经节细胞缺失的方法。所述方法包括局部（无创 伤性）向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括至少一种siRNA的治疗有 效量，所述siRNA下调与受试者视网膜的视网膜神经节细胞缺失相关的目标基因（目标眼 部mRNA)表达，从而抑制受试者眼睛视网膜神经节细胞的缺失。在优选实施例中，siRNA是 化学修饰的。在某些实施例中，减弱与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的至少一种目标 基因的表达是RP的有效治疗方法。在某些实施例中，减弱与受试者视网膜神经节细胞缺失 相关的至少一种目标基因的表达对减轻RP症状有效。在某些实施例中，至少一种目标眼部 mRNA是选自表A4所列基因的产物，其被转录为任一 SEQ ID N0:3、14、26-35、54-57所述的 mRNA。在一些实施例中，目标眼部 mRNA 是选自由 CASP1、CASP3、CASP12、RTP801、RTP801L、 〇八卩呢1、？41^1、4正、勵51、勵523^^和5!1(：1-5!1(：组成的组的基因产物。在某些优选实施 例中，siRNA靶向SEQ ID NO:56-57所述的基因。
[0026] 另一方面，本发明是以一种拯救受试者视网膜神经节细胞的细胞凋亡的方法为特 征，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括受试者 视网膜的目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，从而拯救受试者视网膜神经节细胞的 细胞凋亡。在优选实施例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在一些实施例中，该目标基因 如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显 示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡核苷酸，如SEQ ID NO: 59-33, 596所述。
[0027] 另一方面，本发明提供一种提高呈现视神经病变体征或症状的受试者视网膜神经 节细胞存活的方法，包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物 包含至少一种siRNA的治疗有效量，所述siRNA下调与受试者视网膜的视网膜神经节细胞 缺失相关的目标基因表达，从而提高受试者视网膜神经节细胞的存活。在优选实施例中，至 少一种siRNA是化学修饰的。在某些实施例中，视神经病变的体征或症状是由细胞凋亡介 导的。在一些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实施例中，siRNA 的正义和反义寡核苷酸均是选自正义及其相应的反义寡核苷酸，如SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0028] 另一方面，本发明涉及一种预防、治疗或减轻与受试者视网膜神经节细胞死亡相 关的眼部疾病的方法，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科 组合包括受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，从而预防、治疗或减轻 与受试者视网膜神经节细胞死亡相关的眼部疾病。在优选实施例中，至少一种siRNA是化 学修饰的。在某些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实施例中， siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡核苷酸， 如 SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0029] 另一方面，本发明提供了一种治疗或预防受试者视网膜神经节细胞死亡的方法， 其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括：（a)受试 者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，和（b)药学上可接受的赋形剂或载体 或其混合物，从而治疗或预防受试者视网膜神经节细胞死亡。在优选实施例中，至少一种 siRNA是化学修饰的。在一些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同 实施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自正义及其相应的反义寡核苷酸，如SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0030] 另一方面，本发明涉及一种预防由受试者眼睛中高眼压介导的视网膜神经节细胞 死亡的方法，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合包括 受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，从而预防受试者视网膜神经节细 胞死亡。在优选实施例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在一个特定实施例中，根据这一 方法该受试者是患有青光眼。在一些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。 在不同实施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自正义及其相应的反义寡核苷酸，如 SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0031] 本发明还提供了一种延迟、预防或拯救患有高IOP受试者的视网膜细胞死亡的方 法，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括与受试 者视网膜的RGC死亡相关的目标基因的治疗有效量的至少一种SiRNA，从而延迟、预防或拯 救视网膜细胞的损伤或死亡，其中眼内压（IOP)仍然大幅度提升。在优选实施例中，至少一 种siRNA是化学修饰的。在一个特定实施例中，根据这一方法该受试者是患有青光眼。在 一些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID N0:l-58所述。在不同实施例中，siRNA的正义 和反义寡核苷酸均是选自SEQ ID N0:59-33, 596所述的正义及其相应的反义寡核苷酸。
[0032] 本发明还提供一种治疗患有视网膜神经节细胞缺失或视网膜神经节细胞损伤受 试者的方法，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包 括至受试者视网膜的目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，从而治疗受试者或降低受 试者视网膜细胞的死亡。在优选实施例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在一些实施例 中，该目标基因如任一 SEQ ID N0:l-58所述。在不同实施