例中，siRNA的正义和反义寡核 苷酸均是选自SEQ ID N0:59-33, 596所述的正义及其相应的反义寡核苷酸。
[0033] 本发明还提供了一种降低视网膜神经节细胞缺失的方法，并提供神经保护剂给所 需要的受试者，其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物 包括至受试者视网膜的目标基因的治疗有效量的至少一种SiRNA，从而降低网膜神经节细 胞缺失，并提供神经保护剂给受试者。在优选实施例中，至少一种SiRNA是化学修饰的。在 某些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID N0:l-58所述。在不同实施例中，siRNA的正义 和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡核苷酸对，如SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0034] 本发明还提供一种预防与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的视野丧失的方法， 其中包括无创伤性地向受试者眼睛表面施用眼科组合物，所述眼科组合物包括至受试者视 网膜的目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，从而预防受试者的视野丧失。在优选实施 例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在某些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID N0:l-58 所述。在不同实施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及 其相应的反义寡核苷酸对，如SEQ ID NO:59-33, 596所述。
[0035] 另一方面，本发明提供了一种无创伤治疗与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的 眼部疾病的眼科组合物，其中包括：（a)受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种 siRNA，和（b)药学上可接受的赋形剂或载体或其混合物。在优选实施例中，至少一种siRNA 是化学修饰的。在某些实施例中，该目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实施例 中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡核苷 酸对，如 SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0036] 另一方面，本发明提供了一种无创伤治疗与视觉系统组织的病理性异常/变化有 关的眼部疾病的局部眼科药物组合物，其中包括：(a)受试者视网膜目标基因的治疗有效 量的至少一种siRNA，其中所述目标基因如任一 SEQ ID N0:l-58所述，和（b)药学上可接受 的赋形剂或载体或其混合物。在优选实施例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在不同实 施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡 核苷酸对，如SEQ ID NO:59-33, 596所述。
[0037] 根据另一方面，本发明涉及一种用于治疗与视网膜神经节细胞死亡相关的眼部 疾病的眼科药物组合物，其中包括：(a)受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种 siRNA，其中所述目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述，和（b)药学上可接受的赋形剂或载 体或其混合物。在优选实施例中，至少一种siRNA是化学修饰的。在不同实施例中，siRNA 的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义及其相应的反义寡核苷酸对，如 SEQ ID NO:59-33, 596 所述。
[0038] 在不同实施例中，所述眼部疾病是选自包括青光眼、干眼症、糖尿病视网膜病变 (DR)、糖尿病性黄斑水肿（DME)、老年性黄斑变性（AMD)、视神经炎、视网膜中央静脉阻塞、 视网膜分枝静脉阻塞、缺血性视神经病变、视神经损伤、早产儿视网膜病变（ROP)、色素性视 网膜炎（RP)、视网膜神经节细胞变性，黄斑变性、遗传性视神经病变、代谢性视神经病变，以 及由于毒剂或药物不良反应或维生素缺乏症引起的视神经病变；所述组合物被配制为霜、 泡沫、膏、软膏、乳剂、液体溶液、滴眼剂、凝胶、喷雾、悬浮液、微乳液、微球、微囊剂、纳米球、 纳米粒子、脂质囊泡、脂质体、聚合物囊泡、眼罩或生物插入物。在优选实施例中，所述组合 物被配制为滴眼剂。
[0039] 另一方面，本发明涉及一种包装的药物制剂，其中包括：(a)容器内根据本发明的 药物组合物（b)所述组合物用于治疗眼部疾病的说明书。在不同实施例中，根据本发明的 药物组合物包括患有眼部疾病的受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA。 在优选实施中，至少一种siRNA是化学修饰的。在一些实施例中，目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实施例中，siRNA的正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36 的正义及其相应的反义寡核苷酸对，如SEQ ID NO:59-33, 596所述。在一特定实施例中，根 据本发明的一方面，所述药物组合物是用于无创伤性治疗与受试者视网膜神经节细胞缺失 相关的眼部疾病。在另一特定实施例中，根据本发明的一方面，所述药物组合物是用于无创 伤性治疗与视觉系统组织病理异常/变化相关的眼部疾病。在另一特定实施例中，根据本 发明的一方面，所述药物组合物是用于无创伤性治疗患有与视网膜神经节细胞死亡相关的 眼部疾病的受试者。
[0040] 根据另一方面，本发明涉及根据本发明在药剂加工中提高受试者视网膜神经节细 胞存活的药物组合物的用途。在不同实施例中，根据本发明的药物组合物包括患有眼部 疾病的受试者视网膜目标基因的治疗有效量的至少一种SiRNA。在优选实施中，至少一种 siRNA是化学修饰的。在一些实施例中，目标基因如任一 SEQ ID NO: 1-58所述。在不同实 施例中，siRNA正义和反义寡核苷酸均是选自显示于表B1-B36的正义和相应的反义寡核苷 酸对，如SEQ ID NO:59-33, 596所述。在一特定实施例中，根据本发明的一方面，所述药物 组合物是用于无创伤性治疗与受试者视网膜神经节细胞缺失相关的眼部疾病。在另一特定 实施例中，根据本发明的一方面，所述药物组合物是用于无创伤性治疗与视觉系统组织病 理异常/变化相关的眼部疾病。在另一特定实施例中，根据本发明的一方面，所述药物组合 物是用于无创伤性治疗受试者患有与视网膜神经节细胞死亡相关的眼部疾病。
[0041] 在一些实施例中，所述组合物包括增粘剂。增粘剂是选自（例如）亲水聚合物，其 中包括纤维素和纤维素衍生物，如甲基纤维素和甲基纤维素衍生物。这些药剂包括甲基纤 维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素及其衍生物、组合和 盐类。在一些实施例中，增粘剂是甲基纤维素。在某些实施例中，所提供的增粘剂浓度为约 0. 01 %至约4%，在其他实施例中，所提供的增粘剂浓度为约0. 1 %至约3%，或约0. 5%至 约2% 〇
[0042] 在一些实施例中，所述组合物包括提供渗透压平衡或者表面活性剂的药剂。这些 药剂包括丙三醇、乙二醇、聚乙二醇（PEG)、丙二醇、山梨醇、甘露醇、单糖、双糖和低聚糖。 [0043] 本发明还提供一种治疗所需受试者青光眼的方法，其中包括局部（无创伤性）地 向受试者眼睛表面施用受试者眼睛目标基因的治疗有效量的至少一种siRNA，以一定量 有效治疗青光眼。在某些优选实施例中，siRNA是化学修饰的。在某些实施例中，至少一 种siRNA抑制至少一种基因在受试者眼睛视网膜中的表达。在某些实施例中，至少一种基 因抑制赋予眼部神经保护特性。在某些实施例中，至少一种基因是选自表Al的列表，其 被转录为SEQ ID N0:l-35所述的mRNA。在某些优选实施例中，该基因是选自CASP2(SEQ ID NO: 1-2), ASPPl (SEQ ID N0:4), TP53BP2 (SEQ ID NO: 6-7), BNIP3 (SEQ ID NO: 12), RTP801L(SEQ ID N0:14)、ACHE(SEQ ID N0:19-20)、ADRB1(SEQ ID N0:21)和 CAPNS1(SEQ ID NO:28-29)。在不同实施例中，该基因如SEQ ID NO: 1-2所述。在一些实施例中，siRNA 的正义和反义链是选自SEQ ID N0:8515-9516所述的任一序列。
[0044] 本发明还提供了一种治疗所需受试者干眼症的方法，其中包括局部（无创伤性） 地向受试者眼睛表面施用至少一种siRNA的治疗有效量，所述siRNA抑制至少一种基因在 受试者眼睛中的表达，其以一定量有效降低干眼症症状。在某些优选实施例中，siRNA是 化学修饰的。在某些实施例中，至少一种基因在受试者泪腺中表达。在某些实施例中，至 少一种基因是选自表 A2,如任一 SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:8-10、SEQ ID N0:26-27 和 SEQ ID N0:30-44所述。在一些实施例中，所述基因是选自FAS、FAS配位体（FASL)、p53、LRDD、 PARPl、AIF (凋亡诱导因子）、NOSl、N0S2A、XIAP和SHC1-SHC。在某些优选实施例中，所述 基因被转录成任一 SEQ ID NO: 36-SEQ ID NO:44所述的mRNA。在一些实施例中，siRNA的 正义和反义链均是选自表6-17中SEQ ID N0:13、225-15、224所述的任一序列。
[0045] 本发明还提供了一种治疗所需受试者AMD、DR或DME的方法，其中包括局部（无 创伤性）地向受试者眼睛表面施用至少一种siRNA的治疗有效量，所述siRNA抑制至少一 种基因在受试者眼睛中的表达，其以一定量有效降低AMD、DR或DME症状。在某些优选实 施例中，siRNA是化学修饰的。在某些实施例中，至少