用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索的贴剂的制作方法_2

文档序号:9239192阅读:来源:国知局
n6、nylon66和MXD6;聚乙烯醇;乙烯-乙酸乙 烯酯共聚物;聚氨基甲酸酯例如聚氨基甲酸丙烯酸酯、聚酯型聚氨基甲酸酯和聚醚型聚氨 基甲酸酯;合成橡胶例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚 物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-丁二烯橡胶等;并且塑料膜是通过使用 合成树脂组合物形成的,其中在上述合成树脂中单独或组合包含多种有机添加剂(可以是 树脂)或无机添加剂,以形成塑料膜,并且进一步形成塑料膜的层状体。作为这些塑料膜, 可以选择无方向性膜、单向膜、双向膜等。
[0065] 适合用作本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物的塑料膜(具有弹性模量 为Young模量0. 01至0. 5GPa)可以通过选择材料组成或选择形成条件而制备,从而通过使 用塑料获得具有所需Young模量的弹性模量的塑料膜,例如上述合成树脂用作主材料。
[0066] 具体而言,根据易于调节Young模量等的观点,作为材料,优选使用聚烯烃例如聚 乙烯(低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯等)和聚丙烯;以及聚酰胺例如nylon6,特别是,聚乙烯膜、聚丙烯无方向性膜、无方向性聚酰胺膜等是合适的。而且,在聚 醋膜等中,当单独使用聚醋时,Young模量可能不是0. 01至0. 5GPa作为弹性模量,然而,根 据树脂混合物、添加剂配方等,Young模量0. 01至0. 5GPa作为弹性模量是可以的。
[0067] 作为形成根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的支持物的材料,合成树脂的分 子量、熔点、玻璃转换温度、熔化粘度等的优选特性没有特别限制,并且可以在一定范围内 选择,使得获得的塑料膜具有弹性模量为Young模量0. 01至0. 5GPa,这是支持物所需的。 [0068][支持物厚度]
[0069] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的支持物的厚度没有特别限制,然 而,通常范围为1至80ym,优选3至70ym,更优选5至60ym。因此,最优选的支持物是 厚度为5至60ym的聚乙烯膜。根据在使用过程中用于治疗眼睑疾病的贴剂的不可察觉 性或减轻不适的观点,支持物的厚度可以降至范围为2至20ym,并且优选5至20ym的程 度。当支持物的厚度太薄时,支持物的强度不足,从而当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼 睑或从面部表面除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时,支持物可能破裂,而且制备支持物会变 得困难。当支持物的厚度太厚时,用于治疗眼睑疾病的贴剂的厚度变厚,从而用于治疗眼睑 疾病的贴剂难以沿着细微不规则的眼睑皮肤表面例如凹槽皮肤粘附,并且应用状态变得可 察觉,易增加不适感,并且去除时的疼痛感也会增加。支持物的厚度是通过使用拨测厚计 (dialthicknessgage)测量的。此外,用于治疗眼睑疾病的贴剂的其它层厚度是以上述相 同方法测量的。
[0070] [添加剂]
[0071] 在用于形成塑料膜(其成为支持物)的合成树脂组合物中,如果需要,可以添加多 种有机添加剂或无机添加剂,包括着色剂例如颜料和染料、稳定剂、紫外线吸收剂、润滑剂 等。这些添加剂的含量可以根据添加剂的类型在最佳范围内选择,然而,相比100份质量组 成塑料膜的合成树脂,添加剂的含量范围通常为0. 001至30份质量,优选0. 01至25份质 量,更优选0.1至20份质量。
[0072] [无光处理]
[0073] 当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤表面时,为了改善用于治疗眼睑疾病 的贴剂的触觉、滑度、外观等,优选在支持物的背面形成细微的不规则物(这意味着表面位 于支持物的压敏粘合层侧的对侧),其构成用于治疗眼睑疾病的贴剂。即,贴剂可以是其中 支持物的压敏粘合层侧的对侧表面是无光处理的贴剂。通过进行无光处理,支持物表面的 动力摩擦系数可以降低至小于1.0。而且,如下面所描述的,当制备用于治疗眼睑疾病的贴 剂时,通过进行无光处理,在载体膜表面上形成细微不规则物,然后在细微不规则物上形成 支持物,从而细微不规则物可以转移到塑料膜支持物的表面(背面)。
[0074] 此外,支持物可以进行表面处理,例如在一个表面或两个表面进行喷沙处理和电 晕(corona)处理,目的是为了改善与压敏粘合剂的锚定。而且,为了易于从包装中取出贴 剂,可以通过非喷沙的方法在支持物的一个表面或两个表面包含不规则物。
[0075] 2?压敏粘合层
[0076] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的特征在于压敏粘合层包括下列(a_l) 至(a_4):
[0077] (a_l)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂;
[0078] (a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2 至 1:4 ;
[0079] (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量;和
[0080] (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯。
[0081][压敏粘合剂]
[0082]贴剂的压敏粘合层通常是由压敏粘合剂形成,在常温下其表现出压敏粘合,例如 可以使用具有较弱皮肤刺激的压敏粘合剂,例如丙烯酸压敏粘合剂、基于天然橡胶的压敏 粘合剂、基于合成橡胶的压敏粘合剂、娃酮压敏粘合剂、基于乙稀醋的压敏粘合剂、乙稀醚 压敏粘合剂、氨基甲酸乙酯压敏粘合剂等。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含的 压敏粘合剂形成的压敏粘合层属于基于合成橡胶的压敏粘合剂。
[0083]根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是基于合成橡胶的压敏粘合剂,其中作为 合成橡胶,还包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。根据本发明的用于治疗眼睑疾 病的贴剂对皮肤温和,并且延不规则的皮肤表面粘附,从而应用部位是不明显的,并且粘着 性易于控制,从而应用可以维持很长时间,即使应用于分泌皮脂的区域。因此,压敏粘合层 包括下列(a_l)至(a-4)的特别的组成:
[0084] (a_l)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂;
[0085] (a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2 至 1:4 ;
[0086] (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量;和
[0087] (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯。
[0088][苯乙烯-异戊二烯_苯乙烯嵌段共聚物]
[0089] 在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂中,压敏粘合层包含苯乙烯-异戊二 烯-苯乙烯嵌段共聚物。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物没有特别限制,只要它是 在贴剂中用于基于合成橡胶的压敏粘合剂的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物,例如 其中苯乙烯含量为约5%质量或更多。然而,苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物优选包 含其中苯乙烯含量为15%质量或更多并且二嵌段含量为30%质量或更少的苯乙烯-异戊 二烯-苯乙烯嵌段共聚物。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量更优选为 17%质量或更多,并且进一步优选20%质量或更多。苯乙烯含量没有特别的上限,然而,根 据作为压敏粘合剂的弹粘性的观点,其含量通常为30%质量。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯 嵌段共聚物中二嵌段含量更优选为25%质量或更少,并且进一步优选20%质量或更少。二 嵌段含量没有特别的下限,然而,从合成问题的角度,其含量通常为5%质量。在苯乙烯-异 戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量太低或二嵌段含量太高的情况下,当除去用于治 疗眼睑疾病的贴剂时,粘合剂会被带走或由于增加皮肤刺激而导致潮红。通过聚合单体苯 乙烯和异戊二烯同时调节聚合条件可以制备优选使用的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共 聚物(其中苯乙烯含量为15%质量或更多并且二嵌段含量为30%质量或更少),或者可以 选择使用商品化产品。作为商品化产品,例如JSR公司生产的JSRSIS5002 (苯乙烯含量为 22%质量并且二嵌段含量为15%质量)和JSRSIS5000 (苯乙烯含量为14%质量并且二嵌 段含量为26%质量)等是已知的。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物可以单独一种使 用或多种组合使用。
[0090]作为在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含的苯乙 烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物,可以单独使用上述的苯乙烯苯乙烯-异戊二烯-苯乙 烯嵌段共聚物(其中苯乙烯含量为15%质量或更多并且二嵌段含量为30%质量或更少), 或只要上述的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(其中苯乙烯含量为15%质量或更多 并且二嵌段含量为30%质量或更少)以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的50%质 量或更多,更优选70%质量或更多,进一步优选90%质量或更多包含其中,可以组合使用 其它苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
[0091] 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯含量可以通过红外光谱测定,并 且二嵌段含量可以通过凝胶渗透色谱(GPC)方法测定。
[0092] 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子量范围通常为50, 000至 1,500, 000,优选80, 000至1,000, 000,更优选100, 000至400, 000。通过在上述范围内设 定苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子重量,粘着性、粘合力、与其它组 分的混合活性以及与其它组分的亲和力可以在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中很 好地平衡。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重量平均分子量是根据标准聚苯乙烯 的值通过GPC方法测定的值。
[0093][增粘树脂]
[0094] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚 物、增粘树脂和软化剂,并且苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂比例(质量 比)为1:2至1:4。即,通过在根据本发明的用于治疗眼睑疾病的压敏粘合层中包含苯乙 烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的量(质量比)的2至4倍的增粘树脂,提供了用于治 疗眼睑疾病的贴剂,其可以长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上,并且具有较少残留粘合 剂并且对皮肤温和。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比) 优选为1:2. 2至1:3. 8,更优选1:2. 4至1:3. 5。当增粘树脂与苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯 嵌段共聚物的比例太低时,贴剂可能无法长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。当增粘树 脂的比例太高时,在除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时粘合剂可能会移动,或者由于增加皮 肤刺激而可能导致潮红。
[0095] 作为增粘树脂,增粘树脂没有特别限制,只要它是通常用于基于橡胶的压敏粘 合剂的增粘树脂,并且可以混合一种或多种类型。例如,包括萜烯树脂[例如,Yasuhara ChemicalCo.Ltd.生产的YSRESINPX和CLEARONP(氢化萜烯树脂)等]、松香树脂[例 如ArakawaChemicalIndustries,Ltd.生产的KE-311、KE-100 和SUPERESTERS-100 (松 香酯),PinovaInc.生产的F0RAL105(氢化松香酯)等]、苯并呋喃-茚树脂、石油树脂、 脂环族饱和径树脂[例如ArakawaChemicalIndustries,Ltd.生产的ARK0N(注册商标) P-100等]、氢化脂环族烃[例如TonexCo.Ltd.生产的ESC0REZ5300等]。根据粘合力的 观点,优选萜烯树脂。
[0096][软化剂]
[0097] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层包含苯乙烯-异戊二烯-苯 乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂,并且软化剂的含量为40%至60%质量。即,通过在 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含40%至60%质量的量的软化 剂,改善了用于治疗眼睑疾病的贴剂随皮肤的跟随性,进一步调节了粘合力并且可以降低 皮肤刺激,从而提供了能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上,并且具有较少残留粘合剂 并且对皮肤温和的用于治疗眼睑疾病的贴剂。软化剂的含量优选为40%至58%质量,并且 更优选40%至55%质量。当软化剂比例太低时,用于治疗眼睑疾病的贴剂随眼睑皮肤的跟 随性会降低,从而在除去时会增加疼痛。当软化剂比例太高时,在除去时粘合剂会转移。 [0098]软化剂没有特别限制,只要它是通常用于基于橡胶的压敏粘合剂的软化剂。例如, 软化剂的实例包括液体石蜡、液体聚丁烯、液体聚异
当前第2页1 2 3 4 5 6 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1