组织，所述的氯倍他索或其酯包含在压敏粘合层中 而用于治疗眼病。眼睑皮肤表面表示上眼睑、下眼睑或上下眼睑的正面（皮肤表面）或这 些眼睑的皮肤表面和周围皮肤表面。因此，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂优选具 有能够延上眼睑、下眼睑或上下眼睑的皮肤表面应用的形状和大小。这种形状的具体实例 包括例如长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、沿着眼睑正面形式的环形的形状。根据本 发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的厚度（支持物、压敏粘合层和释放层的总厚度）通常范 围为22至400ym，并且在很多情况下为40至300ym。
[0136] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂具有很好的粘合性和柔韧性，在除去时 几乎不疼并且除去后残留粘合剂较少。此外，更具体而言，根据本发明的用于治疗眼睑 疾病的贴剂可以通过预定方法测定的粘合力、探针粘性（probetack)、除去的角层细胞 (corneocyte)面积和氯倍他索或其醋的经皮渗透试验确认其功效。
[0137][粘合性]
[0138] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂在粘合性方面非常优异，所述的粘合性通 过下列方法评价。即，将根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂切成尺寸为宽10mmX长 20mm的试验样品（面积为2cm2的长方形）应用于个体的下眼睑，所述的个体为两个性别的 7名成年人，在洗脸后擦干下眼睑的水，放置12小时后（下文称为"应用后12小时"）进行 粘合性评价。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性。如果评价为AA或A， 用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性可以说是非常优异。
[0139]〈粘合性评价标准〉
[0140]AA:评价为粘合性强的有6至7名个体
[0141]A:评价为粘合性强的有4至5名个体
[0142]B:评价为粘合性强的有2至3名个体
[0143]C:评价为粘合性强的有1或0名个体
[0144][柔韧性]
[0145] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂在柔韧性方面非常优异，所述的柔韧性通 过下列方法评价。即，应用后12小时的柔韧性评价是采集于7名个体，上述用于治疗眼睑 疾病的贴剂的试验样品被应用于所述的个体。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴 剂的柔韧性。如果评价为AA或A，用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性可以说是非常优异。
[0146]〈柔韧性评价标准〉
[0147]AA:评价为具有柔韧性的有6至7名个体
[0148]A:评价为具有柔韧性的有4至5名个体
[0149]B:评价为具有柔韧性的有2至3名个体
[0150]C:评价为具有柔韧性的有1或0名个体
[0151][除去时的疼痛]
[0152] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂就除去时的疼痛很小而言非常优异，所述 的疼痛通过下列方法评价。即，应用后12小时除去时是否存在疼痛的评价是采集于7名个 体，上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验物质被应用于所述的个体。除去时的疼痛根据下 列4点量表评价：0 (没有疼痛感），1 (感觉到一点疼痛），2 (感觉到比1更强的疼痛），3 (感 觉到非常疼痛），并且计算7名个体的平均值。根据下列标准，评价除去贴剂时的疼痛。如 果评价为AA或A，除去时的疼痛很小，并且可以说是非常优异。
[0153]〈除去时的疼痛评价标准〉
[0154]AA:4点量表的平均值为0
[0155]A:4点量表的平均值为1
[0156]B:4点量表的平均值为2
[0157]C:4点量表的平均值为3
[0158][除去后的残留粘合剂]
[0159] 应用用于治疗眼睑疾病的贴剂后12小时除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后，肉眼 观察应用上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的7名个体的下眼睑上残留粘合剂的情况（下文可 以简单称为"残留粘合剂")，将用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个体。除 去后的残留粘合剂是根据下列4点量表评价：0(没有残留粘合剂），1 (观察到微量的残留 粘合剂），2 (观察到比1更多的残留粘合剂），3 (经常观察到残留粘合剂），并且计算7名个 体的平均值。根据下列标准，评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的残留粘合剂。如果残留粘合 剂的评价为AA或A，那么用于治疗眼睑疾病的贴剂的可用性可以说非常优异。
[0160]〈残留粘合剂的评价标准〉
[0161]AA:4点量表的平均值为0
[0162]A:4点量表的平均值为1
[0163]B:4点量表的平均值为2
[0164]C:4点量表的平均值为3
[0165][粘合力]
[0166] 根据日本工业标准（JIS)Z0237在抗BA-SUS板（光亮的退火不锈钢）的180-度剥 离试验中根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合力范围为0. 5至3N/15mm，优选0. 5 至2. 7N/15mm，更优选0. 6至2. 5N/15mm。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂抗BA-SUS 板的粘合力在上述范围内，因此当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤时，用于治疗 眼睑疾病的贴剂不易被外力（例如眼睑运动）剥离，同时，当用于治疗眼睑疾病的贴剂从眼 睑皮肤表面除去时，不会感觉到阻力或疼痛。当抗BA-SUS板的粘合力太高时，在从眼睑皮 肤表面除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时会感觉到阻力或疼痛。抗BA-SUS板的180-度剥 离试验通过Instron型张力试验仪测量剥离试验样品时的粘合力，所述的试验样品是由用 于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽15mm，并且粘附在BA-SUS板上，并且在板上用2kg橡皮辊以 300mm/分钟的速度来回进行两次，在一分钟内在180度方向上以300mm/分钟的剥离速度条 件下进行（n= 3的平均值）。
[0167][探针粘性]
[0168] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性范围优选为1. 5 至5N/5mm<t，并且更优选1. 6至4N/5mm<t。当用于治疗眼睑疾病的贴剂应用于眼睑皮肤上 时，压敏粘合层的探针粘性在上述范围内，用于治疗眼睑疾病的贴剂不易被外力例如眼睑 运动剥离，并且在从皮肤上除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，不存在感觉到抵抗或疼痛的 风险。上述探针粘性是通过使用NichibanCo.，Ltd.生产的探针粘性试验仪测量的，根据 作为参考的JISZ0237 (1996版）中描述的探针粘性试验方法，并且测量从粘合面的垂直方 向撕下直径5_的圆柱形探针所需的强度（n= 3的平均值）。
[0169][除去的角层细胞的面积]
[0170] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以长时间应用于眼睑皮肤上，并且具有 较少的残留粘合剂并且对皮肤温和，并且在从应用用于治疗眼睑疾病的贴剂的眼睑皮肤上 除去用于治疗眼睑疾病的贴剂时，除去的角层细胞的面积是45%或更低，优选40%或更 低，并且更优选35%或更低。用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞面积是通过下列 方法测量的。即，将根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽10mmX长20mm尺寸的 测试样品应用于下眼睑，所述的下眼睑是两个性别的7名成年人在洗脸后擦去水，并且试 验样品在放置12小时后除去，然后测量除去后粘附在用于治疗眼睑疾病的贴剂（的压敏粘 合层）上的除去的角层细胞总面积，并且计算与贴剂的面积比（单位：％ )。
[0171][氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
[0172] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是在氯倍他索或其酯的经皮渗透性方面 非常优异的贴剂。氯倍他索或其酯渗透进入皮肤的量是通过下列方法测量的。即，使用无 毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验，渗透进入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量在24小时内 为1. 0至3. 0yg/cm2。在使用无毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验中，渗透进入皮肤的氯倍他 索或其酯的累积量在24小时内优选为1. 1至2. 8yg/cm2,并且更优选1. 2至2. 5yg/cm2。 使用无毛小鼠皮肤体外经皮渗透性试验是通过下列方法完成的。即，将无毛小鼠（雄性，7 周龄）的腹部皮肤放置在水平扩散池上，直径20mm由，接收层侧为真皮侧。在双结构的池中 循环温度为32°C的温水，并且池的内侧维持在一定温度条件下。在皮肤的角质层侧，应用冲 孔成的用于治疗眼睑疾病的贴剂。在接收侧，浸渍接收溶液（20%质量的聚乙二醇 /纯化水），同时用搅拌棒搅拌，从应用开始每6小时从接收溶液中取样1.OmL，并且向每个 采集的接收溶液样品中加入〇. 5mL甲醇，将产物搅拌并且离心以去蛋白质。去蛋白质的溶 液通过HPLC(高效液相色谱法）定量，并且测量氯倍他索或其酯的浓度，从而在6、12和24 小时测定渗入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量（Ug/cm2)，并且测定每个平均值（n= 3)。 此外，采样后在水平扩散池中，重新装入等量的接收溶液。
[0173][贴剂的形状和尺寸]
[0174] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层、释放层 的用于治疗眼睑疾病的贴剂，只要用于治疗眼睑疾病的贴剂具有上述特征，其形状和尺寸 没有特别限制，并且贴剂可以是具有预定形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂，具有卷曲状态 的用于治疗眼睑疾病的贴剂，或包裹在袋里的用于治疗眼睑疾病的贴剂。用于治疗眼睑疾 病的贴剂优选是具有沿着眼睑前表面形式的长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、环形等 形状的贴剂。此外，在外周边角具有预定形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂中，外周边角可 以适当地进行修圆磨光。尺寸没有特别限制，然而，每片的应用面积通常的范围为0. 5至 10cm2,优选1至5cm2,并且更优选1至3cm2。
[0175] 6.制备用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法
[0176] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层、释放层 的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中
[0177] (a)压敏粘合层包括下列（a-1)至（a-4):
[0178] (a_l)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
[0179] (a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:2 至 1:4 ;
[0180] (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量；和
[0181] (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯；和
[0182] (b)支持物的弹性模量为Young模量0? 01至0? 5GPa。
[0183] 只要能获得上述用于治疗眼睑疾病的贴剂，制备用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法 没有限制。从可生产性的角度出发，优选制备用于治疗眼睑疾病的方法包括在释放层表面 上形成压敏粘合层的步骤。具体而言，优选这样一种方法，其中预先在一个方向上形成释放 层，在释放层的上表面，压敏粘合剂形成压敏粘合层，即，将包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯 嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂以及氯倍他索或其酯的压敏粘合剂涂布，进行干法消除，从 而形成压敏粘合层，然后将弹性模量为Young模量0. 01至0. 5GPa的支持物制成薄板（在 上面制成载体膜）。
[0184] 根据上述方法可以获得根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，如卷曲状态的用 于治疗眼睑疾病的贴剂，其中制备依次包含载体膜、支持物、压敏粘合层和释放层的贴剂， 然后将其制成卷曲状态；或可以获得预定尺寸和形状的用于治疗眼睑疾病的贴剂，例如通 过切成例如沿着眼睑前表面形式的长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形、环形形状。此外， 通过随后包裹在袋里可以获得用于治疗眼睑疾病的贴剂。为了维持药物的稳定性，如果需 要可以将袋里的空气用氮气替换。
[0185] 如上述，根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂是通过应用于眼睑皮肤表面上而 应用的，为了经皮施用氯倍他索或其酯，其是包含在压敏粘合层中用于眼疾病的一种疗法， 用于眼局部组织。因此，用于眼疾病的一种疗法的氯倍他索或其酯主要通过经皮渗透到达 组织，进入外眼部分或前眼部分，例如结膜、眼泪、角膜、虹膜、睫状体或巩膜。因此，包含上 述详细描述的结构并且压敏粘合层包含氯倍他索或其酯的根据本发明的贴剂是用于治疗 眼疾病的贴剂，其有效用于治疗眼睑疾病，例如睑板腺囊肿、眼睑炎、睑板腺功能障碍、变应 性结膜炎、春季结膜炎、特应性结膜炎以及眼睑周围的其它组织