量的压敏粘合层。将涂布液应用于释放纸表面（氟化的聚对苯二甲酸乙二酯 膜，厚度75ym)，形成释放层，干燥后得到20ym的涂层厚度，使用刮棒涂布机，然后干燥表 面，从而获得由释放层和压敏粘合层组成的层状体（包含99. 3%质量的Si-1，和0. 7%质量 的丙酸氯倍他索）。随后，制备厚度130ym的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中在压敏粘合层 上表面上，作为支持物，加载厚度为35ym的低密度聚乙烯膜（Young模量为0. 12GPa)并且 分成薄片，然后依次包含支持物、压敏粘合层和释放层。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特 征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[0255] [比较实施例6]
[0256] 用于治疗眼睑疾病的贴剂（压敏粘合层包含99. 3%质量的Si-2和0. 7%质量的 丙酸氯倍他索）如比较实施例5相同的方法制备，除了基于硅酮的压敏粘合剂（Si-1)变 成基于娃酮的压敏粘合剂（DowComingCorporation生产的BI0-PSA4102,下文可以称为 "Si-2")。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂，特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显 示在表1中。
[0257] [表 1]
[0258]
[0259]
[0260] 根据表1，发现实施例1至7中用于治疗眼睑疾病的贴剂具有对眼睑皮肤优异的粘 合性和柔韧性，在除去时疼痛很小并且在除去后残留粘合剂很少，所述的用于治疗眼睑疾 病的贴剂是依次包含支持物、压敏粘合层和释放层的用于治疗眼睑疾病的贴剂，
[0261] (a)压敏粘合层包括下列（a-1)至（a-4):
[0262] (a_l)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
[0263] (a_2)苯乙烯_异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:2 至 1:4 ;
[0264] (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量；和
[0265] (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯；和
[0266] (b)支持物的弹性模量为Young模量0? 01至0? 5GPa。
[0267] 此外，发现用于治疗眼睑疾病的贴剂抗BA-SUS板的粘合力为0. 6至2. 5N/15mm，探 针粘性为1. 8至4. 5N/5mm<t，和适合的粘着性以及优异的特征，其中角层细胞除去的面积 为8%至23%，从而脱除性很小，因此提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其能长时间应用于 分泌皮脂的眼睑皮肤上，并且具有较少的残留粘合剂并且对皮肤温和。
[0268] 特别是，发现实施例1至3中用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层由苯乙 烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（苯乙烯含量为22%质量，并且二嵌段含量为15%质量） 组成，从残留粘合剂非常少的观点来看，是一种非常优异的用于治疗眼睑疾病的贴剂。还发 现与实施例2中治疗眼睑疾病的贴剂（其中压敏粘合层具有与实施例4中压敏粘合层相同 的组成）比较，实施例4中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙 烯嵌段共聚物并且支持物是厚度为15ym的低密度聚乙烯膜，从除去时疼痛较小并且除去 的角层细胞面积较小的角度来看，是一种非常优异的用于治疗眼睑疾病的贴剂。此外，发现 实施例1中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增 粘树脂的比例为1:2. 5,从除去的角层细胞面积为12%角度来看，是一种非常优异的用于 治疗眼睑疾病的贴剂，并且相比实施例6中用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞面 积，这也是更小的，其中在实施例6中比例为1:2。
[0269] 此外，还发现当实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂与实施例7中的用于治疗 眼睑疾病的贴剂相比时，实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中包含萜烯树脂作为 增粘树脂，具有尚粘合力的压敏粘合剂，因此除去后残留的粘合剂更少。
[0270] 相反，发现比较实施例1中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中软化 剂的含量低至约30 %质量，在除去时导致疼痛，并且抗BA-SUS板的粘合力太高，从而皮肤 刺激大。还发现比较实施例2中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中软化剂的 含量高达约70%质量，具有对眼睑较差的粘合，从而贴剂可能不能长时间应用于分泌皮脂 的眼睑皮肤上。此外，发现比较实施例3中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中压敏粘合层中 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:1. 5,具有较小的 抗BA-SUS板粘合力，并且对眼睑较差的粘合，从而粘合力不够，并且贴剂可能不能长时间 应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。而且，发现比较实施例4中的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其 中支持物是Young模量为4. 7Gpa的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜，具有对眼睑较差的粘合。从 而贴剂可能不能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤上。此外，如压敏粘合层中包含的压敏 粘合剂，在使用基于硅酮的压敏粘合剂的情况下，当包含比较实施例5的基于硅酮的压敏 粘合剂时，角层细胞剥离（detachment)量大，当包含比较实施例6的基于娃酮的压敏粘合 剂时，不能获得足够的粘合性，推测难以改善粘合性和角层细胞剥离量。
[0271] [氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
[0272] [实施例8]
[0273] 对于以实施例1相同方法制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂，除了制备的用于治疗 眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含〇. 5%质量的丙酸氯倍他索，测量丙酸氯倍他索渗入 皮肤的量。表2显示了 6、12和24小时丙酮氯倍他索的累积量的结果（yg/cm2)，其是测量 用于治疗眼睑疾病的贴剂。
[0274] [比较实施例7]
[0275] 对于以比较实施例5相同方法制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂（下文称为"用于 治疗眼睑疾病的丙烯酸贴剂"），除了压敏粘合层中包含的基于硅酮的压敏粘合剂变成烷基 (甲基）丙稀酸醋-乙酸乙稀醋共聚物[HenkelCorporation生产的DUR0-TAK(注册商 标）87-4098]，其是基于溶液的丙烯酸聚合物，所制备的用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘 合层中包含0. 5%质量的丙酸氯倍他索，并且所用的释放纸变成硅化的聚对苯二甲酸乙二 醇酯，测量丙酸氯倍他索渗入皮肤的量。表2显示了 6、12和24小时丙酮氯倍他索的累积 量的结果（Ug/cm2)，其是测量用于治疗眼睑疾病的贴剂。
[0276]表 2
[0278] 根据表2所示的比较实施例8 (其中使用根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂， 其中压敏粘合层包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂）的结果 和比较实施例7(其中使用用于治疗眼睑疾病的丙烯酸贴剂，其中压敏粘合层包含丙烯酸 体系聚合物）的结果，对于根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂，确认氯倍他索或其酯 的经皮渗透性非常优异，从而发现根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂具有足够的经皮 渗透性，即使用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层中包含的氯倍他索是低浓度的。
[0279] [工业实用性]
[0280] 本发明是用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其 中
[0281] (a)压敏粘合层包括下列（a-1)至（a-4):
[0282] (a_l)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；
[0283] (a_2)苯乙烯_异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:2 至 1:4 ;
[0284] (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量；和
[0285] (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯；和
[0286] (b)支持物的弹性模量为Young模量0? 01至0? 5GPa，
[0287] 因此，提供了用于治疗眼睑疾病的贴剂，其能长时间应用于分泌皮脂的眼睑皮肤 上，并且具有较少的残留粘合剂，对皮肤温和，并且在低浓度时具有优异的药物渗透性，从 而工业实用性很高。
【主权项】
1. 用于治疗眼睑疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中 (a) 压敏粘合层包括下列（a-1)至（a-4): (a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂； (a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:2至 1:4 ； (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量；和 (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯；和 (b) 支持物的弹性模量为Young模量0. 01至0. 5GPa。2. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯含量为15%质量或更多，并且二嵌段 含量为30%质量或更少。3. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 压敏粘合层还包括下列（a_2'）和（a-3'）： (a-2'）苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和增粘树脂的比例（质量比）为1:2. 4 至1:3. 5 ;和 (a-3'）软化剂的含量为40%至55%质量。4. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 增粘树脂是萜烯树脂。5. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 软化剂在室温为液体。6. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 软化剂是液体石蜡。7. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 支持物是厚度为1至80 ym的聚乙烯膜。8. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 在支持物的压敏粘合层侧的对侧的表面上提供载体膜。9. 权利要求8的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 载体膜是聚酯膜。10. 权利要求8或9的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 载体膜的支持物侧的表面是无光处理的。11. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 每张的应用面积为0. 5至10cm2。12. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 形状是长方形、椭圆形、新月形、圆形、马蹄形或环形。13. 权利要求1的用于治疗眼睑疾病的贴剂，其中 在使用无毛小鼠皮肤的体外经皮渗透性试验中24小时内氯倍他索或其酯渗入皮肤的 累积量为I. 〇至3. 0 y g/cm2。14. 用于治疗眼疾病的贴剂，其依次包含支持物、压敏粘合层和释放层，其中 (a)压敏粘合层包括下列（a-1)至（a-4): (a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂； (a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例（质量比）为1:2至 1:4 ； (a-3)软化剂的含量为40%至60%质量；和 (a-4)还包含0. 005%至5%质量的氯倍他索或其酯；和 (b)支持物的弹性模量为Young模量0. 01至0. 5GPa。15. 制备权利要求1至13任一项的用于治疗眼睑疾病的贴剂的方法，包括： 在释放层的上表面上形成压敏粘合层。16. 权利要求14的制备用于治疗眼疾病的贴剂的方法，包括： 在释放层的上表面上形成压敏粘合层。
【专利摘要】用于治疗眼疾病例如眼睑疾病的贴剂，其依次包括支持物、压敏粘合层和释放层，其中(a)压敏粘合层包括下列(a-1)至(a-4)：(a-1)包含苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、增粘树脂和软化剂；(a-2)苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与增粘树脂的比例(质量比)为1:2至1:4；(a-3)软化剂的含量为40％至60％质量；和(a-4)还包含0.005％至5％质量的氯倍他索或其酯；和(b)支持物的弹性模量为Young模量0.01至0.5GPa；以及制备治疗眼疾病例如眼睑疾病的贴剂的方法包括：在释放层的上表面形成压敏粘合层。
【IPC分类】A61F13/02
【公开号】CN104955426
【申请号】CN201380066264
【发明人】小河贵裕, 礒胁明治, 川原康慈, 平冈孝夫, 田中麻里子, 剑持千寻
【申请人】千寿美国公司, 日绊株式会社
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2013年12月17日
【公告号】CA2887589A1, EP2934403A2, US9211397, US20140171886, WO2014099894A2, WO2014099894A3