用于治疗眼睑疾病的含有氯倍他索的贴剂的制作方法_5

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例如角膜炎、巩膜炎、干眼 症、巩膜外层炎、前葡萄膜炎、术后炎症、虹膜炎和虹膜睫状体炎。
[0186] 根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂可以以与上述实施方案的那些相同的贴 剂提供,并且以上述相同方式提供。
[实施例]
[0187] 在下文中,本发明通过所提及的实施例和比较实施例具体地解释,但是,本发明完 全不被这些实施例所限制。根据本发明的用于治疗眼睑疾病的贴剂和贴剂所提供的每层的 特征和特性的测量方法如下。
[0188][厚度]
[0189] 用于治疗眼睑疾病的贴剂;治疗眼睑疾病的贴剂包含的载体膜、支持物、压敏粘合 层和释放层的每个厚度是通过使用刻度测厚计(dialthicknessgage)测量的。
[0190][Young模量]
[0191] 支持物的Young模量是根据ASTM-D-882测量的。
[0192][苯乙烯含量和二嵌段含量]
[0193] 苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的苯乙烯含量是通过红外光谱法测量的, 并且二嵌段含量是通过GPC方法测量的。
[0194][粘合性]
[0195] 用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合性通过下列方法评价。即,将根据本发明治疗眼 睑疾病的贴剂切成尺寸为宽10mmX长20mm的试验样品(面积为2cm2的长方形)应用于 个体的下眼睑,所述的个体为两个性别的7名成年人,在洗脸后擦干下眼睑的水,放置12小 时后(应用后12小时)进行粘合性评价。根据下列标准,评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的 粘合性。
[0196]〈粘合性评价标准〉
[0197]AA:评价为粘合性强的有6至7名个体
[0198]A:评价为粘合性强的有4至5名个体
[0199]B:评价为粘合性强的有2至3名个体
[0200] C:评价为粘合性强的有1或0名个体
[0201] 〈柔韧性〉
[0202] 用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性通过下列方法评价。即,应用后12小时的柔 韧性评价是采集于7名个体,将上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品应用于所述的个 体。根据下列标准,评价用于治疗眼睑疾病的贴剂的柔韧性。
[0203] 〈柔韧性评价标准〉
[0204] AA:评价为具有柔韧性的有6至7名个体
[0205] A:评价为具有柔韧性的有4至5名个体
[0206] B:评价为具有柔韧性的有2至3名个体
[0207] C:评价为具有柔韧性的有1或0名个体
[0208] [除去时的疼痛]
[0209] 用于治疗眼睑疾病的贴剂就除去时的疼痛通过下列方法评价。即,应用后12小时 除去时是否存在疼痛的评价是采集于7名个体,将上述用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样 品应用于所述的个体。除去贴剂时的疼痛根据下列4点量表评价:0(没有疼痛感),1 (感 觉到一点疼痛),2 (感觉到比1更强的疼痛),3 (感觉到非常疼痛),并且计算7名个体的平 均值。根据下列标准,评价除去贴剂时的疼痛。
[0210] 〈除去时的疼痛评价标准〉
[0211] AA:4点量表的平均值为0
[0212] A:4点量表的平均值为1
[0213] B:4点量表的平均值为2
[0214] C:4点量表的平均值为3
[0215] 〈除去后的残留粘合剂〉
[0216] 除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后残留粘合剂通过下列方法评价。即,应用用于治 疗眼睑疾病的贴剂后12小时除去用于治疗眼睑疾病的贴剂后,肉眼观察应用上述用于治 疗眼睑疾病的贴剂的7名个体的下眼睑上残留粘合剂的情况,将用于治疗眼睑疾病的贴剂 的试验样品应用于所述的个体。除去后的残留粘合剂是根据下列4点量表评价:0(没有残 留粘合剂),1 (观察到微量的残留粘合剂),2 (观察到比1更多的残留粘合剂),3 (经常观 察到残留粘合剂),并且计算7名个体的平均值。根据下列标准,评价用于治疗眼睑疾病的 贴剂的残留粘合剂。
[0217] 〈残留粘合剂的评价标准〉
[0218] AA:4点量表的平均值为0
[0219] A:4点量表的平均值为1
[0220] B:4点量表的平均值为2
[0221] C:4点量表的平均值为3
[0222] [粘合力(抗BA-SUS板的粘合力)]
[0223] 用于治疗眼睑疾病的贴剂的粘合力(抗BA-SUS板的粘合力)是根据JISZ0237通 过进行180-度剥离试验进行的。即,测量在撕下用于治疗眼睑疾病的贴剂的试验样品时的 粘合力,将其切成尺寸为宽15mmX长70mm,粘附在BA-SUS板上,并且在板上用2kg橡皮辊 以300mm/分钟的速度来回进行两次,在一分钟内在180度方向上以300mm/分钟的剥离速 度条件通过Instron型拉力试验仪(单位:N/15mm)进行(n= 3的平均值)。
[0224] [用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性]
[0225] 用于治疗眼睑疾病的贴剂的压敏粘合层的探针粘性是通过使用Nichiban Co.,Ltd生产的探针粘性试验仪测量的,根据作为参考的JISZ0237 (1996版)中描述的探 针粘性试验方法,并且测量从粘合面的垂直方向撕下直径5mm的圆柱形探针所需的强度(n=3的平均值)。
[0226] [除去的角层细胞的面积]
[0227] 对于测量用于治疗眼睑疾病的贴剂的除去的角层细胞的面积,将根据本发明的用 于治疗眼睑疾病的贴剂切成宽10mmX长20mm尺寸的试验样品应用于下眼睑,所述的下眼 睑是两个性别的7名成年人在洗脸后擦去水,并且将试验样品在放置12小时后除去,然后 测量除去后粘附在用于治疗眼睑疾病的贴剂(的压敏粘合层)上的角层细胞总面积,并且 计算与贴剂的面积比(单位:% )。
[0228] [氯倍他索或其酯的经皮渗透试验]
[0229] 将无毛小鼠(雄性,7周龄)的腹部皮肤放置在水平扩散池上,直径20mm<t,接收 侧为真皮侧。在双结构的池中循环温度为32°C的温水,并且池的内侧维持在一定温度条件 下。在皮肤的角质层侧,应用切成15_由的用于治疗眼睑疾病的贴剂。在接收侧层,浸渍接 收溶液(20 %质量的聚乙二醇/纯化水),同时用搅拌棒搅拌,从应用开始每6小时从接收 溶液中取样1.OmL,并且向每个采集的接收溶液样品中加入0. 5mL甲醇,将产物搅拌并且离 心去蛋白质。去蛋白质的溶液通过HPLC(高效液相色谱法)定量,并且测量氯倍他索或其 酯的浓度,从而在6、12和24小时测定渗入皮肤的氯倍他索或其酯的累积量(yg/cm2),并 且测定每个平均值("6小时内渗入皮肤的累积量"、"12小时内渗入皮肤的累积量"和"24 小时内渗入皮肤的累积量")(n= 3)。此外,采样后在水平扩散池中,重新装入等量的接收 溶液。
[0230] [实施例1]
[0231] 将100份质量的苯乙稀-异戊二稀-苯乙稀嵌段共聚物(JSRCorporation生产 的JSRSIS5002,苯乙烯含量为22%质量,并且二嵌段含量为15%质量);250份质量的萜 烯树脂(YasuharaChemicalCo.Ltd.生产的YSRESIN)(其是增粘树脂);和350份质量 的液体石蜡[KanedaCo.,Ltd.生产的HICALL(注册商标)M-352](其是软化剂);和一定 比例量的丙酸氯倍他索(其中压敏粘合层中丙酸氯倍他索的含量为0.7%质量(在实施例 1中,为5份质量)混合,并且将混合物溶于甲苯/丙酮=8/2的溶液中,从而制备了含有 57%质量的固体含量的涂布液,用于形成压敏粘合层。将涂布液应用于释放纸表面(硅化 的聚对苯二甲酸乙二醋膜,厚度75ym),形成释放层,干燥后得到20ym的涂布厚度,使用 刮棒涂布机,然后干燥表面,从而获得由释放层和压敏粘合层组成的层状体。
[0232] 随后,制备厚度为130ym的用于治疗眼睑疾病的贴剂,其中在压敏粘合层上表面 上,作为支持物,加载厚度为35ym的低密度聚乙烯膜(Young模量为0. 12GPa)并且分成薄 片,然后依次包含支持物、压敏粘合层和释放层。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,粘合性、柔 韧性、除去时的疼痛、除去后的残留粘合剂、抗BA-SUS板的粘合力、探针粘性和除去的角层 细胞面积(下文可以统称为"特征")的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1 中。
[0233] [实施例2]
[0234] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备,除了包含作为软化剂的 300份质量的液体石蜡。此外,将丙酸氯倍他索按比例量混合,其中丙酸氯倍他索在压敏粘 合层中的含量为〇. 7%质量。在下列实施例和比较实施例中,使用上述相同的方法。对于用 于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[0235][实施例3]
[0236] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备,除了包含作为软化剂的 250份质量的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏粘 合层的组成显示在表1中。
[0237][实施例4]
[0238] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备,除了支持物变成厚度为 15ym的低密度聚乙烯膜(Young模量为0. 13GPa)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的 测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[0239][实施例5]
[0240] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备,除了包含100份质量的苯 乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(JSRCorporation生产的JSRSIS5000,苯乙烯含量 为14%质量,二嵌段含量为26%质量)。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价 结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[0241][实施例6]
[0242] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备,除了包含200份质量的作 为增粘树脂的萜烯树脂。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏 粘合层的组成显示在表1中。
[0243][实施例7]
[0244] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例3相同的方法制备,除了作为增粘树脂的萜烯 树脂变成松香树脂(ArakawaChemicalIndustries,Ltd.生产的KE-311)。对于用于治疗 眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏粘合层的组成显示在表1中。
[0245][比较实施例1]
[0246] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备,除了包含150份质量的作 为软化剂的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏粘 合层的组成显示在表1中。
[0247][比较实施例2]
[0248] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例1相同的方法制备,除了包含817份质量的作 为软化剂的液体石蜡。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏粘 合层的组成显示在表1中。
[0249][比较实施例3]
[0250] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例3相同的方法制备,除了包含150份质量的作 为增粘树脂的萜烯树脂。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压敏 粘合层的组成显示在表1中。
[0251][比较实施例4]
[0252] 用于治疗眼睑疾病的贴剂如实施例2相同的方法制备,除了支持物变成厚度为 25ym的聚对苯二甲酸乙二醋[TorayIndustriesInc.生产的LUMIRR0R(注册商标)S-10, 并且Young模量为4. 7GPa]。对于用于治疗眼睑疾病的贴剂,特征的测量和评价结果以及压 敏粘合层的组成显示在表1中。
[0253] [比例实施例5]
[0254] 通过混合基于娃酮的压敏粘合剂(DowComingCorporation生产的BI0-PSA4501, 下文可以称为"Si-1")和一定比例量的丙酸氯倍他索,其中丙酸氯倍他索在压敏粘合层中 的含量为0.7%质量,并且将混合物溶于乙酸乙酯溶液中,从而制备涂布液,形成含有50% 质量的固体含
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