减少自身免疫性疾病的风险的制作方法_5

文档序号:9353820阅读:来源:国知局
肽, 优选地至少3种肽,优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0156] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 8的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-7和SEQ ID NO: 9-12的肽,优选地至少2种肽, 优选地至少3种肽,优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0157] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 9的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-8和SEQ ID NO: 10-12的肽,优选地至少2种肽, 优选地至少3种肽,优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0158] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 10的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-9和SEQ ID NO: 11-12的肽,优选地至少2种 肽,优选地至少3种肽,优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0159] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 11的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-10和SEQ ID NO: 12的肽,优选地至少2种肽, 优选地至少3种肽,优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0160] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 12的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-11的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0161] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 13的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0162] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 14的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0163] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 15的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0164] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 16的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0165] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 17的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0166] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 18的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0167] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 19的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0168] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 20的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0169] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 21的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0170] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 22的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0171] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 23的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0172] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物包含具有SEQ ID NO: 24的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-12的肽,优选地至少2种肽,优选地至少3种肽, 优选地至少4种肽,优选地至少5种肽。
[0173] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 2的组合的水解产物。
[0174] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 3的组合的水解产物。
[0175] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 4的组合的水解产物。
[0176] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 5的组合的水解产物。
[0177] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 6的组合的水解产物。
[0178] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 7的组合的水解产物。
[0179] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 8的组合的水解产物。
[0180] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQID NO: 1和SEQIDNO: 9的组合的水解产物。
[0181] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 10的组合的水解产物。
[0182] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 11的组合的水解产物。
[0183] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 12的组合的水解产物。
[0184] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 13的组合的水解产物。
[0185] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 14的组合的水解产物。
[0186] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 15的组合的水解产物。
[0187] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 16的组合的水解产物。
[0188] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 17的组合的水解产物。
[0189] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 18的组合的水解产物。
[0190] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 19的组合的水解产物。
[0191] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 20的组合的水解产物。
[0192] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 21的组合的水解产物。
[0193] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 22的组合的水解产物。
[0194] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 23的组合的水解产物。
[0195] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 24的组合的水解产物。
[0196] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,营养制剂还包含碳水化合 物、核酸、脂质、矿物质、合成代谢营养物、维生素、抗氧化剂、益生菌菌株和抗脂肪肝剂中的 一种或多种。
[0197] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,营养组合物包含脂肪相, 其中脂质或脂肪以至多约7 g/100 kcal的水平存在。
[0198] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,营养组合物包含蛋白质 源,其中蛋白质源以至多约5 g/100 kcal的水平存在。
[0199] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,营养组合物包含寡糖,其 中寡糖包括半乳寡糖。
[0200] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,营养组合物还包含聚葡萄 糖。
[0201] 本公开还涉及用于减少自身免疫性疾病的风险,治疗自身免疫性疾病,和/或减 轻自身免疫性疾病的症状的酪蛋白水解产物的含肽部分,其中在一些实施方案中,自身免 疫性疾病是1型糖尿病。
[0202] 本公开还涉及包含选自酪蛋白水解产物的肽的组合物,用于通过给予所述组合物 减少自身免疫性疾病的风险,其中在一些实施方案中自身免疫性疾病是1型糖尿病。
[0203] 本公开还涉及包含选自酪蛋白水解产物的肽的组合物,用于通过给予所述组合物 治疗自身免疫性疾病,其中在一些实施方案中自身免疫性疾病是1型糖尿病。
[0204] 本公开还涉及包含选自酪蛋白水解产物的肽的组合物,用于通过给予所述组合物 减轻自身免疫性疾病的症状,其中在一些实施方案中自身免疫性疾病是1型糖尿病。
[0205] 本公开还涉及选自酪蛋白水解产物的肽,用于减少自身免疫性疾病的风险,治疗 自身免疫性疾病,和/或减轻自身免疫性疾病的症状,其中在一些实施方案中自身免疫性 疾病是1型糖尿病。. 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,包含选自酪蛋白水解产物的肽 的组合物是营养组合物。
[0206] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,酪蛋白水解产物是牛乳水 解产物。
[0207] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中,水解产物是含有广泛水解 的牛乳肽的水解产物。
[0208] 本发明的方法和/或其实施方案的优选实施方案也是用于减少自身免疫性疾病 的风险,用于治疗自身免疫性疾病,和/或用于减轻自身免疫性疾病的症状的酪蛋白水解 产物的优选实施方案。
[0209] 本公开内容现在通过以下非限制性实施例举例说明。
[0210] 实施例: 实施例1 :建立消化模型 在模拟幼儿(0-0. 5岁)的胃和小肠的平均条件的HM-1系统(TNO,Zeist,荷兰)中 研究所有制剂(最终配方食品和水解产物)。这些条件特别地包括胃排空的动力学,胃和肠 pH值,和口腔、胃和肠分泌液体例如电解液、消化酶和胆汁的组成和活性。成品的消化的和 透析的(除去单-和二糖类)材料以及水解产物的未消化的和消化的和透析的材料用于婴 儿粪便发酵实验,以研究结肠的微生物群落对蛋白质/肽消化的可能的作用和研究这些组 分对肠道微生物群的组成和代谢的影响。从粪便实验中,样品在不同的时间点采集并经受 不同类型的分析。
[0211] 图1显示设置。它显示HM-1模型的示意图:A.胃室;B.幽门括约肌;C.十二 指肠室;D.蠕动阀;E.空肠室;F.蠕动阀;G.回肠室;H.回盲括约肌;1.胃分泌J. 十二指肠分泌;K.空肠/回肠分泌;L.预过滤器;M.半渗透膜;N.水吸收;p pH电极;e. 水平传感器;R.温度传感器;S.压力传感器。
[0212] 胃消化后的肽分布。
[0213] 图2显示经LC-MS (mlz 230-2000),对本公开内容的酪蛋白水解产物观察到的在 模拟婴儿胃消化后的肽分布的比较。在消化前、消化后(TIM)、和在消化和进一步透析后描 述肽分布。附图显示出水解产物的肽分布在模拟胃消化期间几乎没有变化。
[0214] 微生物群的组成和代谢 以下结果用成品或水解产物在透析后生成,因此生成具有分子量超过500 Da的肽的 产品。图3显示在T=18下,在暴露于本公开内容的含有消化的酪蛋白水解产物的营养组合 物(因此>500Da)(以低浓度或高浓度加入并用454焦磷酸测序测定)后,本公开内容的 含有酪蛋白水解产物的营养组合物对粪便发酵实验的微生物群落的拟杆菌属水平的影响。 y-轴描述序列数目的10-l〇g值,其与丰度正相关。本公开内容的含有酪蛋白水解产物的营 养组合物明显地抑制拟杆菌丰度,其可通过碳水化合物以及存在于产品中的肽二者介导。 图4显示在T=18下,在暴露于本公开内容的含有消化的酪蛋白水解产物的营养组合物(因 此>500Da)(以低浓度加入并用454焦磷酸测序测定)后,粪便
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