注射装置的制造方法_2

文档序号:9382068阅读:来源:国知局
的第二计数止挡部,第一旋转止挡部和第一计数止挡部抵靠最小剂量(零)位置,第二旋转止挡部和第二计数止挡部抵靠最大剂量位置。由于在剂量设定期间和在剂量分配期间,数字套筒相对于壳体旋转,所以这两个部件适合于形成可靠且强健的限制机构。
[0027]为了阻止剂量不足或故障,药物输送装置可以包括末次剂量保护机构,以阻止设定超过药筒中剩下的液体量的剂量。例如,末次剂量保护机构包括螺母构件,该螺母构件位于驱动器与在剂量设定期间和剂量分配期间旋转的拨转套筒或任意其它部件之间。在一优选实施例中,拨转套筒在剂量设定期间和在剂量分配期间旋转,而驱动器仅在剂量分配期间随拨转套筒一起旋转。因此,在该实施例中,螺母构件将仅在剂量设定期间移动并且在剂量分配期间将相对于这些部件保持固定。优选地,螺母构件螺旋连结到拨转套筒并且通过花键联接到驱动器。作为替代方案,螺母构件可以螺纹接到驱动器并且可以通过花键联接到拨转套筒。螺母构件可以是全螺母或其部分,例如,半螺母。
[0028]启动剂量分配通常需要用户按压按钮或触发器。优选地,剂量设定装置和/或驱动器的至少一个部件部分在剂量设定位置与剂量分配位置之间可轴向移位,在剂量设定位置中,剂量设定装置相对于壳体以及相对于驱动器可旋转,在剂量分配位置中,驱动器相对于壳体可旋转。轴向可移位剂量设定装置可以是用于剂量设定的拨转手柄。优选地,轴向可移位部件沿着第二纵向轴线在其剂量设定位置与其剂量分配位置之间行进。
[0029]剂量设定和剂量分配的顺序通常需要在剂量设定期间和/或在剂量分配期间部件中的一些部分发生相对运动。实现该结果的各种不同的实施例是可能的,在上文提及的现有技术中描述了这些实施例中的一些。根据本发明的优选示例,注射装置可以进一步包括离合器,该离合器构造在驱动构件与数字套筒之间,其中,离合器允许驱动构件和数字套筒在剂量设定期间相对旋转并且在剂量分配期间沿旋向被约束驱动构件和数字套筒。该实施例可以包括在剂量设定期间相对轴向移动。
[0030]为了改进对装置的操作,在剂量设定前后装置的长度优选是相同的。换言之,在剂量设定期间,由于部件未从壳体旋出,所以不存在拨转部延伸。优选地,剂量设定装置和驱动器被构造在壳体中,使得在剂量设定期间和在剂量分配期间它们被阻止沿纵向轴线中的一条轴向移位。然而,为了在装置的剂量设定位置与剂量分配位置之间切换,剂量设定与剂量分配之间的部件中的至少一些部件的轴向移动可以是可能的。
[0031]根据优选实施例,剂量设定装置包括释放按钮,该释放按钮沿着第二纵向轴线可轴向移动,其中,根据释放按钮的位置,装置进一步包括用于使驱动器减速的摩擦装置。换言之,提供速度控制,该速度控制允许用户改变装置的分配速度。摩擦装置可以包括一个或多个离合器片或装置的其它部件部分,所述一个或多个离合器片或装置的其它部件部分例如通过弹簧相互压靠。这些板或部件中的一个在剂量分配期间旋转,而这些板或部件中的另一个在剂量分配期间保持固定。因此,这些部件的相对于运动引起摩擦,这种摩擦使装置减速。按压释放按钮例如通过使弹簧力下降减小摩擦,因此,这导致分配速度的增加。优选地,释放按钮是剂量设定装置的拨转手柄。
[0032]药物输送装置可以包括包含药剂的药筒。此外,可移动筒塞可以设置在药筒中。
[0033]通常,在首次使用之前,注射装置需要所谓的“装填(prime) ”,以便关闭药筒筒塞与活塞杆之间可能的间隙以及克服装置内的公差。对于装填步骤,用户必须设定小剂量并且必须分配该剂量,同时监控例如流体是否离开装置。该动作必须重复,直至例如流体实际上离开装置为止。根据优选实施例,活塞杆在其面对筒塞的端部处包括轴承或尖端,其中,在装置的未使用的输送状态下,轴承抵靠筒塞。换言之,装填不再是必需的。该装填消除可以在如下装置中获得:其中,通过在装配过程期间使驱动器旋转来将驱动器联接到活塞杆,直至活塞杆移动至抵靠药筒筒塞的位置为止。该位置可以通过使驱动器旋转所需的力或扭矩的增加来判定。作为替代方案,可以感测活塞杆相对于壳体的轴向位置。
[0034]本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0035]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0036]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0037]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0038]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0039]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des (B30)人胰岛素。
[0040]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素;B29_N_棕榈醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0041]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0042]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0043]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0044]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0045]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0046]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0047]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0048]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0049]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0051]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0053]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0054]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0056]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0057]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0058]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0059]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0060]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0061]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0062]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0063]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0064]des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0065]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0066]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0067]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0068]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0069]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0070]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0071 ] H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0072]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0073]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0074]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0075]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0076]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0077
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