2受体)，或2)相对选择性P :阻断剂("心脏选择性" (6-阻断剂)。 某些(6-阻断剂已知具有除了 (6-阻断以外的机理，促进其独特的药学性质。以下表格中 列举了两类0 _阻断剂的代表性药剂，仅作为举例说明目的。
[0191] 用于治疗心律不齐的非选择性P1/P2阻断剂举例： 纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔 用于治疗心律不齐的P1-选择性阻断剂举例： 醋丁洛尔，阿替洛尔，倍他洛尔，比索洛尔，艾司洛尔，美托洛尔 第三类：代表性钾通道抑制剂 以下表格通过举例方式，列举了可临床用于本发明的代表性的第三类化合物(钾通道 阻断剂)，及其某些代表性医疗用途。
[0192] 药物 代表性医疗用途 胺碘酮 心室性心动过速，包括心室纤颤、心房纤颤和扑动 决奈达隆 心房纤颤(非永久性）和扑动 溴苄胺 心室性心动过速和纤颤 索他洛尔 心室性心动过速，心房扑动和心房纤颤 伊布利特 心房扑动和纤颤 多非利特 心房扑动和纤颤 第四类：代表性钙通道阻断剂（CCBs) 钙通道阻断剂（CCBs)(第四类抗心律不齐药)的药理和抗心律不齐性质已被熟知，且主 要与其降低心脏内的异常起搏点的射速的能力有关，且还与他们降低传导速度和延长再极 化(尤其是在房室结（AV结）处）的能力有关。在房室结处的后一作用有助于阻断折返机制 (该机制可能导致上心室性心率过速)。可用于本发明中的代表性CCBs包括，例如，维拉帕 米(苯基烷基胺类)，其对心肌具有相对选择性，可用于治疗患者的心律不齐。CCB药剂的又 一例子是地尔硫卓(苯丙硫氮类)，其对血管钙通道的选择性相对介于维拉帕米和二氢吡啶 之间。应当理解，这仅是可用于本发明中的众多CCB药剂示例中的一小部分。
[0193] 在某些代表性实施例中，可用于本发明中的药剂包括，例如，至少一种抗心律不齐 药物，例如，普鲁卡因胺、胺碘酮、普鲁卡因胺和至少一种其他抗心律不齐药物的组合、胺碘 酮和至少一种其他抗心律不齐药物的组合，或普鲁卡因胺、胺碘酮和至少一种其他抗心律 不齐药物的组合。此外，所述至少一种药物还可以包括至少一种麻醉药，例如普鲁卡因、利 多卡因、普鲁卡因和至少一种其他麻醉药的组合、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合， 或普鲁卡因、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合。
[0194] 示例性药剂可以包括抗心律不齐药，例如普鲁卡因胺和amiodarone。可选地或附 加地，所述药物可以包括麻醉药，例如普鲁卡因和Iidocaine。
[0195] 所述至少一种药剂可以连续给药(例如通过注入栗）或作为丸剂给药。此外，所述 至少一种药剂的给药可以通过监控水平的药物浓度和/或作为对检测到的需要的回应(例 如对检测到心房纤颤的回应)，进行自动化给药。
[0196] 在某些情况下，通过给药通道400给药的药剂可以增强除颤和/或在电击前向心 房提供局部麻醉，从而降低患者在电击期间收到的不适。当然，电击可以仅在医疗人员认为 必要的个例中实施。
[0197] 由于心房壁薄，且具有松散上皮层，因此抗心律不齐药将易于渗透新房组织，由此 允许药物预防和/或阻止心房纤颤。此外，通过给药通道400直接向心房壁递送抗心律不 齐药物，心房壁可以在不经受与传统全身性治疗相关的全身性毒性的情况下饱和。
[0198] 本文所述的本发明中的新型微创植入装置将电形式、化学形式或此二者的除颤传 递到心房，以促进除颤，例如，在急性或慢性病例中。
[0199] 该新型微创植入装置可以将药剂传递到心房以协助除颤。可以向心房传递任何合 适剂量或剂量范围的一种或多种药剂来协助除颤。所述合适剂量或剂量范围的一种或多种 药剂通常可由医疗人员来决定，且通常可以根据受治疗的病人的具体需要来决定。
[0200] 可用于本文所述发明中的一种或多种药剂可以采用任何合适剂量和剂量范围。本 文所提供的某些示例不应被理解为限制本发明范围的任何方面，而是应当理解为仅作为举 例说明目的。
[0201 ] 其他代表性示例：向心脏给药 根据本发明的优选实施例，可以使用一种或多种算法，来控制和编程本发明接口装置 的操作。例如，可以使用一种或多种算法来控制和编程通过本发明的接口装置向患者心脏 指定区域进行一种或多种药剂给药的操作。如本文进一步所述，所述向心脏给药的药物(药 剂)可以包括任何数目的合适药物种类，例如，一种或多种麻醉剂、镇静剂和/或其他种类的 药剂，或其任意组合。药物传递到本发明的接口装置的方法可以包括，例如，使用一种或多 种算法，将活性药物和其他药剂(例如盐水、肝素、抗生素等）脉冲注入到该接口装置中，从 而存在脉冲宽度调制。在一个代表性情境中，在急性除颤期间，可以相对于其他药物提高每 单位时间的药剂用量。在某些实施例中，可以在本发明的微创植入装置中保持正压，由此防 止凝血和阻塞，并防止治疗关键时期的干扰。
[0202] 本领域技术人员能够从本文中容易地理解本发明的其他目的和有益效果，其中所 述的实施例仅作为举例。应当理解，本发明能够在各种方面进行改进，而不会脱离本发明的 思路和范围。由此，应当将本说明书看作是举例说明而对本发明范围的任何方面做出限制。
[0203] 应当理解，本文所述的示例性实施例仅出于说明性目的而非限制性目的。本领域 技术人员可以理解，可以在不脱离本发明的原则和思路的前提下做出所述实施例的该表形 式，本发明的保护范围由权利要求及其实施例所限定。
[0204] 实施例1 本实施例中，展示了本发明可以有效地用于术后以传统方法用全身性剂量的胺碘酮、 甲磺胺心定和普鲁卡因胺直接向心脏组织的靶向局部给药。在此实施例中，下表1列举了 所述药物、术后口服和静脉内剂量(传统疗法给药)，并为了对比，列举了使用本发明装置的 疗法的靶组织给药形式中的所用剂量。如表1所示，当使用本发明进行靶向给药时，治疗所 需用药显著减少，这也意味着使用本发明时，系统毒性显著降低。
[0205] 应当理解，表1仅作为举例目的，描述了本发明某些实施例中所用的代表性药物 和剂量。在任何情况下，表1均不应理解为限制本发明的范围。因此，应当理解，根据本发 明的其他实施例，本发明能够与其他药物一起使用、以其他剂量使用。
[0206] 表1:代表性抗心律不齐药治疗方案
实施例2 在一项实验中，使用两组猪测定抗心律不齐药普鲁卡因胺的心包内（IPC)给药对比静 脉内（IV)给药的差别，研究人员对普鲁卡因胺进行静脉内（n=6)或心包内（n=7)给药，其中 连续静脉注射剂量为2、8、16mg/kg(累积2、10、26mg/kg)，或连续心包内给药剂量为0. 5、1、 2mg/kg(累积0. 5、I. 5、3. 5mg/kg)。每一剂重悬浮为10ml，并以lmL/min的速率给药。两种药 物给药的药代动力学呈现统计显著性。心包内给药所得到的药物浓度峰值在250-900 y g/ ml范围内，而血浆内浓度的可测量水平低（〈I y g/ml)。静脉内给药所得的血浆浓度峰值在 〈1至40 y g/ml范围内，但在心包液内的浓度等同于血衆内浓度。应当指出，静脉给药期间 的心包液浓度比心包内给药低100倍。两种给药方法的心房电生理值相似，说明较低的直 接剂量就可以达到相似的治疗效果。3. 5mg/kg累积心包内剂量令右心房ERP从基线提高 了 22%，而10和26mg/kg的静脉内剂量分别令心房ERP延长了 24%和18%。此外，3. 5mg/kg (心包内）和26mg/kg (静脉内）给药分别在71%和83%的动物中防止了心房纤颤诱导。对 于心室电生理性质而言，心包内给药对心室电生理、心率或全身血压没有显著影响。但是， 26mg/kg静脉内注射普鲁卡因剂量延长了心房心室传导时间，并降低了心室间传导（RV和 LV激活)，说明静脉内给药可能影响整个心脏，而IPC仅针对心房。此外，研究人员在另外5 只动物身上进行了 2mg/kg单一心包内剂量的给药，结果表明，其对电生理和药代动力学的 影响与累积剂量相似。此项代表性研究表明，较低剂量的IPC给药剂量(约低10倍)对心房 电生理的影响与较高剂量的IV注射相仿，且不会影响心室电生理。
[0207] 除本文所述的实施例外，此述的装置和方法不限于心房纤颤的治疗。本发明的装 置和方法还可以用于，例如，治疗心室纤颤；应当理解，本文所述的装置和方法仅用于示例 目的。因此，应当理解，本文说明书仅涉及本发明的某些实施例，在不脱离本发明思路的前 提下，还可以做出本发明的许多改进和变形，本发明的范围如本申请的权利要求书所限定。
【主权项】
1. 用于治疗患者的微创装置，所述装置包括： a. 至少一个包含内导管导体的内导管； b. 基本包围所述至少一个内导管的外导管；和 c. 至少一个导电元件，其位于所述装置的大致远端部分，其中所述至少一个导电元件 适于向患者心脏表面提供除颤能量。2. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置进一步包括至少一个给药通道， 用于对所述患者心脏表面进行至少一种药物的给药。3. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置包括多个导电元件。4. 根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述多个导电元件被排列为从中央枢纽 扇形散开的花状构造。5. 根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述多个导电元件由至少一层膜基本相 互连接。6. 根据权利要求5所述的装置，其特征在于，所述膜的底面上设有至少一种粘结材料。7. 根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述至少一种粘结材料包括至少一种粘 结聚合物。8. 根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述至少一种药物包括至少一种抗心律 不齐药物。9. 根据权利要求8所述的装置，其特征在于，所述至少一种抗心律不齐药物选自：普鲁 卡因胺、胺碘酮、普鲁卡因胺和至少一种其他抗心律不齐药物的组合、胺碘酮和至少一种其 他抗心律不齐药物的组合，以及普鲁卡因胺、胺碘酮和至少一种其他抗心律不齐药物的组 合。10. 根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述至少一种药物还包括至少一种麻醉 药。11. 根据权利要求10所述的装置，其特征在于，所述麻醉药选自：普鲁卡因、利多卡因、 普鲁卡因和至少一种其他麻醉药的组合、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合，以及普 鲁卡因、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合。12. 用于治疗患者的微创装置，该装置包括： a. 包含内导管导体的至少一个内导管和位于该内导管内的至少一个给药通道； b. 基本包围所述至少一个内导管的外导管；和 c. 至少一个导电元件，其位于所述装置的大致远端部分，其中，所述装置的所述远端 部分还包括至少一个药物释放点，用于向患者心脏表面进行至少一种药物的给药。13. 用于治疗患者的微创装置，所述装置包括： a. 至少一个内导管； b. 位于所述内导管内的至少一个给药通道；以及 c. 基本包围所述至少一个内导管的外导管，其中所述装置的大致远端部分还包括至 少一个药物释放点，用于向患者心脏表面进行至少一种药物的给药。14. 根据权利要求13所述的装置，其特征在于，进一步包括至少一个位于所述装置的 大致远端部分的导电元件。15. 用于治疗心律异常患者的方法，所述方法包括植入微创装置，所述装置包括： a. 包含内导管导体的至少一个内导管和至少一个位于内导管中的给药通道； b. 基本包围所述至少一个内导管的外导管；以及 c. 位于所述装置的大致远端部分的至少一个导电元件，其中，所述至少一个导电元件 用于向患者心脏表面提供除颤能量，且所述装置的远端部分还包括至少一个药物释放点， 用于向患者心脏表面进行至少一种药物的给药。16. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述装置包括多个导电元件。17. 根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述多个导电元件被排列为从中央枢 纽扇形散开的花状构造。18. 根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述多个导电元件由至少一层膜基本 相互连接。19. 根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述膜的底面上设有至少一种粘结材 料。20. 根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述至少一种粘结材料包括至少一种 粘结聚合物。21. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述至少一种药物包括至少一种抗心 律不齐药物。22. 根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述至少一种抗心律不齐药物选自：普 鲁卡因胺、胺碘酮、普鲁卡因胺和至少一种其他抗心律不齐药物的组合、胺碘酮和至少一种 其他抗心律不齐药物的组合，以及普鲁卡因胺、胺碘酮和至少一种其他抗心律不齐药物的 组合。23. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述至少一种药物包括至少一种麻醉 药。24. 根据权利要求23所述的方法，其特征在于，所述麻醉药选自：普鲁卡因、利多卡因、 普鲁卡因和至少一种其他麻醉药的组合、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合，以及普 鲁卡因、利多卡因和至少一种其他麻醉药的组合。
【专利摘要】本发明的代表性实施例提供了用于心血管药物的靶向组织给药的新型微创植入装置和方法。
【IPC分类】A61N1/39
【公开号】CN105142719
【申请号】CN201380058893
【发明人】扬·D·金, 约瑟夫·V·培高利兹, 斯考特·约翰逊
【申请人】本土心血管公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2013年9月9日
【公告号】EP2895236A1, US20150224281, WO2014043039A1