组合物及其应用，含有该组合物的制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药领域，特别设及一种组合物及其应用，含有该组合物的制剂。
【背景技术】
[0002] 多肤和多糖是常见的具有增强免疫作用的活性物质，活性多肤和多糖被开发成多 种医药制剂，广泛用于自身免疫性疾病、感染性疾病及炎症介导的疾病的辅助治疗，取得了 较好的治疗效果。
[0003] 胸腺肤是临床常用的免疫治疗药物，广泛用于病毒性肝炎的治疗，还用于自身免 疫行疾病（白齋风、类风湿性关节炎等）及脈毒症、肺结核、支气管炎等感染性疾病的辅助 治疗。
[0004] 临床上应用的胸腺肤，主要是从动物胸腺组织提取制备，再制成不同剂型的制剂。 目前公开的胸腺肤提取及制剂技术相关的专利有20项（胸腺肤a1和胸腺肤P4相关专 利除外），主要设及胸腺肤的提取技术，W及不同剂型胸腺肤制剂技术。其中胸腺肤的多药 效组分复合制剂相关专利4项，分别设及胸腺肤与谷脫甘肤复合注射剂（CN02123538. 4)、 胸腺肤和胸腺肤a1的复合注射剂（CN03105324. 6)，胸腺肤和泊洛沙姆肠溶片及复合注 射剂剂（CN200810166927. 7)和胸腺肤和蛋氨酸的复合粉针剂（CN201410382672. 3)。
[0005] 部分植物多糖具有较强的增强免疫、抗肿瘤作用，被开发成免疫治疗药物。目前国 内进入临床应用的植物多糖有香茹多糖、紫芝多糖、巧等多糖、人参多糖、灵芝抱子多糖，主 要用于治疗免疫功能不良所致各种疾病及恶性肿瘤的辅助治疗。
[0006] 紫背天葵度egoniafimbristipula)，是秋海棠科秋海棠属的多年生无茎草本植 物，为中国的特有物种，属于药食同源植物，既可入药，又是一种很好的营养保健蔬菜。药学 试验表明，紫背天葵性味甘、凉，有清热解毒、降血糖、活血止咳消炎、抗病毒、抗感染W及抗 恶性细胞增长等药用价值。但紫背天葵在药学上的开发应用较少，目前尚未见相关专利，也 没未见胸腺肤和紫背天葵多糖联合使用的相关报道。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明利用胸腺肤和紫背天葵多糖在增强机体免疫方面的协同增效作 用，提供一种组合物及其应用，含有该组合物的复方口服制剂。
[0008] 为了实现上述发明目的，本发明提供W下技术方案：
[0009] 本发明提供了一种组合物，包括胸腺肤和紫背天葵。
[0010] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物W质量份数计，包括
[0011] 胸腺肤 5~15份
[0012] 紫背天葵 20~55份。
[0013] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述紫背天葵为紫背天葵原药或 紫背天葵多糖提取物。
[0014] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述胸腺肤的制备方法为取动物 胸腺与胃蛋白酶、水混合，提取，纯化；
[0015] 所述纯化采用具有亲和配基的葡聚糖凝胶亲和层析系统进行层析分离，收集活性 刺激指数大于10的组分；
[0016] 所述的亲和配基为搬皮素配基、没食子酸配基和P-环糊精配基中的一种。
[0017] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述胸腺肤的制备方法包括如下 步骤：
[0018] 步骤1:取胸腺与胃蛋白酶、水混合提取，提取获得胸腺肤提取液；
[0019] 步骤2 :取P-环糊精配基葡聚糖凝胶、搬皮素配基葡聚糖凝胶、没食子酸配基葡 聚糖凝胶与水Wg/血计按照质量体积比为1:5混合，溫溶胀2地，去除多余的水，再与水W g/mL计按照质量体积比为1:2混合，静置，去除多余的水及漂浮的凝胶颗粒，重复2次，获得 处理后的凝胶；
[0020] 步骤3 :取处理后的凝胶（溶胀后按胶体积计）与水按照3:1的体积比混合，经超 声脱气，装中空层析柱，用5倍柱体积水平衡层析柱，平衡液流速为洗脱流速的3倍；柱的径 高比为1. 5~2. 5 :20;
[0021] 步骤4:取所述胸腺肤提取液加入所述层析柱的上表面，上样量为柱床体积的 10~20%，洗脱液流速为15~30血/min;
[0022] 步骤5 :在214皿紫外检测器下在线监测，收集活力大于10%的洗脱峰。
[0023] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述胸腺肤的制备方法还包括浓 缩、冷冻干燥的步骤。
[0024] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述胸腺肤中多肤含量为418mg/ 邑~ 436m邑/邑〇
[0025] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述紫背天葵多糖提取物的制备 方法为取所述紫背天葵与水混合，制得紫背天葵水提物，经分离纯化而得。
[00%] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述紫背天葵多糖提取物的制备 方法中所述分离纯化，包括W下特征步骤：
[0027] 步骤1:所述紫背天葵水提物经减压浓缩，80 %乙醇沉淀2~3次；
[0028] 步骤2:取步骤1获得的沉淀物与水混合，上大孔树脂柱，5~8倍体积的纯水洗 脱，收集洗脱液；
[0029] 步骤3:洗脱液减压浓缩，80%乙醇沉淀1~2次，沉淀再依次用丙酬和无水乙醇 洗涂2次，在1~5Pa，30~60°C的条件下真空干燥，即得。
[0030] 在本发明的一些具体实施方案中，所述组合物中所述紫背天葵多糖提取物中多糖 的含量> 80%，水分含量《5%。
[0031] 本发明还提供了所述组合物在制备提高免疫力的药物、保健品和/或食品中的应 用。
[0032] 本发明还提供了一种药物制剂，包括所述组合物及药学上可接受的辅料。
[0033] 在本发明的一些具体实施方案中，所述的药物制剂中所述药学上可接受的辅料包 括甘露糖和/或淀粉。
[0034]在本发明的一些具体实施方案中，所述的药物制剂中W质量份计，包括：
[0035] 胸腺肤 5~15份 紫背天葵 20~55份 甘露醇 U)~40餘 淀粉 0~60紛
[0036] 在本发明的一些具体实施方案中，所述的药物制剂中每粒所述药物制剂的有效药 量为lOOmg，每日施药量为3~6粒。
[0037] 本发明提供了一种组合物，包括胸腺肤和紫背天葵。本发明对紫背天葵多糖进行 了提取纯化，通过体外细胞试验和动物实验发现，紫背天葵多糖具有较强的刺激免疫和抑 制肿瘤细胞生长的活性。而且，动物实验结果表明，紫背天葵多糖和胸腺肤提取物的增强免 疫活性存在协同增效作用。
【具体实施方式】
[0038] 本发明公开了一种组合物及其应用，含有该组合物的制剂，本领域技术人员可W 借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领 域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通 过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精神和范围内对本文所 述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0039] 本发明提供了一种用于免疫力低下患者增强免疫力的复方口服制剂，是由W下重 量份原料药组成的：胸腺肤5~15%，紫背天葵多糖提取物20~55%，甘露醇10~40%， 余量为淀粉。
[0040] 本发明提供的一种提高免疫力的复方口服制剂，所述复方口服制剂的剂型为肠溶 胶囊剂或口服片剂。
[0041] 在本发明的一些具体实施方案中，一种提高免疫力的复方口服制剂是W胸腺肤干 粉和紫背天葵多糖干粉为主要药效成分，W甘露糖和淀粉为辅料。
[0042] 在本发明的一些具体实施方案中，所述胸腺肤干粉的制备方法为：
[0043] (1)微黄色粉末，易吸湿，有腥味，多肤含量> 400mg/g，水分含量《5%。
[0044] (2)由动物胸腺提取得到胸腺肤溶液，经分离纯化、浓缩、冷冻干燥得到。
[0045] (3) (1)中所述动物胸腺，其特征是猪、牛、羊、驴、马胸腺的任意一种或几种的组 合。
[0046] (4) (1)中所述分离纯化，其特征是采用具有亲和配基的葡聚糖凝胶亲和层析系统 进行层析分离，收集活性刺激指数大于10的组分。
[0047] 巧）（4)中所述的亲和配基，其特征是搬皮素配基、没食子酸配基和P-环糊精配 基中的一种。
[0048] 在本发明的一些具体实施方案中，胸腺肤提取液的采用酶辅助提取法制备，具体 操作方法如下：
[0049] (