2] 表3腹腔巨隧细胞吞隧能力 阳163]
[0164]'注：不同字母上标表示差异显著（P< 0. 05). ' '
[0165] 注明：根据
【发明内容】
，胸腺肤紫背天葵复合制剂的每日施药量为3~6粒，每粒有 效药量为lOOmg，即成人用药量为5-lOmg/kg(成人体重W60kg计）。根据黄继汉等人（药 理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算。中国临床药理学与治疗学，2004 ;9巧）： 1069-1072.)报道的方法，小鼠等效剂量为成人的12. 33倍，即61. 65-123. 3mg/kg。本实验 中，胸腺肤和紫背天葵多糖联合用药时，在60-100mg/kg的剂量区间产生了协同增效作用。 因此，动物实验采用的给药剂量与本发明一致。 阳166] 本发明提供的处方1~5的胸腺肤-紫背天葵多糖制成的肠溶胶囊进行上述动物 试验，试验结果与上述结果相近，无显著差异（P> 0. 05)。表明本发明提供的肠溶胶囊能够 显著提高免疫力。 阳167] 实施例9
[0168] 临床试验1一一胸腺肤-紫背天葵复合制剂对重型病毒性乙型肝炎疗效观察
[0169] 1、对象
[0170] 乙型肝炎患者41例，诊断标准参照《乙型病毒性肝炎诊断标准》(WS299-2008)。所 有患者病程均超过半年，其甲型、丙型、戊型肝炎病毒（HAV、HCV、肥V)标志物均阴性。
[0171] 2、方法 阳172] 所有患者分为2组：（1)对照组19例，其中男17例，女2例，年龄42. 3 ± 5. 9岁， 其中16例合并自发性细菌性腹膜炎（SB巧；似治疗组，21例，其中男19例，女2例，年龄 40. 1 + 6. 5岁，其中18例合并SBP。治疗前，两组在性别、年龄、临床症状和实验室指标等方 面无显著差异。
[0173]SBP诊断标准：具备W下任意2项，排除结核性腹膜炎及癌性腹水。（1)发热、腹 痛、腹部弥漫性压痛、腹肌紧张；（2)腹水白细胞数> 0. 5X1〇7l或多核细胞> 0. 25X1〇7 L; (3)腹水细菌培养阳性。
[0174] 对照组采用一般综合疗法，包括护肝、抗感染、维持水与电解质平衡及对症支持治 疗；治疗组在上述基础上加用胸腺肤-紫背天葵复合肠溶胶囊（每粒胶囊填充200mg，其中 胸腺肤干粉20mg，紫背天葵多糖80mg，淀粉70mg，甘露醇30mg)，持续8周。用量为每日3 次，每次1粒。
[01巧]观察治疗前后患者血清胆红素（TBIL)、凝血酶原活动度（PTA)，SBP变化，乙型肝 炎病毒（皿V)标志物的变化。 阳176] 3、结果及评价 阳177] 疗效观察结果见表4。
[0178] 表4治疗前后TBIL、PTA和SBP发生率 阳 179]
[0180] 治疗后，治疗组的TBIUPTA和SBP发生率显著低于对照组（P< 0. 05)，表明胸腺 肤-紫背天葵多糖复合肠溶胶囊对重型乙型肝炎有较好的疗效。 阳181] 本发明提供的处方1~5的其余胸腺肤-紫背天葵多糖制成的肠溶胶囊进行上述 人体试验，试验结果与上述结果相近，无显著差异（P> 0. 05)。表明本发明提供的肠溶胶囊 对重型乙型肝炎有较好的疗效。 阳182] 临床试验2-一胸腺肤-紫背天葵多肤复合胶囊对结肠癌术后患者的治疗效果 阳183] 1、对象
[0184] 结肠癌根治术后第一疗程化疗的47例患者，均为D址esB2期及C期，无严重脏器 功能不全和化疗禁忌者。 阳化5] 2、方法
[0186] 患者随机分为2组。（1)化疗组19例，其中男12例，女7例，年龄化1.3 +11. 5 岁）；似胸腺肤复合制剂组30例，其中男19例，女11例，年龄巧3.S+13. 2岁）。两组年 龄及性别无显著差异。
[0187] 化疗组单行化疗。化疗方案为：顺销60mg/m2和丝裂霉素10mg/m2静脉推注，第一 天；5-氣尿喀晚1000mg/m2静脉滴注，1次/日。胸腺肤复合制剂组进行相同方案的化疗， 同时口服胸腺肤复合肠溶胶囊（每粒胶囊填充200mg，其中胸腺肤干粉20mg，紫背天葵多糖 80mg，淀粉70mg，甘露醇30mg)，2粒/次，每日3次，连续给药4周。 阳18引 3、结果及评价
[0189] 分析患者化疗前1天，化疗开始后第14天，第28天的细胞免疫功能和体液免疫功 能。结果见表5,表6。
[0190] 表5两组治疗前后细胞免疫指标变化
[0191]
阳192] 由表5可知，化疗后第14天和28天，化疗组外周血CD3，CD4，CD8和CD4/CD8W及 NK细胞比率低于化疗前，而化疗28天，胸腺肤组的CD3,CD4,CD8和CD4/CD8W及NK细胞 比率均高于化疗前。胸腺肤组的CD3，CD4和CD4/CD8W及NK细胞比率显著高于化疗组（P < 0. 0巧。 阳193]表6两组治疗前后体液免疫指标变化阳 194]
[01巧]表6的结果表明，化疗第28天，胸腺肤组血清IgG显著高于化疗组。 阳196] 运些结果说明，胸腺肤-紫背天葵多糖复合制剂可增强结肠癌患者化疗后的免疫 力。 阳197]本发明提供的处方1~5的其余胸腺肤-紫背天葵多糖制成的肠溶胶囊剂进行上 述人体试验，试验结果与上述结果相近，无显著差异（P> 0. 05)。表明本发明提供的肠溶胶 囊可增强结肠癌患者化疗后的免疫力。
[0198]W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W做出若干改进和润饰，运些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种组合物，其特征在于，包括胸腺肽和紫背天葵。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以质量份数计，包括 胸腺肽 5~15份 紫背天葵20~55份； 所述紫背天葵为紫背天葵原药或紫背天葵多糖提取物。3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述胸腺肽的制备方法为取动物胸 腺与胃蛋白酶、水混合，提取，纯化，浓缩，冷冻干燥而得； 所述纯化采用具有亲和配基的葡聚糖凝胶亲和层析系统进行层析分离，收集活性刺激 指数大于10的组分； 所述的亲和配基为槲皮素配基、没食子酸配基和β -环糊精配基中的一种。4. 根据权利要求1至3任一项所述的组合物，其特征在于，所述胸腺肽中多肽含量为 418mg/g ~436mg/g。5. 根据权利要求1至4任一项所述的组合物，其特征在于，所述紫背天葵多糖提取物的 制备方法为取所述紫背天葵与水混合，制得紫背天葵水提物，经分离纯化而得。6. 根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述分离纯化，包括以下特征步骤： 步骤1 :获得紫背天葵水提物；经减压浓缩，80%乙醇沉淀2~3次； 步骤2 :取步骤1获得的沉淀物与水混合，上大孔树脂柱，5~8倍体积的纯水洗脱，收 集洗脱液； 步骤3 :洗脱液减压浓缩，80%乙醇沉淀1~2次，沉淀再依次用丙酮和无水乙醇洗涤2 次，在1~5Pa，30~60°C的条件下真空干燥，即得。7. 根据权利要求1至6任一项所述的组合物，其特征在于，所述紫背天葵多糖提取物 中，多糖的含量彡80%，水分含量< 5%。8. 根据权利要求1至7任一项所述的组合物在制备提高免疫力的药物、保健品和/或 食品中的应用。9. 一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1至8任一项所述的组合物及药学上可 接受的辅料； 所述药学上可接受的辅料包括甘露糖和/或淀粉。10. 根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，以质量份计，包括：每粒所述药物制剂的有效药量为l〇〇mg，每日施药量为3~6粒。
【专利摘要】本发明涉及医药领域，特别涉及一种组合物及其应用，含有该组合物的制剂。该组合物包括胸腺肽和紫背天葵。本发明对紫背天葵多糖进行了提取纯化，通过体外细胞试验和动物实验发现，紫背天葵多糖具有较强的刺激免疫和抑制肿瘤细胞生长的活性。而且，动物实验结果表明，紫背天葵多糖和胸腺肽提取物的增强免疫活性存在协同增效作用。
【IPC分类】C08B37/00, C12P21/06, A61K36/28, A23L1/09, C07K1/22, A61K31/715, A61K38/22, A61P37/04
【公开号】CN105148258
【申请号】CN201510685186
【发明人】周正兵, 张治国, 周天琼, 傅诗丽
【申请人】杭州华津药业股份有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月20日