作为香料成分的3-(4-异丁基-2-甲基苯基)丙醛的制作方法
【专利说明】作为香料成分的3-(4-异丁基-2-甲基苯基）丙醛
[0001] 本发明涉及香料成分和包含它的香料制品。特别地，本发明涉及显示出铃兰（山 谷百合）气味特征的所述香料成分或香料制品。仍然更具体地，本发明涉及不含或基本上 不含Lilial?的所述香料制品。本发明还涉及制备所述香料成分和香料制品的方法以及所 述香料成分和香料制品在精细香料和消费品、例如个人护理和家庭护理产品中的用途。本 发明还涉及所述包含所述香料成分和香料制品的精细香料和消费品。
[0002] 具有铃兰气味特征的化合物作为香料成分是非常寻求的。这些化合物是花香基质 中的重要成分并且可以作为协调剂通过生成许多类型的香料中起作用。这种类型的化合物 广泛用于个人护理和消费者护理产品以及精细香料，以便生成令人愉快的气味或掩蔽令人 不愉快的气味。
[0003] 因其铃兰香调而具有广泛价值的极佳的香料成分是Lilial?或3-(4-叔丁基苯 基）-2_甲基丙醛（CAS80-54-6)。这种化合物已经广泛应用于精细香料和个人和家庭护理 产品。然而，其应用鉴于近期的发现而存在争论，即它显示出对雄性大鼠和狗的生殖器官的 毒性作用。在使用小鼠、豚鼠和灵长类动物的研究中未发现作用，尽管如此，但是在通用协 调系统（GHS)分类系统中，这种化合物被分类为CMR2材料。对于CMR2类材料，必须建立 为对消费者无害应用的用量。鉴于Lilial?的管理状态，可以用其它香料成分替代它。
[0004] W02010105873解决了替代Lilial?的问题，提出的解决方案在于应用通常在香料 制造人的调色板上发现的已知成分的混合物，以便再生基本上类似于Lilial?的特征。
[0005] 同样，W02009027957提出的解决方案在于来自香料制造人的调色板的已知香料成 分的组合的制品。
[0006] W02013045301还提出了针对Lilial?替代品的解决方案，其在于选择成分的混合 物，包括化合物Lilyflore?和一些茚满基丙醛化合物与其它二级香料成分的组合。
[0007] 申请人目前已经发现可以用作香料组合物和精细香料和消费品的香料成分的新 化合物。更具体地，本发明提供具有期望的铃兰气味特征的所述新化合物。仍然更具体地， 申请人已经发现了具有气味特征的所述新化合物，其可以被香料制造人感觉到和识别为确 切地暗示为Lilial?香味，且由此可以用作Lilial?的简单替代品。此外，所述新化合物 可以具有与Lilial?相比类似乃至概述的香料性能。最终，申请人已经发现了不会引起与 Lilial?相关的管理关切的新化合物。
[0008] 因此，本发明在第一个方面提供式（I)的化合物，
[0009]
[0010] 式（I)的化合物具有与Lilial?基本上类似的气味特征和性能特征。照此且与现 有技术涉及基于已知成分的混合物的Lilial?替代品的提案相反，本发明能够提供基于单 一化合物的Lilial?替代品。它具有代表针对替代问题成本有效的解决方案的显而易见的 优点，而且使得香料制造人的创造性过程更为简单。
[0011] 围绕Lilial?的管理问题从如下事实产生，它在大鼠和狗中被酶降解成叔丁基苯 甲酸（t-BBA)，已知叔丁基苯甲酸（t-BBA)抑制体外葡萄糖合成和脂肪酸合成（McCune等 人，ArchBiochemBiophys(1982)214(1) :124-133)。
[0012] 已知叔丁基苯甲酸在雄性大鼠中导致睾丸效应（Hunter等人，FoodCosmet. Toxicol. 1965, 3 :289-298;Cagen等人，J.Am.Coll.Toxicol. 1989,8 (5) :1027-1038)〇
[0013] 相反，本发明的化合物对酶介导降解成其苯甲酸衍生物不敏感。考虑到它们与 Lilial?接近的结构相似性，这实际上是极为令人惊奇的结果。
[0014] 申请人令人惊奇地发现，在环上与带有醛官能度的基团邻位的位置上包含甲基取 代基的芳基-取代的烷醛香料成分对酶降解成其苯甲酸衍生物不敏感，提供了本领域迄今 为止未知的洞察力，并且允许香料制造人使用一种化合物配制，尽管它在结构上与Lilial? 类似（且由此具有与这些化合物明显类似的嗅觉特性），但是它不会产生类似的管理问题。
[0015] 为了在大鼠肝细胞中研究体外代谢，可以在大鼠肝细胞的存在下以混悬液形式温 育Lilial?和本发明的化合物。可以通过GC-MS分析Lilial?和本发明化合物的减少和相 应苯甲酸衍生物的形成。
[0016] 因此，在本发明的另一个方面，提供式（I)的化合物，在将其与分离自大鼠的肝细 胞一起温育时，所述化合物不形成或基本上不形成相应的苯甲酸衍生物。所谓"基本上无苯 甲酸衍生物"是指所述衍生物的浓度低于检测限，即〈1%_〇%。照此，式（I)的化合物为香 料制造人提供有价值、而又存在问题的Lilial?的非常适合的替代品。
[0017] 因此，本发明在其另一个方面提供式（I)的化合物作为香料成分的用途。
[0018] 本发明在其另一个方面提供式（I)的化合物在香料组合物中作为芳基-取代的烷 醛类增香剂、更具体地是芳基-取代的丙醛增香剂、特别是Lilial?的替代品的用途，所述 芳基-取代的烷醛类增香剂在芳基环上与带有醛官能度的取代基的邻位上未被取代。
[0019] 本发明的另一个方面提供将铃兰气味特征赋予给香料组合物的方法，该方法包括 将式（I)的化合物掺入所述香料组合物的步骤。
[0020] 本发明的另一个方面提供包含式（I)的化合物的香料组合物。
[0021] 本发明的另一个方面提供具有铃兰气味特征的香料组合物，其包含式（I)的化合 物。
[0022] 本发明的另一个方面提供包含式（I)的化合物的香料组合物，其不含芳基-取代 的烷醛增香剂，更具体地不含芳基-取代的丙醛增香剂（其在芳基环上与带有醛官能度的 取代基的邻位上未被取代），特别是Lilial?。
[0023] 本发明的香料组合物可以完全由式（I)的化合物构成。然而，香料组合物除式（I) 的化合物外还可以包含一种或多种另外的香料成分。
[0024] 式（I)的化合物可以与任意用量存在于香料组合物，这取决于香料制造人期望达 到的特定嗅觉效应。在本发明的一个具体的实施方案中，本发明的香料组合物可以包含占 所述组合物重量〇. 1-100%的用量的式（I)的化合物。
[0025] 如果使用一种或多种另外的香料成分，则它们可以选自任意已知的香料成分。
[0026] 特别地，可以用于本发明的香料组合物的所述香料成分包括6-甲氧基-2, 6-二甲 基庚-1-醛（甲氧基甜瓜醛）、5, 9-二甲基-4, 8-癸二烯醛（香叶醛）、P-甲基-3-(1-甲 基乙基）苯丙醛（花青醛）、八氢-8, 8-二甲基萘-2-醛（cyclomyral)、a-甲基-1，3-苯 并间二氧杂环戊烯-5-丙醛（新洋茉莉醛）、5_甲基-2-(1-甲基丁基）-5-丙基-1，3-二 噁烷（Troenan)、3-(邻-乙基苯基）-2, 2-二甲基丙醛（海风醛）、法尼醇、任选地作为异 构体混合物的3, 7, 11-三甲基十二烷-1，6, 10-三烯-3-醇（橙花叔醇）、2_甲基-4-苯基 丁-2-醇（二甲基苯基乙基甲醇）、顺式-4-(异丙基）环己烷甲醇（五月铃兰醇）、1-(1_羟 基乙基）-4-(1-甲基乙基）环己烧（任选地作为非对映异构体的混合物）（mugetanol)、 (4-甲基-3-戊烯基）环己烯醛（citrusal)、水杨酸环己酯、水杨酸己酯、水杨酸苄酯、水 杨酸戊酯、3-(p-(2-甲基丙基）苯基）-2-甲基丙醛（银醛）、3-对-枯烯基-2-甲基丙醛 (兔耳草醛）、如下成分的混合物：顺式-四氢-2-异丁基-4-甲基吡喃-4-醇；反式-四 氢-2-异丁基-4-甲基吡喃-4-醇；（白花醇）、柠檬酸三乙酯和双丙二醇。
[0027] 所述香料成分还可以包括水杨酸戊酯（2050-08-0) ;Auxantiol? (89-43-0); 水杨酸苄酯（118-58-1);顺式-水杨酸3-己烯酯（65405-77-8);香茅基氧基乙醛 (7492-67-3);环铃兰醛（7775-00-0);水杨酸环己酯（25485-88-5) ;CyelQffiyfal⑩ (68738-94-3);香茅醇（106-22-9);香叶醇（106-24-1);环戊醇Hc937165(84560-00-9); Cymal(103-95-7);道比卡尔（30168-23-1);乙基沉香醇（10339-55-6);超级铃兰 醛（71077-31-1) ;Florhydral? (125109-85-5) ;Floro1⑧（63500-71-0);吉 兰吡喃（24237-00-1);水杨酸己酯（6259-76-3);新洋茉莉醛（TM) (1205-17-0);羟 基香茅醛（107-75-5);沉香醇（78-70-6) ;Lyrai⑧（31906-〇4-4) ;Ma (103694-68-4) ;Mayoi? (13828-37-0);美乐馥（68991-97-9);甜瓜醛（106-72-9);Mugetanol(63767-86-2);铃兰醇（Muguesia)(56836-93-2);铃兰醇（13351-61-6); 玲兰素（91-51-0) ;Peonile? (10461-98-0) ;Phenoxano1? (55