基、芳基、葡糖基，其中所述5或6-元内酯、C「Cs烷基、 C 2-C8烯基、C2-C8炔基、芳基、葡糖基视情况经一或多个选自NR 5R6、0R5、0C( = 0)R7、C( = 0) 0R5、C ( = 0) R5、C ( = 0) NR5R6、CfC8烷基、C 2-cs烯基、C 2-cs炔基、C 3-(；环烷基及 C「心卤烷 基所取代；
[0049] 1?5及R 6各自独立地为氢或C i-C；烷基；
[0050] 馬为 C「Cs烷基、OR 5或 NR 5R6;
[0051] m为 1-12;及
[0052] n为1-12 ;或其医药上可接受的盐、代谢物、溶剂或前药。
[0053] 根据本发明的某些实施例，脂肪肝疾病为原发性脂肪肝疾病或继发性脂肪肝疾 病。在某些实施例中，继发性脂肪肝疾病为酒精性肝疾病、与慢性肝炎感染、全静脉营养 (TPN)适应症、雷氏症候群（Rey'sSyndrome)、胃肠病症或胃轻瘫及大肠急躁症（IBS)相关 的脂肪肝。特定实施例中，所述脂肪肝疾病为肝硬化或纤维化。
[0054] 在某些实施例中，具有以下结构的环己烯酮化合物
[0056] 是自任何适用的起始材料以合成或半合成方式制得。在其他实施例中，环己烯 酮化合物是以发酵或类似方式制得。例如，化合物1(亦被认知为Antroquinonol?或 "Antroq"）或化合物3,在某些情况下是由4-羟基-2, 3-二甲氧基-6-甲基-2, 5-环己二 烯酮制得。以下例示非限制性实例化合物。
[0057]
[0060] 在其他实施例中，具有以下结构的环己烯酮化合物
[0062] 为分离自樟芝的有机溶剂萃取物。在某些实施例中，所述有机溶剂选自酒精（例 如甲醇、乙醇、丙醇或类似物）、酯类（例如乙酸甲酯、乙酸乙酯或类似物）、烷类（例如戊 烷、己烷、庚烷或类似物）、卤化烷类（例如氯甲烷、氯乙烷、三氯甲烷、二氯甲烷或类似物） 及类似物。例如实例化合物1-7分离自有机溶剂萃取物。在某些特定实施例中，有机溶剂 是醇类。在某些特定实施例中，醇类是乙醇。在某些实施例中，环己烯酮化合物分离自樟芝 的水性萃取物。
[0063] 在某些实施例中，R为氢、C( = 0)C3H8,、C( = 0)C2H5或C( = 0)CH3。在某些实施 例中，R1为氢或甲基。在某些实施例中，R2为氢、甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。在某些实 施例中，R3为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。在某些实施例中，R4为氢、NH2、NHCH3、 N(CH3)2、0CH3、0C2H5、C( = 0)CH3、C( = 0)C2H5、C( = 0)0CH3、C( = 0)0C2H5、C( = 0)NHCH3、 c( =o)nhc2h5、c( =o)nh2、oc( =o)ch3、oc( =o)c2h5、oc( =o)och3、oc( =o)oc2h5、 OC( = 0)NHCH3、OC( = 0)NHC2H5或OC( = 0)NH2。在某些实施例中，心为C2H5C(CH3) 20H、C2H5C(CH3) 20CH3^CH2COOH^C2H5COOH^CH2OH^C2H5OH^CH2Ph^C2H5Ph^CH2CH=C(CH3) (CHO) ^CH2CH =C(CH3) (C( = 0)CH3)、5或6-元内酯、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、芳基或葡糖基， 其中所述5或6-元内酯、C1-C8烷基、C2-Cs烯基、C2-Cs炔基、芳基、葡糖基视情况经一或多个 选自NR5R6、0R5、OC( = 0)R7、C( = 0) 0R5、C( = 0)R5、C( = 0)NR5R6、C1-C8烷基、C2-cs烯基、 C2-C8炔基、C3-(：8环烷基及C「Cs卤烷基所取代。在特定实施例中，R4为CH2CH=C(CH3) 2。 在特定实施例中，所述化合物为
[0064]
[0065] 根据本发明的某些实施例，本文所提供的化合物用于治疗、抑制及/或预防脂肪 肝疾病。脂肪肝疾病或肝脏病症的实例包括原发性脂肪肝疾病MFLD及NASH，以及继发性 脂肪肝疾病（例如酒精性肝脏疾病（ALD)、与慢性肝炎感染、全静脉营养（TPN)适应症、雷氏 症候群（Rey'sSyndrome)及诸如小肠细菌过度增生症（IBO)、胃轻瘫及大肠急躁症（IBS) 的胃肠病症相关的脂肪肝及类似病症）。这些实例仅作为例示之用，并非意图限制仅限于治 疗彼等疾病。
[0066] 组合疗法
[0067] 在某些实施例中，治疗有效剂量随着组合疗法而改变。组合疗法进一步包括在不 同时间起始及结束的周期性治疗，从而协助患者的临床管理。本文所述的组合疗法，其中共 同投予化合物的剂量是根据所投予的共药物（co-drug)的形式、所投予的特定药物、所预 治疗的疾病、病症或状况等所决定。
[0068] 必须了解的是，在某些实施例中，为治疗、预防或改善状况从而求缓解而实施的给 药方式，其根据多种因素而加以修饰变化。这些因素包括患者所罹患的病症、患者年龄、体 重、性别、饮食及医药状况。因此，在其他实施例中，给药方式实际上的变化极大，而因此衍 生自本文所描述的给药方式。
[0069]本发明意图涵括化合物（即本文所述的环己烯酮化合物）与其他脂肪肝疾病治 疗药剂的组合。在某些实施例中，脂肪肝疾病治疗药剂的实例包括，但不限于以下：麦角固 醇、维生素E、硒、甜菜碱、胰岛素敏感剂（例如二甲双胍、吡格列酮（Pioglitazone)、罗格 列酮（Rosiglitazone)、噻唑烧二酮（Thiazolidinediones)或类似物）及降血脂他汀类 (statins)或类似物。
[0070]本文所述环己烯酮化合物与其他脂肪肝疾病治疗药剂的组合，在某些实施例中包 括额外的疗法与其他药剂的给药方式。在某些实施例中，彼等额外的疗法与其他药剂的给 药方式包括另外的脂肪肝疾病疗法。或者，在其他实施例中，额外的疗法与其他药剂的给药 方式包括使用其他药剂治疗与脂肪肝疾病相关的额外病况（adjunctconditions)或在组 合疗法中所述药剂所导致的副作用。在其他实施例中，组合疗法中投予佐剂及促进剂。
[0071] 在某些实施例中，本发明环己烯酮化合物与第二成份投予。根据本发明，所述第二 成份为麦角固醇。环己稀酮化合物与麦角固醇组合的量，其范围分别为50% (w/w)至90% (w/w)及50% (w/w)至10% (w/w)。一般而言，本文所述的组合物，在实例态样中，其组合 疗法根据此处所述作用机制而实施，其他药剂无须在同一医药组合物中给予。而在某些实 施例中，基于不同的物理及化学特性，而以不同的途径投予。在某些实施例中，起始投予根 据已建立好的流程，之后，根据所观察的效果、剂量、投药模式及投药次数再由熟练的临床 医师予以修饰变化。
[0072]在某些实施例中，本文所提供的化合物以任何一般的途径所投予，其包括口服、非 经肠、皮下、静脉、肌内、腹腔内或经皮。所投予的剂量则根据接受者的年龄、健康状态、体 重，同时进行的治疗（如果有的话）及所欲治疗功效而决定。
[0073] 在某些实施例中，本发明化合物与一或多种包括赋型剂及助剂的生理上可接受的 载剂混合而投予，其为促进处理活性化合物为可用于医药上的制品。适当的配方是根据所 选择的给药途径而决定。
[0074] 在某些实施例中，为利于口服投药，本文所述的化合物被调配成含有预定量的本 发明化合物不连续单位（discretunits)，例如胶囊、药包或锭剂；粉末或颗粒；存在于水 性液体或非水性液体的溶液或悬浮液；或水中油液体乳液或油中水液体乳液。
[0075] 在某些实施例中，为利于注射投药，本文所提供的化合物被调配于水性溶液中，较 佳存在于生理上兼容缓冲液，例如Hank's液、Ringer's液或生理食盐缓冲液。在某些实 施例中，为利于经黏膜吸收，调配物中必须使用适当渗透剂从而穿透障壁。这些渗透剂， 例如聚乙二醇，是此项技术领域所公知的。在某些实施例中，医药组合物用于口服，包括 push-fit胶囊。
[0076] 为利于吸入式投药，根据本发明所用的分子便利地以雾剂喷雾型式递药，其利用 加压容器或喷雾器配合适当的推喷剂，例如二氟二氯甲烷、三氯氟甲烷、二氯-四氟乙烷或 二氧化碳。在某些实施例中，如使用加压雾剂，其剂量单位是根据所提供的阀以递药计量而 决定。在某些实施例中，胶囊或药丸（cartridge)，例如用于吸入器或吹入器的明胶，调配成 含有多肽及诸如乳糖或淀粉的适当粉末基体的粉末混合物。
[0077] 剂量是根据所制得的化合物的活性程度以及个体的情况及个体体重或所述个体 欲受治疗的表面积所决定。剂量大小及给药方式亦根据特定个体所接受的特定药物随之而 来的任何副作用的存在、性质及程度而决定。
[0078] 实例
[0079] 实例1 :实例环己烯酮化合物的分离
[0080] 将100克樟芝菌丝体、子实体或两者的混合物置于三角瓶中，适量的水及酒精 (70-100%酒精溶液）加入所述三角瓶中并于20-25°C下搅拌至少1小时。将所述溶液 通过滤器及0. 45微米膜予以过滤，收集滤液作为萃取物。樟芝滤液通过高效液相层析仪 (HPLC)。HPLC是以RP18管柱、甲醇（A)及0. 1~0. 5%醋酸⑶作为移动相，以0~10分 钟于95%~20%B，10~20分钟于20%~10%B，20~35分钟于10%~10%B，35~40 分钟于10%~95%B的梯度，流速1毫升/分钟实施。以可见UV侦测器监测流出物。
[0081] 收集在25~30分钟处的分流物，并浓缩成化合物1，4_羟基-2, 3-二甲氧 基-6-甲基-5-(3, 7, 11-三甲基-2, 6, 10-十二碳三烯）-2-环己烯酮，呈淡黄色油状物的 产物。4-羟基-2, 3-二甲氧基-6-甲基-5- (3, 7, 11-三甲基-2, 6, 10-十二碳三烯）-2-环 己烯酮的分子式、分子量及熔点分别为C24H3S04、390及48°C至52°C。所述化合物的NMR光 谱显示 1H-NMR(CDCl3)S(ppm) = 1. 51，1. 67, 1. 71，1. 75, 1. 94, 2. 03, 2. 07, 2. 2