一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法
【技术领域】[0001] 本发明设及一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 硫酸阿米卡星注射液属于半合成氨基糖巧类抗生素，对多数氨基糖巧类纯化酶稳 定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严 重感染，在临床上得到广泛应用。
[0003] 在现有的专利和文献中，CN101584658A所报道的硫酸阿米卡星注射液为兽药，其 处方中只加入依地酸二钢，灭菌条件不明确。我们根据其提供的处方工艺，采用115°C，30 分钟灭菌，结果样品颜色明显变黄，已不符合标准规定。为使硫酸阿米卡星注射液能满足终 端灭菌，必须对其处方工艺进行改进。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于公开一种硫酸阿米卡星注射液；本发明另一目的在于公开该硫 酸阿米卡星注射液的制备方法。
[0005] 本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为： 硫酸阿米卡星 50~400重量份 抗氧剂 0. 5~10. 0重量份 络合剂 0. 05~1. 0重量份 注射用水加至1000体积份 本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为： 硫酸阿米卡星 100~200重量份 抗氧剂 1. 0~4. 0重量份 络合剂 0. 1~0. 4重量份 注射用水加至1000体积份 本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为： 硫酸阿米卡星 100重量份 抗氧剂 1. 5重量份 络合剂 0. 1重量份 注射用水加至1000体积份 本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为： 硫酸阿米卡星 200重量份 抗氧剂 3重量份 络合剂 0. 2重量份 注射用水加至1000体积份 本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为： 硫酸阿米卡星 400重量份 抗氧剂 6重量份 络合剂 0. 4重量份 注射用水加至1000体积份 本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法包括如下步骤： 1、 在稀配罐中，按配方量取70~80%的注射用水，冷至20°C~30°C，通入氮气使其饱 和； 2、 加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶 解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； 3、 加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，揽拌20~40分钟，用0.Imol/L氨氧化钢或 0.Imol/L盐酸调节抑至5. 2~6. 4 ;阿米卡星含量应为标示量的95%~105% ; 4、 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； 5、 在氮气流下灌装，封口； 6、 115°C~12rC，20~40分钟灭菌，即得。
[0006] 本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法优选如下步骤： 1、 在稀配罐中，按配方量取75 %的注射用水，冷至25 °C，通入氮气使其饱和； 2、 加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶 解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； 3、 加配制量0. 1 % (W/V)的药用炭，揽拌30分钟，用0.Imol/L氨氧化钢调节抑至5. 8 ; 阿米卡星含量应为标示量的95%~105% ; 4、 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； 5、 在氮气流下灌装，封口； 6、 115°C，30分钟灭菌，即得。
[0007] 本发明抗氧剂为亚硫酸氨钢或焦亚硫酸钢中任一种；络合剂为依地酸巧钢或依地 酸二钢中任一种。
[0008] 上述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。
[0009] 本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的 问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。
[0010] 下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。
[0011] 实验例1 :对比实验 (1)根据"一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法"（专利号CN101584658A)公开的处方 和制备方法配制1批硫酸阿米卡星注射液，批号：110801A?S，规格2ml:0. 2g，具体如下： 1、 量取150ml注射用水（约占总配制量的75% )，揽拌加热至45°C; 2、 称取0. 18g乙二胺四乙酸二钢和40g硫酸阿米卡星，加入上述水液中，揽拌至完全 溶解；用乳酸调抑值至5.50 ; 3、 加注射用水至所配硫酸阿米卡星注射液总体积的80%，再用乳酸调节pH至6. 00 ; 4、 再加入注射用水至200ml，同时降溫至20~30°C 5、 加入0. 1 %活性炭揽拌20分钟，过滤； 6、灌封，115°C，30分钟灭菌。
[0012] (2)根据本发明公开的硫酸阿米卡星注射液处方（同实施例1)工艺配制1批硫酸 阿米卡星注射液，批号：110801B.S，规格2ml:0. 2g，具体如下： 1、量取150ml注射用水（约占总配制量的75% )，冷至20°C~30°C，通入氮气使其饱 和。
[0013] 2、加入依地酸巧钢，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加亚硫酸氨钢溶解， 最后用氮气饱和的注射用水加至200ml。
[0014] 3、加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，揽拌30分钟。用0.Imol/L氨氧化钢调节pH 至 5. 8。
[0015] 4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格。
[0016] 5、在氮气流下灌装，封口。
[0017]6、115°C，30 分钟灭菌。
[0018] 将上述两种制备方法制成的样品按照中国药典2010年版硫酸阿米卡星注射液检 查，对比结果见下表：
上述结果表明，采用已有技术制备的硫酸阿米卡星注射液颜色已不符合标准规定， 表明其公开的处方工艺并不能使本品耐受终端灭菌条件；而本专利公开的制备方法使用 115°C，30分钟终端灭菌条件，能满足本发明产品质量符合标准要求。证明本专利公开的方 法具有创造性。
[0019] 下述实施例均能实现上述实验例所述的效果 实施例1: 硫酸阿米卡星 lOOg 抗氧剂 1.5g 络合剂 0.Ig 注射用水加至1000ml 1、 在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和； 2、 加入配方量依地酸巧钢，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫 酸氨钢溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水； 3、 加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，揽拌30分钟，用0.Imol/L氨氧化钢调节抑至5.8 ; 4、 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； 5、 在氮气流下灌装，封口； 6、 115°C，30分钟灭菌，即得。
[0020] 实施例2 : 硫酸阿米卡星 200g 抗氧剂 3g 络合剂 0. 2g 注射用水加至1000ml 1、 在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至20°C，通入氮气使其饱和； 2、 加入配方量依地酸二钢，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚 硫酸钢溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水； 3、 加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，揽拌30分钟，用0.Imol/L氨氧化钢调节抑至5.8 ; 4、 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； 5、 在氮气流下灌装，封口； 6、 115°C，30分钟灭菌，即得。
[0021]实施例3: 硫酸阿米卡星 400g 抗氧剂 6g 络合剂 0.4g 注射用水加至1000ml 1、 在稀配罐中，按配方量取80%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和； 2、 加入配方量依地酸二钢，硫酸阿米卡星，不断揽拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫 酸氨钢溶解，最后加入1000ml用氮气饱和的注射用水； 3、 加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，揽拌30分钟，用0.Imol/L氨氧化钢调节抑至5.8 ; 4、 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； 5、 在氮气流下灌装，封口； 6、 115°C，30分钟灭菌，即得。
【主权项】
1. 一种硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为： 硫酸阿米卡星 50~400重量份 焦亚硫酸钠 0. 5~10. 0重量份 依地酸钙钠或依地酸二钠 0. 05~I. 0重量份 注射用水加至1000体积份； 所述硫酸阿米卡星注射液由以下方法制备： (1) 在稀配罐中，按配方量取70~80%的注射用水，冷至20 °C~30 °C，通入氮气使其饱 和； (2) 加入配方量依地酸钙钠或依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加 入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； (3) 加配制量0? 1%(W/V)的药用炭，搅拌20~40分钟，用0?lmol/L氢氧化钠或0?Imol/ L盐酸调节pH至5. 2~6. 4 ;阿米卡星含量应为标示量的95%~105% ; (4) 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； (5) 在氮气流下灌装，封口； (6) 115°C~121°C，20~40 分钟灭菌，即得。2. 如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅 料组成为： 硫酸阿米卡星 100~200重量份 焦亚硫酸钠 I. 0~4. 0重量份 依地酸钙钠或依地酸二钠 0. 1~0. 4重量份 注射用水加至1000体积份。3. 如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅 料组成为： 硫酸阿米卡星 100重量份 焦亚硫酸钠 1. 5重量份 依地酸钙钠或依地酸二钠 〇. 1重量份 注射用水加至1000体积份。4. 如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅 料组成为： 硫酸阿米卡星 200重量份 焦亚硫酸钠 3重量份 依地酸钙钠或依地酸二钠 0. 2重量份 注射用水加至1000体积份。5. 如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅 料组成为： 硫酸阿米卡星 400重量份 焦亚硫酸钠 6重量份 依地酸钙钠或依地酸二钠 0. 4重量份 注射用水加至1000体积份。6.如权利要求1-5任一所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于该制备方 法包括如下步骤： (1) 在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25 °C，通入氮气使其饱和； (2) 加入配方量依地酸钙钠或依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加 入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； (3) 加配制量0. 1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至 5. 8 ;阿米卡星含量应为标示量的95%~105% ; (4) 药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； (5) 在氮气流下灌装，封口； (6) 115°C，30分钟灭菌，即得。
【专利摘要】本发明公开了一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。本发明在硫酸阿米卡星中加入抗氧剂、络合剂、注射水。本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。
【IPC分类】A61K9/08, A61K31/7036, A61P31/04
【公开号】CN105213300
【申请号】CN201510554115
【发明人】林丽洋, 谢绍鹏, 杨志洪, 吉孟媛
【申请人】四川科伦药物研究院有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2011年12月27日
【公告号】CN103181890A