g/ml，4°C保存 备用；
[0172] ②苯甲酸雌二醇注射液：上海第九制药厂，生产批号1408146437
[0173] 1.2 动物
[0174] 清洁级昆明小鼠30只，雌性，体重为20±2g，由河北医科大学实验动物中心提供， 动物合格证号SCXK(冀）2012101587。
[0175] 2实验方法
[0176] 2. 1雌激素活性测定实验
[0177] 2. 1.1小鼠子宫重量法
[0178] 将雌性昆明小鼠，根据体重，随机分为2组，每组15只，分别为生理盐水组，本发明 制剂组，每日灌胃给药1次，给药量为0. 2ml/20g体重，连续给药14天，于第15天将全部小 鼠脱颈处死，摘取分离两侧卵巢、子宫角和子宫体于万分之一电子天平上称重，结果见表5。
[0179] 表5各组小鼠卵巢、子宫重量（mg/10g体重）
[0180]
[0181]本发明制剂组和与生理盐水组比较，小鼠子宫重量差异均有显著性(Ρ〈0· 05)，小 鼠卵巢重量有显著性差异（Ρ〈〇. 05)。
[0182] 2. 1. 2对去卵巢小鼠阴道涂片的影响
[0183] 30只雌性昆明小鼠，用3%戊巴比妥麻醉，腹位固定，摘除两侧卵巢，如涂片呈动 情期反应的弃去不用，将卵巢摘除完全者20只，随机分为2组，每组10只，分别是雌二醇 组、本发明制剂组，本发明制剂组给药方式与剂量与小鼠子宫重量法相同，第三组为雌二醇 组，皮下注射苯甲酸雌二醇油溶液2μ1/只，前两组灌胃给药，每天1次，连续7天，自给药 第3天开始进行阴道涂片检查，每天1次，结果见表6。
[0184] 表6本发明制剂对去卵巢小鼠阴道涂片的影响（η= 10)
[0185]
[0186] 表3示：本发明制剂组阴道出现角化上皮细胞的小鼠数量在给药第5天出现高峰， 在给药第7天时，阴道出现角化上皮细胞的小鼠数量呈下降趋势。与雌二醇组比较，第3、4 天统计学无差异，第5、6、7天，统计学有差异。
[0187] 2. 1.3促排卵实验
[0188] 将雌性昆明小鼠，根据体重，随机分为2组，每组15只，分别为生理盐水组，本发明 制剂组，方法与小鼠子宫重量法相同。第8天摘除眼球取血按ATP法测血浆孕酮含量，然后 处死小鼠，迅速取出双侧输卵管，在解剖显微镜下，小心剔除周围组织分离并拉直，用压片 法计算双侧输卵管内的卵泡数，结果见表7。
[0189] 表7补肾活血胶囊对小鼠排卵及孕酮含量的影响（η= 15)
[0190]
[0191] 表7示：本发明制剂组与生理盐水组比较，小鼠双侧输卵管内的卵泡数和孕酮含 量差异均有显著性（Ρ〈〇. 01)。
[0192] 4实验研究机理探讨
[0193] 本研究动物实验结果表明：本发明制剂有明显的促进雌激素波动性分泌和孕激素 正常分泌的作用，从而达到促进卵泡发育成熟和排卵的目的。其中，从本发明制剂促进Ε2 的波动性分泌中不难看出，本药是通过增加FSH的分泌和少量LH的分泌，使卵泡发育成熟 而实现Ε2波动性分泌的。因为雌激素的波动性分泌（即逐渐增加并达峰值），必须是在卵 泡成熟的前提下，而使卵泡成熟的关键在于FSH和少量LH的共同作用才能促使卵泡分泌雌 激素。从本发明制剂的促进成熟卵泡排卵作用中，可以推知，其中促排卵作用是促进LH峰 值而实现的，因为只有LH峰值和一定量的FSH的作用下才能导致卵泡的排卵。而孕激素的 正常分泌，也是通过促排卵后，卵泡形成黄体分泌激素而实现的。在这里，本发明制剂的促 进Ε2分泌作用，也是通过上述作用而使黄体分泌Ε2的结果。
[0194] 综上所述，本发明制剂具有促进雌激素波动性分泌和孕激素正常分泌，从而改善 排卵的周期性调节，使排卵的内分泌变化趋于正常的作用。
[0195] 所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品 和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情 况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0196] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：原料药包括制附子、肉桂、 巴戟天、肉苁蓉、白石英、龟板胶、熟地黄、山茱萸、菟丝子、枸杞子、鹿角霜、炒白术、茯苓、法 半夏、丹参、当归、茺蔚子、白芍、补骨脂、枳壳、炙甘草。2. 如权利要求1所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：各原料药 物重量份分别为制附子10~20重量份、肉桂10~30重量份、巴戟天10~15重量份、肉苁 蓉15~20重量份、白石英10~20重量份、龟板胶10~20重量份、熟地黄10~20重量 份、山茱萸10~20重量份、英丝子20~30重量份、枸杞子10~20重量份、鹿角霜10~ 20重量份、炒白术10~20重量份、茯苓20~30重量份、法半夏10~20重量份、丹参20~ 30重量份、当归10~20重量份、茺蔚子15~20重量份、白芍10~20重量份、补骨脂10~ 20重量份、枳壳10~20重量份、炙甘草10~15重量份。3. 如权利要求1或2所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：各原 料药物重量份分别为制附子10~15重量份、肉桂15~20重量份、巴戟天10~15重量 份、肉苁蓉15~20重量份、白石英15~20重量份、龟板胶15~20重量份、熟地黄15~ 20重量份、山茱萸15~20重量份、英丝子20~25重量份、枸杞子15~20重量份、鹿角霜 15~20重量份、炒白术15~20重量份、茯苓20~25重量份、法半夏10~15重量份、丹 参20~25重量份、当归10~15重量份、宪蔚子15~20重量份、白苟10~15重量份、补 骨脂15~20重量份、枳壳10~15重量份、炙甘草10~15重量份。4. 如权利要求1至3所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：各原 料药物重量份分别为制附子15重量份、肉桂15重量份、巴戟天15重量份、肉灰蓉20重量 份、白石英15重量份、龟板胶15重量份、熟地黄20重量份、山茱萸20重量份、英丝子20重 量份、枸杞子15重量份、鹿角霜20重量份、炒白术15重量份、茯苳25重量份、法半夏10重 量份、丹参20重量份、当归15重量份、宪蔚子20重量份、白苟15重量份、补骨脂15重量份、 枳壳15重量份、炙甘草10重量份。5. 如权利要求1至4所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：所述 中药药物为内服药剂。6. 如权利要求1至5所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：所述 中药药物的剂型为口服液、颗粒剂、丸剂、煎煮剂、片剂、胶囊剂。7. 如权利要求1至6所述的用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其特征在于：所述 中药药物的剂型为胶囊剂。8. 权利要求1至7所述中药药物的制备方法，其特征在于，包括： 第一步，按重量称取白石英加水先煎1~3小时，加水量是其质量的2~4倍，再按重 量加入制附子、肉桂、龟板胶、山茱萸、菟丝子、鹿角霜、炒白术、茯苓、法半夏、茺蔚子、白芍、 补骨脂、枳壳、炙甘草，进一步加相对于这几份原料药质量之和2~4倍的水，煎煮1~3次， 每次1~3小时，滤过，合并滤液，浓缩至80°C相对密度为1. 05~1. 20的稠膏，加入相对于 稠膏体积1~3倍的醇浓度为80%的乙醇，混匀，静置12~48小时使沉淀，取上清液，回收 乙醇，放入烘箱80°C烘干后冷却，粉碎成第一粉末； 第二步，将将余下原料药组分，分别洗净，粉碎，按所述重量份混合在一起，用相对于获 得的混合物质量的6~8倍的醇浓度为75 %~80 %的乙醇溶解，加热回流4~6小时后 提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度 90%~95 %的乙醇溶解，加热回流2~3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤 液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为〇. 9~1.lg生药/mL，经体积为5L的 大孔吸附树脂柱洗脱，先用7倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积 的醇浓度为85 %~90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成第 二粉末； 第三步，将第一粉末和第二粉末混合，添加常规辅料成分制备成需要的剂型。9.权利要求8所述中药药物的制备方法，其特征在于：当所制备的剂型为胶囊剂时， 所述第三步进一步为将第一粉末和第二粉末混合，进一步粉碎，过筛，获得300目~400目 的超微细粉，随后依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细 粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5,将所述胶囊内容物装入 胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗多囊卵巢综合征的中药药物，其原料药包括制附子、肉桂、巴戟天、肉苁蓉、白石英、龟板胶、熟地黄、山茱萸、菟丝子、枸杞子、鹿角霜、炒白术、茯苓、法半夏、丹参、当归、茺蔚子、白芍、补骨脂、枳壳、炙甘草。其疗效显著，能够有效降低雄激素水平，缓解卵泡发育的抑制，恢复排卵功能。
【IPC分类】A61K33/00, A61P5/28, A61K35/586, A61P15/08, A61K36/8888, A61K35/32
【公开号】CN105250556
【申请号】CN201510780262
【发明人】庄小侃
【申请人】庄小侃
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月13日