草酸艾司西酞普兰泡腾片配方与制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属药品制剂技术范畴，具体设及到草酸艾司西献普兰泡腾片的配方与制备 工艺。
【背景技术】
[0002] 草酸艾司西献普兰临床用于重度抑郁症和广泛性焦虑症的治疗。它属于选择性地 抑制来自突触间隙的5-径色胺再摄取到神经细胞内的选择性5-径色胺再摄取抑制剂类 (SSRI)。草酸艾司西献普兰对5-径色胺巧-HT)再吸收具有高度选择性的抑制作用，对去 甲肾上腺素和多己胺的再吸收影响很小。它通过阻止5-径色胺巧-HT)再吸收而提高神经 突触间隙内5-径色胺巧-HT)的浓度，从而产生抗抑郁作用。目前，草酸艾司西献普兰的公 开专利和临床应用制剂主要有普通片剂，草酸艾司西献普兰片早已在国内外上市，与其它 剂型相比具有性状稳定、剂量准确、成本低廉、易于携带等特点，但已上市的普通片剂对于 吞咽困难和抑郁类患者顺应性差，生物利用度还受到溶出度的影响。
【发明内容】
[0003] 本发明为解决现存问题提供了一种草酸艾司西献普兰泡腾片的配方与制备工艺， 该药物W草酸艾司西献普兰为主要原料，并加入其他辅料，制成泡腾片，方便吞咽片剂有困 难的患者使用。
[0004] 草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量份计为：草酸艾司西献普兰1-10份，酸 性崩解剂选自无水构祿酸13-23份，碱性崩解剂选自碳酸氨钢25-35份，甜味剂选自薦糖 22-32份，芳香剂选自澄味香精1-11份，甜味剂选自阿司帕坦4-14份，润滑剂选自聚乙二 醇-6000 3-13份，粘合剂选自PVPKsoO. 05-0. 15份。 阳〇化]为优化上述技术方案，所述的泡腾片其组分按重量份计为：草酸艾司西献普兰为 3. 34份，无水构祿酸17. 75份，碳酸氨钢29. 75份，薦糖26. 62份，澄味香精5. 74份，阿司 帕坦 8. 87份，聚乙二醇-6000 7. 83份，PVPKsoO. 1份。
[0006] 其制备步骤具体如下：
[0007] (1)预处理：
[0008] 按上述处方将草酸艾司西献普兰、碳酸氨钢、无水构祿酸、薦糖、澄味香精80目粉 碎，阿司帕坦、聚乙二醇-6000过80目筛，备用；
[0009] 似制粒：
[0010] 将预处理好的草酸艾司西献普兰、无水构祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均匀， 加入总质量38 %的PVPKw乙醇溶液，制软材，20目筛制粒，60°C±5°C干燥，至颗粒水分 《1. 0%，18目筛整粒，得颗粒a;
[0011] 将预处理好的碳酸氨钢、薦糖，混合均匀，加入总质量62%的PVPKw乙醇溶液，审U 软材，20目筛制粒，40°C±5°C干燥，至颗粒水分《1.0%，18目筛整粒，得颗粒b。 阳01引 做总混：
[0013] 将颗粒a、颗粒b和处方量的聚乙二醇-6000混合均匀；
[0014] (4)压片： 阳0巧]选用O8mm平冲冲模压片。
[0016] 所述的PVPKw乙醇溶液为上述处方中的PVPK3。用体积分数为50%的乙醇水溶液 配制成质量分数为5%的PVPKw乙醇溶液。
[0017] 为了保证产品的稳定性和安全性，参照药品研发的程序，我们进行了原辅料相容 性试验，具体试验内容和结果见下表1:
[0018] 表1 :原辅料相容性试验结果
[0021] 由W上表I试验结果可W得出，草酸艾司西献普兰及与各辅料的混合物，在高溫、 高湿及光照条件下放置10天后，与0天比较，有关物质、性状没有变化，说明各辅料与草酸 艾司西献普兰相容性良好。
[0022] 所述的草酸艾司西献普兰为泡腾片的主药，是主要活性成分，经过实验优选上述 用量范围制得泡腾片具有更好的疗效；所述的酸性崩解剂和碱性崩解剂分别选自无水构祿 酸、碳酸氨钢，经过大量试验优选地使用无水构祿酸和碳酸氨钢作为崩解剂，它们与主要活 性成分草酸艾司西献普兰复配使用，能有效的提高主药的活性，对药物溶出的不良影响小， 对其他制剂均无影响；所述的甜味剂选自薦糖和阿司帕坦，能改善泡腾片溶液的枯味，特别 是阿司帕坦甜度高，不致離齿；所述的芳香剂选自澄味香精，改善泡腾片溶液的不良气味， 更易于患者接受；所述的润滑剂选自常用的水溶性润滑剂聚乙二醇-6000,润滑效果好；所 述的粘合剂选自最常用的水溶性粘合剂PVPK30,易于溶解，选用上述用量更利于泡腾片的 制备；W上辅料与主药复配使用，制得更易于患者接受的泡腾片。
[0023] 本发明的有益效果为：草酸艾司西献普兰泡腾片除具有普通片剂的优点外，作为 一种W溶液的形式口服的发泡溶液，它适合于吞咽片剂有困难的患者；又因应用时放入水 杯中，产生气泡崩解现象直观有趣，口感又好，很适合于精神病的患者。既然药物W溶液的 形式口服给药，那么与溶出有关的问题，如吸收速率和生物利用度低等，可W避免不良影 响。
【具体实施方式】 阳〇24] 实施例1
[00巧]一种草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量百分比为：草酸艾司西献普兰为 3. 34g，无水构祿酸17. 75g，碳酸氨钢29. 75g，薦糖26. 62g，澄味香精5. 74g，阿司帕坦 8. 87g，聚乙二醇-6000 7. 83g，PVPKsoO.Ig; W26] 制备方法：
[0027] ①将草酸艾司西献普兰、碳酸氨钢、无水构祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目过筛；
[0028] ②称取处方量的草酸艾司西献普兰、无水构祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 匀，加入总质量38 %的PVPKw乙醇溶液，制软材，20目筛制粒，60 °C干燥，至颗粒水分 《1. 0%，18目筛整粒，得颗粒a;
[0029] ③称取处方量的碳酸氨钢、薦糖，混合均匀，加入总质量62 %的PVPKw乙醇溶液， 制软材，20目筛制粒，40°C干燥，至颗粒水分《1.0%，18目筛整粒，得颗粒b;
[0030] ④将颗粒a、颗粒b和处方量的聚乙二醇-6000混合均匀；
[0031] ⑥选用OSmm平冲冲模压片，理论片重191. 6mg。
[0032] 所述的PVPKw乙醇溶液为上述处方中的PVPK3。用体积分数为50%的乙醇溶液配 制成质量分数为5%的PVPKw乙醇溶液。 阳〇3引实施例2
[0034] 一种草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量百分比为：草酸艾司西献普兰为 3. 34g，无水构祿酸20g，碳酸氨钢30g，薦糖29. 56g，澄味香精4g，阿司帕坦7g，聚乙二 醇-6000 6g，PVPKsoO.Ig; W35] 制备方法：
[0036] ①将草酸艾司西献普兰、碳酸氨钢、无水构祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目过筛；
[0037] ②称取处方量的草酸艾司西献普兰、无水构祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 匀，加入总质量38 %的PVPKw乙醇溶液，制软材，20目筛制粒，60 °C干燥，至颗粒水分 《1. 0%，18目筛整粒，得颗粒a;
[0038] ③称取处方量的碳酸氨钢、薦糖，混合均匀，加入总质量62 %的PVPKw乙醇溶液， 制软材，20目筛制粒，43°C干燥，至颗粒水分《1.0%，18目筛整粒，得颗粒b;
[0039] ④将颗粒a、颗粒b和处方量的聚乙二醇-6000混合均匀；
[0040] ⑥选用OSmm平冲冲模压片，理论片重191. 6mg。
[OOW所述的PVPKw乙醇溶液为上述处方中的PVPK3。用体积分数为50%的乙醇溶液配 制成质量分数为5%的PVPKw乙醇溶液。 柳42] 实施例3
[0043] 一种草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量百分比为：草酸艾司西献普兰为 3. 34g，无水构祿酸18. 56g，碳酸氨钢30g，薦糖28g，澄味香精5g，阿司帕坦8g，聚乙二 醇-6000 7g，PVPKsoO.Ig;
[0044] 制备方法：
[0045] ①将草酸艾司西献普兰、碳酸氨钢、无水构祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000 80目过筛；
[0046] ②称取处方量的草酸艾司西献普兰、无水构祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 匀，加入总质量38 %的PVPKw乙醇溶液，制软材，20目筛制粒，65 °C干燥，至颗粒水分 《1. 0%，18目筛整粒，得颗粒a;
[0047] ③称取处方量的碳酸氨钢、薦糖，混合均匀，加入总质量62%的PVPKw乙醇溶液， 制软材，20目筛制粒，40°C干燥，至颗粒水分《1.0%，18目筛整粒，得颗粒b;
[0048] ④将颗粒a、颗粒b和处方量的聚乙二醇-6000混合均匀；
[0049] ⑥选用OSmm平冲冲模压片，理论片重191. 6mg。
[0050]所述的PVPKw乙醇溶液为上述处方中的PVPK3。用体积分数为50%的乙醇溶液配 制成质量分数为5%的PVPKw乙醇溶液。 W51] 实施例4
[0052] 一种草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量百分比为：草酸艾司西献普兰为 3. 34g，无水构祿酸17g，碳酸氨钢28. 08g，薦糖25g，澄味香精7. 5g，阿司帕坦lOg，聚乙二 醇-6000 9g，PVPKsoO.OSg; 阳05引 制备方法：
[0054] ①将草酸艾司西献普兰、碳酸氨钢、无水构祿酸、薦糖、澄味香精80目粉碎，阿司 帕坦、聚乙二醇-6000过80目筛； 阳化5] ②称取处方量的草酸艾司西献普兰、无水构祿酸、阿司帕坦、澄味香精，混合均 匀，加入总质量38 %的PVPKw乙醇溶液，制软材，20目筛制粒，60 °C干燥，至颗粒水分 《1. 0%，18目筛整粒，得颗粒a;
[0056] ③称取处方量的碳酸氨钢、薦糖，混合均匀，加入总质量62%的PVPKw乙醇溶液， 制软材，20目筛制粒，40°C干燥，至颗粒水分《1.0%，18目筛整粒，得颗粒b;
[0057] ④将颗粒a、颗粒b和处方量的聚乙二醇-6000混合均匀；
[0058] ⑥选用OSmm平冲冲模压片，理论片重191. 6mg。
[0059] 所述的PVPKw乙醇溶液为上述处方中的PVPK3。用体积分数为50%的乙醇溶液配 制成质量分数为5%的PVPKw乙醇溶液。 W60] 实施例5
[0061] 一种草酸艾司西献普兰泡腾片，其组分按重量百分比为：草酸艾司西献普兰为 3. 34g，无水构祿酸15g，碳酸氨钢26. 04g，薦糖24g，澄味香精