用核磁共振进行了表征；化合物中各个基团取代度使用元素分析法的C、N比例W及IhNMR 谱峰面积积分计算；礼含量由ICP-MS测定；分子量由高效凝胶渗透色谱测定。结构表征完 成后配成溶液分别于大鼠和新西兰兔后肢第一、二、S趾樸处皮下注射，每隔15-60min进 行一次核磁共振（MR)扫描W获取MR影像。
[0036] 本发明的有益效果是：
[0037] 1、W褐藻多糖为载体、甘露糖或甘露糖衍生物作为甘露糖受体（MB巧识别基团、 顺磁性金属离子馨合物作为核磁共振造影基团制备了水溶性良好的大分子造影剂，提高了 淋己组织结合力，所合成的造影剂分子中引入的甘露糖或者甘露糖衍生物基团达到了与淋 己组织中富集的甘露糖受体结合的目的。
[0038] 2、本发明合成的造影剂分子对大鼠和新西兰兔模型上进行了淋己造影实验，结果 显示该大分子核磁共振造影剂经皮下注射后，淋己管和淋己结在核磁共振仪器扫描下均清 晰显影，与对照品透明质酸为载体的HA-DTPA-Gd相比，注射该造影剂的动物体一侧淋己结 信号强化率和强化时间显著增强，实现了淋己结和淋己管的清晰绘图和精确定位，对淋己 系统疾病的检查、诊断有着巨大意义。
【附图说明】
[0039] 图1是本发明实施例1所合成化合物的红外光谱图； W40]图2是本发明实施例1所合成化合物古NMR谱图；
[0041] 图3是本发明实施例1所合成化合物"C NMR谱图；
[0042]图4是本发明实施例3所合成化合物古NMR谱图； 阳0创图5是本发明实施例3所合成化合物"HNMR谱图； W44] 图6是本发明实施例4所合成化合物IhNMR谱图； W45]图7是本发明实施例4所合成化合物"CNMR谱图；
[0046] 图8是本发明实施例1中健康大鼠皮下注射大分子显影剂PM-GdDTPA后的双侧下 肢淋己结和淋己管MR显影图；
[0047] A:注射造影剂前下肢MR平扫图像；B:注射造影剂IOmin后下肢MR图像；C:注射 造影剂60min后下肢MR图像；R:右侧；L:左侧； W48] 图9是本发明实施例2中PG-G曲TPA与HA-DTPA-Gd新西兰兔淋己MR造影对比实 验结果图； W例 A:注射造影剂HA-DTPA-GdlSmin后下肢MR平扫图像；B:注射造影剂 PG-G曲TPAlSmin后下肢MR图像；
[0050] 图10是本发明实施例3中PM-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd新西兰兔淋己MR造影对比 实验结果图； 阳〇5UA:注射造影剂前下肢MR平扫图像；B:注射造影剂15min后下肢MR图像；C:注射 造影剂90min后下肢MR图像；D:注射造影剂15min后下肢矢状位MR图像；R:右侧；L:左 侧； 阳化引 图11是本发明实施例3中PM-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd信号强化-时间曲线图；
[0053] 图12是本发明实施例4中PM-M-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd新西兰兔淋己MR造影对 比实验结果图；
[0054] 图中A进射造影剂前下肢MR平扫图像巧进射造影剂15min后下肢MR图像；C: 注射造影剂120min后下肢MR图像；D:注射造影剂4.化后下肢MR图像；R:右侧；L:左侧； 阳化5] 图13是本发明实施例4PM-M-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd信号强化-时间曲线图；
[0056] 图14是本发明实施例4中PM-M-GdNDTPA与PM-GdNDTPA新西兰兔淋己MR造影对 比实验结果图；
[0057] A:注射造影剂前下肢MR平扫图像；B:注射造影剂120min后下肢MR图像；C:注射 造影剂前下肢矢状位MR图像；D:注射造影剂120min后下肢矢状位MR图像；R:右侧；L:左 侧；
[0058] 图15是是本发明实施例4PM-M-GdNDTPA与PM-GdNDTPA信号强化-时间曲线图。
【具体实施方式】
[0059] 本发明的【具体实施方式】如下：
[0060] W下结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
[0061] 当所述褐藻多糖为聚甘露糖醒酸时，具体分子式如下：
[0062]
[006引ni为整数、n2和n3为正整数，X为0、N或S;linker为烷基、芳香基或杂环基。配 体A为甘露糖或甘露糖衍生物。配体B为顺磁金属馨合物片段。
[0064] 当所述褐藻多糖为聚古罗糖醒酸时，具体分子式如下： 阳0化]
[0066]ni为整数、n2和n3为正整数，X为0、N或S;linker为烷基、芳香基或杂环基。配 体A为甘露糖或甘露糖衍生物。配体B为顺磁金属馨合物片段。 W67] 实施例1 : W側褐藻多糖载体为聚甘露糖醒酸（PM)吼二6ri2= 16ri3= 78 ;X为氮原子㈱；Iinkeri和linker2为二亚甲基氨基；甘露糖受体（MB巧识别基团（配体A)，摩尔含量 为0 ;配体B为金属馨合剂DTPA，摩尔含量为16% ;顺磁性金属为礼（Gd);得到造影剂 PM-GdDTPA。有W下反应流程和步骤：
[0070] 将海洋褐藻多糖聚甘露糖醒酸（PM) 1. 78g与酷化试剂邸Cd. 92g，IOmmol)溶解于 50mL去离子水中，室溫揽拌下分批缓慢加入烷基二胺类化合物乙二胺（3.Og, 50mmol)，室 溫反应12h。反应结束将溶液置于截留量为3500的透析袋中，在去离子水中透析48小时。 透析结束后将溶液浓缩，冷冻干燥后得到白色固体化合物PM-N1. 81g。烷基二胺类化合物、 酷化试剂与褐藻多糖所有簇基的摩尔比值为：5 :1 :1。
[007U将所述PM-NI. 81g和邸C(l. 92g,lOmmol)溶解于100血去离子水中，揽拌下向其 加入金属馨合剂二乙締S胺五乙酸值TPA) (3. 93g，IOmmol)，室溫反应12h。反应结束将溶 液置于截留量为3500的透析袋中，在去离子水中透析48小时。透析结束后将溶液浓缩，冷 冻干燥后得到白色固体化合物PM-DTPA2. 2g。将所述PM-DTPA2. 2g溶解于IOOmL去离子 水中，揽拌下向其分批加入GdCls2. 63g。室溫揽拌比后将溶液置于截留量为3500的透析 袋中，在去离子水中透析48小时。透析结束后将溶液旋蒸浓缩，冻干后得到白色固体化合 物PM-G曲TPA2. 3g。金属馨合剂、酷化试剂、金属离子与褐藻多糖所有簇基的投料摩尔比值 为 1 :1 :3 :1。
[0072] 制得的所述白色固体化合物PM-GdDTPA的各基团取代度、礼含量及分子量信息如 表1所示，
[0073] 表1实施例1的PM-G曲TPA的各基团取代度、礼含量及分子量
阳0巧]其红外光谱如图1所示，从图1中可W看出：PM-N及PM-DTPA都具有和PM相似的 多糖类吸收峰，即3455cm\3384cm\3426cm1为S化合物径基O-H的伸缩振动；2939cm1、 2964cmi、2989cm1 为C-H的伸缩振动；1623cm1、1606cm1、1645cm1 为簇基-COOH的不对称 伸缩振动峰；1400cm1左右为簇基-COOH的对称伸缩振动峰；1047cm1为C-O的伸缩振动； 825畑11、813畑11、815畑11则为甘露糖醒酸的特征吸收峰。2364畑11为(：〇2峰。中间体？]\?^ 红外图谱中的1600cm1和1365cm1峰分别为伯胺-NH2的对称弯曲振动峰和酷胺键C-N键 伸缩振动峰，表明乙二胺与PM的簇基酷胺键连接。PM-DTPA红外图谱中1600cm1峰的减弱 和1645cm1的大大增强表明DTPA连接到了PM-N的氨基上。
[0076] 实施例1所合成化合物古NMR和"CNMR谱图分别如图2和图3所示：
[0077] 聚甘露糖醒酸的特征峰为糖环质子峰，其1、2、3、4和5位化学位移值分别为 5 4. 52、4. 09、3. 63、3. 88、3. 77ppm。中间体PM-N的电NMR谱与PM相比出现了两组新 峰5 2. 90ppm和5 2. 73ppm，分别为-CO-CH厂和-邸2-畑2亚甲基氨的特征峰。中间体 PM-DTPA的古NMR谱与PM-N相比出现了DTPA的特征峰5 3. 22ppm和5 3. 0Ippm,分别 为-C0-C&-和-邸2-邸厂的特征峰。
[0078] 中间体PM-N的"CNMR谱与PM相比出现了两组新峰5 44. 18-43. 39ppm和 5 39. 80-37. 81ppm，分别为-CO-CHz-和-邸2-畑2亚甲基碳的特征峰。中间体PM-DTPA的"C NMR谱与PM-N相比，出现了DTPA的幾基碳特征峰5 177. 73, 171. 4化pm和亚甲基碳特征峰 57. 09, 56. 14，52. 51，49. 40卵m〇
[0079] 健康的大赢1只，体重为205g。用氯胺酬（；80mg/kg)及地西泮巧mg/kg)肌 肉注射麻醉后固定于手术台上，进行MRI平扫。相应参数：3DFastTOF-SPGRCE-MRA序列扫描，FlipAngle30。，TEI. 6ms，TR4. 5ms,视野 280X280mm，矩阵 360X224， 层厚I. 0mm,si址70,肥X2。然后于双脚第一、二、S趾樸处皮下注射大分子造影剂 PM-GdDTPA(30mg/L)，每次注射0. 2ml，进行3D增强扫描。增强扫描序列的相关参数与平扫 时一致，每隔15分钟扫描一次，总共扫描5次。实施例1中健康大鼠皮下注射大分子显影 剂PM-GdDTPA后的双侧下肢淋己结和淋己管MR显影图片如图8所示，其中图中A:注射造 影剂前下肢MR平扫图像；B:注射造影剂IOmin后下肢MR图像；C:注射造影剂60min后下 肢MR图像；R:右侧；L:左侧。
[0080] 结果显示，注射造影剂前的順窝淋己结无强化信号。而在注射PM-G曲TPAIOmin 后双侧一级淋己管和淋己结信号迅速强化，淋己结显影清晰，呈规则的楠圆形。注射造影剂 60min后，双侧淋己结仍然显影清晰。表明PM-G曲TPA可迅速增强淋己结和淋己管MR信号 强度，实现淋己系统的清晰显影；同时表现出了较长的淋己结驻留能力，淋己结显影时间可 长达一小时。表明PM-G曲TPA具有淋己系统显影迅速，显影时间较长的优点。 阳0川 实施例2 阳0間褐藻多糖载体为聚古罗糖醒酸（PG)吼二13ri2= 19ri3= 46 ;X为氮原子（N);Iinkeri和linker2为二亚甲基氨基；甘露糖受体（MB巧识别基团（配体A)，摩尔含量 为0 ;配体B为金属馨合剂DTPA，摩尔含量为19% ;顺磁性金属为礼（Gd);得到造影剂 PG-G曲TPA。有W下反应流程和步骤：
[0084] 将海洋褐藻多糖聚古罗糖醒酸（PG) 2. 3g与酷化试剂邸C(2. 48g，12. 9mmol) 溶解于70mL去离子水中，室溫揽拌下分批缓慢