加入烷基二胺类化合物乙二胺 (3.Sg, 63. 3mmol)，室溫反应12h。反应结束将溶液置于截留量为3500的透析袋中，在去 离子水中透析48小时。透析结束后将溶液浓缩，冻干后得到白色固体化合物PG-N2.Olg。 烷基二胺类化合物、酷化试剂与褐藻多糖所有簇基的摩尔比值为：5 :1 :1 阳0化]将所述PG-N2.Olg和酷化试剂邸C(2. 48g，12. 9mmol)溶解于100血去离子水中， 揽拌下向其分批缓慢加入金属馨合剂二乙締S胺五乙酸值TPA) (4. 38g，Ilmmol)，室溫反应 12h。反应结束将溶液置于截留量为3500的透析袋中，在去离子水中透析48小时。透析结 束后将溶液浓缩，冷冻干燥后得到白色固体化合物PG-DTPA2. 5g。将制得的PG-DTPA2. 5g 溶解于IOOmL去离子水中，揽拌下向其分批加入GdClsS.Og。室溫揽拌比后将溶液置于截 留量为3500的透析袋中，在去离子水中透析48小时。透析结束后将溶液浓缩，冷冻干燥后 得到白色固体化合物PG-G曲TPA2. 8邑。
[0086] 表2实施例2的PG-G曲TPA的各基团取代度、礼含量及分子量
[0088] 健康的新西兰大白兔1只，体重为3. 16kg。用氯胺酬（80mg/kg、l. 6ml)及地西泮 巧mg/kg、lml)肌肉注射麻醉新西兰大白兔。将其固定在兔手术台上，进行MRI平扫。相 应参数：3DFastT0F-SPGRCE-MRA序列扫描，FlipAngle30。，TE1.6ms,TR4. 5ms,视 野280X280mm，矩阵360X224,层厚I. 0mm，si址70,肥X2。然后使用实施例2中合成的 PG-G曲TPA与HA-DTPA-Gd生理盐水溶液，分别于新西兰兔左、右后肢一、二、S趾樸皮下注 射，每次0.Iml，礼浓度为0. 03mmol/ml。注射显影剂后，3. 5h内每隔15-60min扫描一次，共 扫描9次。
[0089] 实施例2PG-G曲TPA与HA-DTPA-Gd(为化201010205001. 1制备的大分子造影剂） 新西兰兔淋己MR造影对比实验结果如图9所示，图中A:注射造影剂HA-DTPA-GdlSmin后 下肢MR平扫图像；B:注射造影剂PG-G曲TPAlSmin后下肢MR图像；
[0090] 注射造影剂PG-G曲TPA15min后双侧淋己管和淋己结信号迅速强化；S根一级淋 己管显影清晰，交汇于順窝淋己结；二级淋己管同样显影清晰，延伸至腹腔。而注射造影剂 HA-DTPA-GdlSmin后双侧淋己管和淋己结信号较为模糊，二级淋己管显影不清晰。 阳0川实施例3 W92] 褐藻多糖载体为聚甘露糖醒酸（PM)讯1二Onz= 29113= 71 ;X为氮原子㈱； linke。为苄基；甘露糖受体（MB巧识别基团（配体A)，摩尔含量为0 ;配体B为金属馨合剂 1-(口-氨基苄基）-〇1口4，摩尔含量为29%;顺磁性金属为礼佑(1);得到造影剂口1-6(的01口八。 有W下反应流程和步骤：
[0093]
W94] 将海洋褐藻多糖聚甘露糖醒酸聚甘露糖醒酸PM化6g，15mm〇U和酷化 试剂邸C(2. 88g，15mmol)溶解于去离子水IOOmL中，揽拌下向其加入金属馨合剂 1-(P-氨基苄基）-DTPA的盐酸盐（1.93g，3mmol)。室溫揽拌反应1化后向溶液中加入 K2C03(8. 3g，eOmmol)，继续揽拌0.化。反应完毕，将溶液置于截留量为3500的透析袋中，使 用去离子水化透析，每隔化换一次水，总共换水5次。透析结束后将溶液浓缩，冻干后得 到白色固体化合物PM-NDTPA2. 8g。将反应制得的PM-NDTPA2.Sg溶解于去离子水100血 中，揽拌下向其分批加入GdCls? 6&0 (0. 93g，2. 5mmol)，5%的化OH溶液调抑为5~6,室 溫揽拌比后将溶液置于截留量为3500的透析袋中，使用去离子水化透析，每隔化换一次 水，总共换水5次。透析结束后将溶液浓缩，冻干后得到白色固体化合物PM-GdNDTPA2. 7g。 金属馨合剂、酷化试剂、金属离子与褐藻多糖所有簇基的摩尔比值为0. 2 :1 :0. 17 :1 ;
[0095] 所述制得的白色固体化合物PM-GdNDTPA的各基团取代度、礼含量及分子量信息 如表3所示。
[0096] 表3实施例3制得的PM-GdNDTPA的各基团取代度、礼含量及分子量
[0099] 实施例3所合成化合物古NMR和"CNMR谱如图4和图5所示： 阳1〇0] 中间体PM-NDTPA的古NMR谱与PM相比出现了四组新峰：S7. 34ppm和5 7. 17ppm的d峰为l-(p-氨基苄基）-DTPA苯环上的两组氨信号；5 3. 37-3. 17ppm和5 3. 02-2. 90ppm 的两组峰为l-(p-氨基苄基）-DTPA上节位和-邸2-畑2亚甲基氨信号；-CO-CH2-亚甲基氨信 号与糖环氨信号重合。 阳W]中间体PM-NDTPA的NMR谱中，5 129. 80, 122. 26, 109. 99,99. 85ppm为l-(p-氨 基苄基）-DTPA上苯环的4个碳信号峰；5 31. 78ppm为l-(p-氨基苄基）-DTPA上节位亚甲 基碳信号；5 57. 38-48. 54ppm峰为l-(p-氨基苄基）-DTPA上-CO-CH厂和-邸2-畑2亚甲基 碳的特征峰。 阳1〇引健康的新西兰大白兔1只，体重为3. 12kg。用氯胺酬（80mg/kg、l. 6ml)及地西泮 巧mg/kg、lml)肌肉注射麻醉新西兰大白兔。将其固定在兔手术台上，进行MRI平扫。相 应参数：3DFastTOF-SPGRCE-MRA序列扫描，FlipAngle30。，TE1.6ms,TR4. 5ms,视 野280X280mm，矩阵360X224,层厚I. 0mm，si址70,肥X2。然后使用实施例3中合成的 PM-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd生理盐水溶液，分别于新西兰兔左、右后肢一、二、S趾樸皮下注 射，每次0.Iml，礼浓度为0. 03mmol/ml。注射显影剂后，3. 5h内每隔15-60min扫描一次，共 扫描9次。 阳1〇引实施例3PM-GdNDTPA与HA-DTPA-Gd(为化201010205001. 1制备的大分子造影剂） 新西兰兔淋己MR造影对比实验结果如图10所示，图中A:注射造影剂前下肢MR平扫图像； B:注射造影剂15min后下肢MR图像；C:注射造影剂90min后下肢MR图像；D:注射造影剂 15min后下肢矢状位MR图像；R:右侧；L:左侧。
[0104]注射造影剂15min后双侧淋己管和淋己结信号迅速强化；S根一级淋己管显影清 晰，交汇于順窝淋己结；二级淋己管同样显影清晰，延伸至腹腔。注射造影剂90min后，注射 HA-DTPA-Gd的右侧淋己结和淋己管信号强明显弱化，而注射PM-GdNDTPA的左侧淋己结和 一、二级淋己管仍保持清晰显影。 阳1化]信号强化-时间曲线（图11)显示注射PM-GdNDTPA的左侧淋己结与注射HA-DTPA-Gd的右侧淋己结均有两个MR信号强化峰，分别出现在15min和120min左右。处 于15min的两侧淋己结MR信号强化峰在峰形、峰值及峰出现时间具有显著的相似性，信号 强化率的峰值高达9左右。而处于120min的淋己结MR信号强化峰，左侧淋己结的信号强 化率明显高于右侧淋己结，峰值是右侧的3倍左右。左侧淋己结在3. 5小时后仍有2. 32的 信号强化率，表明PM-GdNDTPA具有优异的淋己结驻留能力。 阳106]实施例4 :
[0107] 载体为聚甘露糖醒酸（PM)吼二15n2=17n3= 68 ;X为氮原子㈱；linker1 为二亚甲基，linke。为苄基；配体A为甘露糖（M)，摩尔含量为15% ;配体B为金属 馨合剂1-(P-氨基苄基）-DTPA，摩尔含量为17% ;顺磁性金属为礼（Gd);得到造影剂 PM-M-GdNDTPA。有W下反应流程和步骤：
[0109] 将海洋褐藻多糖聚甘露糖醒酸（PM, 3. 52g，20mm〇U与酷化试剂 邸C(3. 83g，20mmol)溶解于去离子水50ml中，室溫揽拌下分批缓慢加入1-0-氨基乙基甘露 糖（I. 42g，5mmol)，室溫揽拌反应12h。反应结束，向溶液中加入K2CO3(8. 3g，eOmmol)后揽 拌0.化；将溶液置于截留量为3500的透析袋中，使用去离子水化透析，每隔化换一次水， 总共换水5次。透析结束后将溶液浓缩，冻干后得到白色固体化合物PM-M3. 4g。甘露糖衍 生物、酷化试剂、褐藻多糖所有簇基=者的摩尔比值为0. 25 :1 :1。
[0110] 将上一步反应制得的中间体PM-M3. 5gW及邸C(1. 92g，IOmmol)溶解于去离子水 IOOmL中，揽拌下向其加入1-(P-氨基苄基）-DTPA的盐酸盐（1. 93g，3mmol)，室溫揽拌反应 12h。反应结束后向溶液中加入K2C03(8. 3g，eOmmol)，揽拌0. 5h。将溶液置于截留量为3500 的透析袋中，使用去离子水化透析，每隔化换一次水，总共换水5次。透析结束后将溶液 浓缩，冻干后得到白色固体化合物PM-M-NDTPA3.Ig。将反应制得的PM-M-NDTPA3g溶解 于去离子水100mL中，揽拌下向其分批加入GdClj? 6&0 (0. 93g，2. 5mmol)，5 %的化OH溶液 调抑为5~6,室溫揽拌比后将溶液置于截留量为3500的透析袋中，使用去离子水化透 析，每隔化换一次水，总共换水5次。透析结束后将溶液浓缩，冻干后得到白色固体化合物 PM-M-GdNDTPA2. 76g。金属馨合剂、酷化试剂、金属离子与褐藻多糖所有簇基的摩尔比值为 0. 15 ：0. 5 ：0. 125 ：1 ； 阳111] 所述制得的白色固体化合物PM-M-GdNDTPA的各基团取代度、礼含量及分子量信 息如表4所示。
[0112] 表4实施例4制得的PM-M-GdNDTPA的各基团取代度、礼含量及分子量
[0114] 实施例4所合成化合物古NMR和"CNMR谱如图6和图7所示：
[011引中间体PM-M的IhNMR谱中，1-0-氨基乙基甘露糖基团上的糖环质子信号W及亚 甲基氨信号与PM的糖环氨信号重合；仅能找到端基氨信号5 4. 73ppm。中间体PM-M-NDTPA 的电NMR谱中，5 7. 32,7. 17ppm为l-(p-氨基苄基）-DTPA上苯环氨信号；5 3. 31-2. 89卵m 为1-(P-氨基苄基）-DTPA上节位和-CH2-NH2亚甲基氨信号；-CO-CH2-亚甲基氨信号则与糖 环氨信号重合。 阳116] 中间体PM-M的"CNMR谱中，5 101.Ilppm为1-0-氨基乙基甘露糖基团上的 糖环端基碳信号；5 99. 78、99. 4化pm分别为与甘露糖基团相连甘露糖醒酸和其它甘露 糖醒酸的端基碳信号；5 7