生素类、矿物（电解质）、膳 食成分、合成风味剂及天然风味剂等的风味剂、着色剂及增味剂（奶酪、巧克力等）、果胶酸 及其盐、褐藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、抑调节剂、稳定化剂、防腐剂、甘油、酒 精、碳酸饮料的碳酸化剂等。
[0060] 发明的效果
[0061]归纳本发明的特征及优点如下。
[0062] (i)本发明提供姜黄素-肤复合体，上述姜黄素-肤复合体由作为生物体亲和性和 安全性得到证明的肤原材料和功能性效果非常优秀的天然资源原材料，即，姜黄素通过接 头化合物结合而成，上述姜黄素-肤复合体完全溶解于水。
[0063] (ii)本发明提供提高姜黄素对水的溶解度的方法，从而可帮助提高姜黄素的作为 医药品、化妆品及食品的利用度。
[0064] (iii)本发明设及作为具有抗氧化及皮肤状态改善功效的皮肤多功能改善原材 料，使两种功能性原材料所具有的优点极大化，并可互相可克服缺点的融合原材料。
[0065] (iv)本发明通过姜黄素-肤的分离纯化方法可进行商业性的大量生产。
【附图说明】
[0066]图1示出通过本发明的纯化工序生产的姜黄素-六肤复合体的色谱法结果。
[0067] 图2示出姜黄素-阿基瑞林复合体的简要合成过程。
[0068] 图3示出姜黄素-铜肤复合体的简要合成过程。
[0069] 图4示出姜黄素不溶解于水。
[0070] 图5示出姜黄素-阿基瑞林复合体完全溶解于水。
[0071] 图6示出姜黄素-铜肤复合体完全溶解于水。
[0072] 图7示出多种姜黄素-肤复合体完全溶解于水。
[0073] 图8示出姜黄素-肤复合体的皮肤细胞安全性试验结果。利用3-(4, 5-二甲基嚷 挫-2) -2, 5-二苯基四氮挫漠盐（MTT)试验法对皮肤细胞中的安全性进行试验，浓度在最高 100yM中每次稀释2倍来处理至最低6. 25yM。A:角质形成细胞、B:成纤维细胞。
[0074] 图9示出维生素和姜黄素的抗氧化效果。A :维生素、B :姜黄素。
[00巧]图10示出姜黄素-肤复合体的抗氧化效果。
[0076]图11示出姜黄素-肤复合体的脂质过氧化抑制活性。
[0077] 图12示出姜黄素-肤复合体的胶原蛋白生物合成促进效果。
【具体实施方式】
[0078]W下，通过实施例更加详细说明本发明。运种实施例只用于更加详细说明本发明， 根据本发明的要旨，本发明的范围不局限于运些实施例，运对于本发明所属技术领域的普 通技术人员来说是显而易见的。
[0079] 在本说明书全文中，为了表示特定物质的浓度而所使用的"％ "在没有另外提及的 情况下，固体/固体为（重量/重量）％、固体/液体为（重量/体积）％、液体/液体为 (体积/体积）％。
[0080] 实施例
[0081]制备例.利用超声波合成器的姜黄素-肤复合体的制备
[0082] 使用原料
[0083]从歌力思佑L巧购买Fmoc-Glu(忧11) -0H、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Gln灯的）-0H、 Fmoc-Arg任bf) -OH等的原料，从东京化成工业株式会社（TCI)购买姜黄素，从西格玛 (Sigma)购买戊二酸，并从大井化金购买使用一般原料（二甲基甲酯胺值MF)、N，N-二异丙 基乙胺值IEA)、N-甲基化咯烧酬（NMP)、二氯甲烧值CM))。
[0084] Fmoc脱保护
[00财Fmoc的脱保护使用20 %赃嗦/二甲基甲酯胺，使用二氯甲烧值CM， Dichloromethane)、二甲基甲酯胺（DMF，dimeth}dfo;rmamide)等W每次5分钟的方式进行 了清洗。
[008引氨基酸键
[0087] 作为偶联剂（couplingreagent)使用1-径基苯并S挫/二异丙基碳二亚胺 (Hy化oxybenzotriazole/diisoprop^carbodiimide)并W序列表中序列 1 的氨基酸序列， 通过固相合成法依次结合氨基酸。反应时间为4小时W上，合成溫度为30°C溫度。
[0088]分离（Cleavage)
[0089] 反应结束后，整个分离使用70%S氣乙酸/二氯甲烧溶液，并分离2小时，在酸中 提取并进行干燥来取得了非-纯化的肤。
[0090] 姜黄素-肤复合体的合成
[0091] 在筛选根据N-末端特性的树脂（酷胺树脂等）后，根据合成规模选择超声波合成 器（Sonicator，Anyzen制作），并加入反应器中，在二甲基甲酯胺溶剂中使树脂肿胀0. 5-1 小时。肤利用了多肤固相合成法（SPPS，Solid Phase P巧tide Synthesis)。具体地，肿胀 后，利用20%的赃嗦，10分钟内实施2次Fmoc，并利用二甲基甲酯胺来2分钟内经6次清 洗干净。在上述树脂中，将肤合成用Fmoc-Xl-OH完全溶解于二甲基甲酯胺后，加入树脂中。 根据氨基酸的当量加入偶联剂。之后，利用超声波合成器来实施4小时W上合成。
[009引若反应结束，则排出（Vent)溶剂后，使用干净的二甲基甲酯胺来W每次2分钟 的方式经6次清洗。之后，通过与上述方法相同的方法利用Fmoc-X2-0H、Fmoc-X3-0H、 Fmoc-X4-0H……等的氨基酸来实施偶联。清洗后，在合成的树脂状态下，使用3当量的戊二 酸酢（Glutaricanhy化ide)、N，N-二异丙基乙胺，用自身制作的大容量超声波合成器实施 2小时，将溫度维持在35°C并进行反应。之后，通过与上述方法相同的方法使用3当量的姜 黄素、4-二甲氨基化晚，来在上述物质中实施合成。合成结束后，利用S氣乙酸/二氯甲烧 溶液实施2小时分离后，利用高效液相色谱法OPLC)来纯化所取得的粗制（化Ude)产品之 后，确保了姜黄素-肤复合体物质。具体的合成工序如下。
[0093]表1
[0094]
[0095]
[0096] 纯化
[0097] 在W下的梯度（gradient)条件下，通过高效液相色谱法纯化所获取的肤后，进行 冷冻干燥来获取了目的肤。
[0098]A.设备：岛津（Shima化u)8A巧cm巧5cm)/8A(p;rep(dia5cm))
[0099]B.溶剂的组成成分：缓冲剂A= 0. 1 氣乙酸/乙腊、缓冲剂B= 0. 1 氣乙 酸化0
[0100]C.流速（Flowrate) :5〇-140ml/ 分钟
[0101]D.柱：硅胶C18 反相（SilicagelClSreverse地ase)
[0102]E.梯度表 [010引表2
[0104]
[0105]W在中间规模（IOmmole)肤合成中取得的结果为基础，执行对肤医药品原料的大 规模（IOOmmole)合成，来实施了规模上升（scale-up)。所合成的粗肤确立高效液相色谱法 纯化条件，来生产了最终目的物（图1)。在姜黄素-肤复合体中，分别在图2及图3中表示 了姜黄素-阿基瑞林复合体及姜黄素-铜肤复合体的简要合成过程及它们的化学式。
[0106] 实施例1.姜黄素-肤复合体的溶解度的测定
[0107] 1-1 :姜黄素的溶解度的测定
[010引如在下列表3中所示，准备了多种浓度的二甲基亚讽值MS0)溶液。在装有Img的E.管中加入90y1的准备的溶液，并确认了是否溶解（在E.管中制备而装有100y1，但考 虑移动所有时发生误差，只取90yI来进行溶解）。
[0109]表 3
[0111] 其结果，如图4所示，单独的姜黄素只在70%W上的二甲基亚讽中溶解，不溶解于 水。
[0112] 1-2 :姜黄素-阿基瑞林复合体的溶解度的确认
[0113] 在装有Img的试验物质的E.管中加入表3中计算得到的量的水（第S次蒸馈水）， 并确认了是否溶解。
[0114] 其结果，如图5所示，可确认单独的姜黄素不溶解于水，但姜黄素-阿基瑞林复合 体易溶解于水。
[0115] 1-3 :姜黄素-铜肤复合体的溶解度的确认
[0116] 确认到姜黄素-铜肤复合体（州r州min-Glutarate-GHK-化）的溶解度如何根据溶 剂发生变化。为此，如在表4中所记载，准备多种溶剂，并在Img的试验物质中加入准备的 溶剂，并观察了溶解程度。
[0117] 表 4
[0119]