一种低钾刺五加提取物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种中药提取物制备方法，具体设及一种低钟刺五加提取物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 刺五加（Acanthopanaxsenticosus)为五加科植物，其干燥根和茎具有舒筋活血、 益气健脾及补肾安神的药用功效。现代中医药制剂学中将刺五加经提取加工制成注射液， 主要功效为平补肝肾，益精壮骨，用于治疗肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬 化，脑血栓形成及脑栓塞等病症；同时也用于治疗冠屯、病，屯、绞痛合并神经衰弱和更年期综 合症等。
[0003] 随着现代科学技术发展而产生的中药新剂型，克服了传统中药生物利用度低、起 效慢等缺点，逐渐受到广大患者的青睐。然而，临床使用过程中，中药注射液不良反应的报 道日益增多，其安全性也越加受到重视。临床研究表明静脉滴注含钟离子的药物时，会增加 血液中钟离子浓度，能够导致屯、脏扩张和无力，甚至导致死亡。钟离子能够减慢屯、率并且阻 止屯、脏从屯、房到屯、室的搏动，其原因是细胞外的高浓度钟离子减少了屯、肌纤维的静息膜电 位，导致动作电位降低，屯、脏收缩无力。如果细胞外的钟离子浓度太高，静息膜电位就会被 消除，屯、肌细胞就不能产生搏动，从而屯、脏停止跳动。因此，静脉滴注含钟离子的药物时，钟 离子含量控制尤为重要。而刺五加注射液中的钟离子是由其药材刺五加所引入的，所W需 要再刺五加药材提取、浓缩等工艺环节中采取适宜的方法降低钟离子的含量，提升注射液 的质量安全。
[0004] 现有的刺五加药材提取分离技术中，大多设及充分高效的对有效成分含量的提 取，极少有对控制钟离子含量的工艺研究，所W为了进一步提高用药安全性，迫切需要开发 一种低钟刺五加提取物的制备方法。
【发明内容】
阳〇化]本发明所要解决的技术问题是有效控制刺五加提取物中钟离子的含量，提供一种 低钟刺五加提取物的制备方法，从而确保刺五加注射液的用药安全。
[0006] 为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：将刺五加药材经水提取、石 硫处理、纳滤、醇沉、灭菌浓缩工序制备而成。
[0007] 具体包括W下步骤：
[0008] 1)用6~12体积倍量的水提取刺五加药材1~3次，过滤，合并滤液，待滤液溫度 降至室溫；
[0009] 2)用石灰乳调节抑值至碱性，充分揽拌，再用硫酸调节抑值至酸性，充分揽拌，静 置4~12小时，滤取上清液；
[0010] 扣用纳滤膜进行过滤，浓缩截留液，放置至室溫； W11] 4)加乙醇使含醇量达80 %~85%，充分揽拌，静置12~48小时，滤取上清液，药 渣离屯、后过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩即得刺五加提取物。
[0012] 上述方法，所述步骤1)中每次提取煎煮1~2小时。
[0013] 步骤2)中所述石灰乳为15 %~25 %的石灰乳，优选为20%，所述碱性为抑值 10~12,优选pH值11 ;所述硫酸为15%~25%硫酸，优选为20%硫酸，所述酸性为pH值 4~7,优选抑值5-6。
[0014] 步骤3)中所述纳滤膜截留分子量在200~1000化，操作压力为3~8kg/cm2,溫 度为20~30°C，浓缩截留液至相对密度为1. 10~1. 25(80°C测）。
[0015] 步骤4)中所述浓缩至相对密度为1. 15~1. 20 (80°C测）。
[0016] 上述步骤2)和4)中所设及的"％ "含量均为体积百分比。
[0017] 优选地，所述刺五加提取物由W下方法制备： 阳01引 1)用8~10体积倍量的水提取刺五加药材1~3次，每次煎煮1~2小时，过滤， 合并滤液，待滤液溫度降至室溫；
[0019] 。用15%~25%石灰乳调节抑值至10~12,充分揽拌，再用15%~25%硫酸 调节抑值至4~7,充分揽拌，静置4~12小时，滤取上清液；
[0020] 扣用纳滤膜200~1000化进行过滤，操作压力为3~8kg/cm2,溫度为20~30。 截留液浓缩至相对密度为1. 10~1. 25 (80°C测），放置至室溫； 阳〇2U 4)加乙醇使含醇量达80 %~85%，充分揽拌，静置12~48小时，滤取上清液，药 渣离屯、后过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1. 15~1. 20 (80°C测）， 即得刺五加提取物。
[0022] 更优选地，所述刺五加提取物由W下方法制备：
[0023] 1)用10体积倍量的水提取刺五加药材2次，每次煎煮1. 5小时，过滤，合并滤液， 待滤液溫度降至室溫；
[0024] 2)用20%石灰乳调节抑值至11，充分揽拌，再用20%硫酸调节抑值至5. 5,充分 揽拌，静置8小时，滤取上清液； 阳0巧]3)用纳滤膜200~500化进行过滤，操作压力为化g/cm2,溫度为25°C，截留液浓 缩至相对密度为1. 20 (80°C测），放置至室溫； 阳0%] 4)加乙醇使含醇量达85%，充分揽拌，静置24小时，滤取上清液，药渣离屯、后过 滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1. 20 (80°C测），即得刺五加提取物。 [0027] 本发明还提供一种将刺五加提取物精制成浸膏的方法，包括W下步骤：
[00測 1)取上述刺五加提取物加注射用水稀释至每1ml含总黄酬为10~20mg，揽拌均 匀后，调节抑值至4. 0~5. 5,充分揽拌，经120°C高溫热处理40分钟，4°CW下冷藏12~ 96小时；
[0029] 2)将上述冷藏液进行板框过滤，滤液再经120°C高溫热处理40分钟，4°CW下冷藏 12~96小时，缓化过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 20~1. 25 (80°C测），即得刺五加精制 膏。
[0030] 上述步骤2)板框过滤溫度为10~20°C。
[0031] 与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
[0032] 本发明所提供的方法中刺五加药材经水提后用石灰乳调碱，使有效成分中黄酬类 与之形成馨合物，再加硫酸进行调酸，使黄酬类成分溶于溶液中，而杂质成分沉淀下来，在 经过后续的纳滤处理，不仅增加了总黄酬的溶出量，也有效地除去了杂质，提高产品质量。
[0033] 其次，在纳滤过程中本发明人经研究发现，经石硫处理后的滤液上清液选用截留 分子量为200~500化的纳滤膜，溫度25°C，压力化g/cm2下过滤，充分除去溶液中的钟离 子，并且最大程度保留刺五加中总黄酬、紫下香巧及刺五加巧E的含量；再经过纯沉后处 理，有效除去大分子蛋白质等物质，并且同时吸附少量残留的钟离子一并除去，其终产品钟 离子含量可控制在187μg/mU有利于产品在制剂生产及成品中的检测和控制，大大提高刺 五加药品的安全性。
[0034] 此外，本发明提供的方法，不仅能显著降低刺五加提取物中钟离子的含量，还具有 操作简单、提取周期短、安全高效的优点特别适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0035] 除非另有定义，本发明使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属技术领域 普通技术人员通常理解的含义相同。通常，本发明使用的命名及下述实验方法都是本领域 公知的或常用的，若未特别指明，本发明实施例中所用的试验材料。试剂盒仪器等均可市售 获得。为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，W下结合具体 实施例，对本发明作进一步的说明。
[0036] 实施例1:刺五加提取物的制备 阳037] 1)用6体积倍量（36L)的水提取6kg刺五加药材3次，每次煎煮1小时，过滤，合 并滤液，待滤液溫度降至室溫；
[00測。用15%石灰乳调节抑值至10,充分揽拌，再用15%硫酸调节抑值至4,充分揽 拌，静置4小时，滤取上清液；
[0039] 3)用纳滤膜200~1000化进行过滤，操作压力为3kg/cm2,溫度为20°C，截留液浓 缩至相对密度为1. 10 (80°C测），放置至室溫； W40] 4)加乙醇使含醇量达80%，充分揽拌，静置12小时，滤取上清液，药渣离屯、后过 滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1. 15 (80°C测），即得刺五加提取物。 阳